重要性Erb-b2受体酪氨酸激酶2 (ERBB2;原HER2[人表皮生长因子受体2])是乳腺癌的重要预后和预测因子。抗erbb2治疗可改善erbb2阳性乳腺癌的预后。然而,根据目前的定义,低ERBB2表达的肿瘤被纳入ERBB2阴性亚型,因此,不适合抗ERBB2治疗;erbb2低(免疫组化[IHC] 1阳性[+]或IHC 2+/原位杂交[ISH]阴性[-])肿瘤患者约占乳腺癌病例的50%。虽然ERBB2-low的预后作用还有待明确,但ERBB2在这些患者中提供了一个潜在的治疗靶点。
观察大多数乳腺癌肿瘤都有ERBB2表达,与激素受体阴性乳腺癌相比,激素受体阳性乳腺癌中ERBB2表达低更常见。虽然早期临床研究未能证明辅助曲妥珠单抗对erbb2低的疾病的益处,但几种新型抗erbb2疗法已在erbb2低的乳腺癌中显示出疗效,包括抗体药物偶联曲妥珠单抗deruxtecan在3期试验中,曲妥珠单抗duocarmazine和双特异性抗体zenocutuzumab在早期研究中。虽然报告相互矛盾,但在ERBB2低和ERBB2 IHC-0乳腺癌之间发现了生物学和患者预后的一些差异。目前,由于erbb2阳性或erbb2阴性的二元分类一直是乳腺癌中erbb2低表达评分的既定指导方针。可能需要额外的解释界限来选择使用有效的erbb2低靶向药物治疗低erbb2乳腺癌的患者,以及标准化的实验室质量保证计划,以确保一致的患者鉴定是否有资格使用低erbb2靶向药物。
结论与相关性这一综述表明,ERBB2-low可能是一个独特的,临床相关的乳腺癌实体,需要重新评估传统的诊断和治疗范式。正在进行的临床试验和进一步的研究可能会为诊断和治疗erbb2低水平乳腺癌提供优化的策略,包括可重复的、一致的定义,以确定属于这一诊断类别的患者,并证明新兴疗法的益处。