风险因素与后−COVID-19条件:系统回顾和荟萃分析

要点

问题哪些个人发展的风险后−COVID-19条件(PCC) ?

发现41的系统回顾和荟萃分析的研究包括860 783例发现,女性,年龄较大,身体质量指数较高,吸烟,先前存在的并发症,和之前的住院治疗或入住ICU风险因素与发展中PCC显著相关,而SARS-CoV-2接种2剂PCC的风险降低。

的含义这项系统回顾和荟萃分析的结果提供一个概要文件相关的特征与风险增加发展中PCC和表明,疫苗接种可以预防PCC。

重要性后−COVID-19条件(PCC)是一种复杂的异构紊乱,影响了全球数百万人的生活。识别潜在的危险因素,以便更好地理解发展PCC的风险是谁很重要,因为它将允许早期和适当的临床支持。

客观的评估人口特点和并发症已经发现与开发PCC的风险增加有关。

数据源Medline和Embase数据库系统地搜索从开始到12月5日,2022年。

研究选择荟萃分析包括所有已发表的研究调查PCC的风险因素和/或预测成人(≥18年)患者。

数据提取和合成优势比(ORs)为每个风险因素汇集来自所选的研究。为每一个潜在的危险因素,是用来比较的随机影响模型的风险PCC个体间有和没有风险的因素。2022年数据分析从12月5日,2023年2月10日。

主要结果和措施PCC的风险因素包括病人年龄;性;身体质量指数,计算是用体重(公斤)除以身高(米平方;吸烟状态;并发症,包括抑郁和/或焦虑、哮喘、慢性肾脏疾病、慢性阻塞性肺病、糖尿病、免疫抑制,和缺血性心脏病;之前的住院治疗或ICU(重症监护室)与COVID-19录取;和以前的疫苗接种COVID-19。

结果初始搜索了5334条记录的255篇文章进行了全文评估,确定41文章和860 包括783名患者。荟萃分析的结果表明,女性性(OR, 1.56;95%可信区间,1.41 - -1.73)、年龄(OR, 1.21;95%置信区间,1.11 - -1.33),高BMI (OR, 1.15;95%置信区间,1.08 - -1.23),和吸烟(OR, 1.10;95%可信区间,1.07 - -1.13)与发展PCC的风险增加有关。此外,并存病的存在和先前的住院或入住ICU被发现与PCC的高风险有关(or, 2.48;95%置信区间,1.97 - -3.13或2.37;分别为95% CI, 2.18 - -2.56)。病人接种COVID-19 2剂量有明显降低的风险PCC相比,患者不接种疫苗(OR, 0.57; 95% CI, 0.43-0.76).

结论和意义这个系统回顾和荟萃分析表明,某些人口学特征(例如,年龄和性别),并发症,和严重COVID-19与PCC的风险增加有关,而疫苗接种有保护作用发展PCC后遗症。这些发现可能使更好的理解可能开发PCC和提供额外的证据表明疫苗接种的好处。

试验注册普洛斯彼罗的标识符:CRD42022381002

自第一SARS-CoV-2感染被确定在2019年12月,COVID-19大流行全世界发病率和死亡率明显增加。¹以前流行病毒的冠状病毒家族,如冠和中东的呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV),在感染者发展成持久的症状,包括严重的疲劳,降低生活质量(QOL),呼吸短促,以及行为和心理问题。¹这些持续的病毒后症状与大量有关卫生保健系统的负担。

同样,一个星座描述的各种临床症状的患者在急性期的一个子集的SARS-CoV-2−诱导COVID-19。¹这个星座的症状已经收到了许多标签,包括急性COVID-19综合症,持久post-COVID-19综合症,长COVID-19。这些术语交替使用了好几年。英国国家健康研究所和卓越护理建议长COVID描述的症状持续4周后急性COVID-19感染。²世界卫生组织(世卫组织)的定义后−COVID-19条件(PCC)有症状通常开始的3个月COVID-19至少2个月时间。³典型的临床症状包括呼吸困难、疲劳、自主神经功能障碍、头痛、和持续丧失嗅觉和/或taste-although广泛的症状被描述。^1,4鉴于个人PCC可能需要长期的临床支持,⁴经济后果是估计是相当可观的。⁵

它不仅是重要的识别高危个体可能发展PCC和提供后续护理;必须全民公共卫生措施的计划。几项研究已经出版调查临床和流行病学危险因素和/或PCC的预测因子。^{5- - - - - -8}然而,这些研究往往病人相对较少。此外,公布的数据之间存在广泛差异,产生不确定性对他们的发现的临床效用。因此,本研究的目的是为了搜索可用的文献发表的研究发现,临床和流行病学危险因素与PCC的发展和积累的结果。

本研究是免除伦理审查,因为它只用以前公布的数据;知情同意也是因为这个原因放弃。研究了首选项报告系统评价和荟萃分析(棱镜)报告指南。⁹

MEDLINE和Embase数据库系统寻找研究调查的风险因素或临床PCC的预测患者诊断为COVID-19,从开始到2022年12月5日。搜索条件包括“long-COVID-19”、“post-COVID-19”和“慢性COVID-19”以及相应的网格(医学主题标题)。只包含同行评议的文章;预印本被排除在外。完整的搜索策略在eMethods可用补充1。

为文摘筛选搜索结果是进口;重复的和无关紧要的研究被移除基于预先确定的纳入和排除标准。所有研究调查PCC的风险因素或预测,作为定义的定义(≥1≥3个月)症状,在一群成年人(≥18年)患者包括在内。这个荟萃分析的风险因素评价是:年龄;生理性别;身体质量指数(BMI),计算用体重(公斤)除以身高(米平方;吸烟状态;并发症包括抑郁和/或焦虑、哮喘、慢性肾脏疾病(CKD),慢性阻塞性肺疾病(COPD)、糖尿病、免疫抑制,和缺血性心脏病(IHD);和COVID-19疫苗接种的地位。研究被排除在外,如果他们调查持续COVID-19不到3个月的症状持续时间; did not provide data for any of the risk factors listed; or used only univariate regression because we wanted to identify independent risk factor association.

随后,全文检索的研究和审查标准。包括研究的相关数据被2作者(阁下独立提取,)彼此间如实地对作者和机构也不清楚。任何有分歧通过讨论解决资深作者(教授)。一些军团进行了研究和/或不止一次出版,例如,神经PCC和呼吸PCC在同一队列在一些研究中评估。^{10- - - - - -12}为了避免重复计算患者的人群,我们最初meta-analyzed PCC症状和产生一个比值比(或)特定的群体;这还是然后荟萃分析中使用。Newcastle-Ottawa规模、¹³九分测量评估质量的队列研究和病例对照研究或案例系列,被用来评估包括观察性研究。

包括定量的综合研究了使用RStudio 2022.07.1 + 554和R,版本你(R统计计算的基础)。每个风险因素的口服补液盐汇集了随机模型。这被认为是比固定后果模型更合适,因为在这个荟萃分析中研究不同人群的代表样本。研究报告率比率,这些被转换为使用方法中定义的口服补液盐Cochrane系统评价手册的干预措施。¹⁴摘要统计信息被表示为独联体口服补液盐和95%。预测区间也有相关报道。统计学异质性是评估使用我²统计。发表偏倚评估定性的目视检查倒漏斗图不对称和Egger测试进行评估小型研究的影响。统计测试2-tailed,统计显著性阈值P< . 05。2022年数据分析从12月5日,2023年2月10日。

MEDLINE和Embase数据库的搜索产生了共5334条记录。删除重复后,3363年被屏蔽在标题和抽象级别,和255年进行了全文研究的评估。其中,41记录共有860 783例入选标准和包括在分析中。研究选择可用的棱镜流程图eFigure 1补充1。的表总结了人口群体和所有包括的研究设计特点研究。^{10- - - - - -12,15- - - - - -61年}41的观察性研究,30被评为高质量和11个中等质量Newcastle-Ottawa规模(eTable 1补充1)。

所有之前确定PCC的风险因素进行评估,包括患者的年龄、性别、体重指数、吸烟状况、并存病(即焦虑/抑郁、哮喘、慢性肾病、慢性阻塞性肺病、糖尿病、免疫抑制,死因,和住院或为COVID-19入住ICU。此外,疫苗接种的作用作为PCC是评估一个风险因素。漏斗图的荟萃分析eFigure 2所示补充1。种族和民族没有评为该信息包括研究一直没有提供。万博manbetx平台首页

的41个研究,38研究包括727 630例性作为PCC的危险因素调查。总的来说,联合口服补液盐表明女性性显著相关的PCC (OR, 1.56;95%可信区间,1.41 - 1.73;我²= 94%;图1)。然而,95%的预测区间(95%π,0.94到2.61)表明,这可能不是在所有未来的研究。进一步研究这个问题,我们进行了亚组分析分离的研究只包括住院病人从那些只包括nonhospitalized和那些包括住院和nonhospitalized病人(eFigure 3补充1)。这表明,异质性较低的研究只包括住院或只有nonhospitalized病人相比,包括病人从设置(分别为58%、24%和97%),与剩下的相关性显著预测间隔显示证据支持这对未来的研究意义。亚组分析也是由研究质量(高、中等)/ Newcastle-Ottawa规模,在展示间无显著差异(eFigure 4补充1)。多元回归分析通过研究大小显示没有意义(效果= 0.0001;95%可信区间,0.0001−0.0001;P=点)。症测试小型研究影响不显著(拦截= 0.36,95% CI, 0.21 - 0.50;P=酒精含量)。

的41个研究,9研究包括324 950例年龄作为PCC的危险因素调查。荟萃分析,PCC的风险在3个年龄组(40 - 69岁和≥70年vs 18-40年)进行了分析。我们发现年长的两组病人的风险明显高于PCC比40年,年轻与成人患者相比无显著差异(OR, 1.21;95%可信区间,1.11 - 1.33;我²= 95%;图2)。然而,这可能不是在所有未来的研究(95%π,0.84 - -1.76)。亚组分析异质性的研究规模表现出高的大型研究集团(eFigure 5补充1)。多元回归分析研究大小是重要的(效果=−0.0001;95%可信区间,0.0002−−0.0001;P= 02)大小可能影响研究结果表明研究(eFigure 6补充1)。症测试小型研究影响不显著(拦截= 0.20;95%可信区间,0.06 - 0.50;P=点)。亚组分析,研究人群(非住院病人对组合设置)显示无显著差异(eFigure 7补充1学习素质所做的),而灵敏度分析表明,高质量的研究有较高的异质性(eFigure 8补充1)。

的41个研究,16个研究包括701 807例调查肥胖(体重指数高,定义为≥30)作为PCC的一个风险因素。肥胖与PCC被发现显著相关(OR, 1.15;95%可信区间,1.08 - 1.23;我²= 91%;eFigure 9补充1)。然而,这显著相关性可能不会显示在所有未来的研究(95%π,0.94到1.42)。亚组分析,研究人口(vs nonhospitalized住院、组合)显示,依然显著的相关性在所有3子组;然而,nonhospitalized患者的研究异质性最低(eFigure 10补充1)。子群之间的显著相关质量分析研究表明,肥胖和PCC显然只有在高质量的研究(eFigure 11补充1)。症测试被发现是重要的(拦截= 0。06;95%可信区间,0.02−0.15;P<措施),建议发表偏倚,漏斗图(eFigure 2 c所示补充1)。多元回归分析研究大小不显著(效果=−0.0001;95%可信区间0.00001−0.0001;P= .86)。

41岁的研究,20个研究包括455 204例调查了当前吸烟者是否有更高的风险PCC与不吸烟者相比。总的来说,联合口服补液盐表明吸烟与PCC显著相关(OR, 1.10;95%可信区间,1.07 - 1.13;我²= 0%;图3)。质量研究的亚组分析显示无显著差异(eFigure 12补充1)。症测试显示没有明显的发表偏倚(拦截=。08;95%可信区间,0.05 - 0.11;P= 07),大小和多元回归分析,研究还显示没有意义(效果=−0.0001;95%可信区间,0.0001−0.001;P= .14点)。

34研究进行荟萃分析,调查潜在并发症的存在与PCC综合症的风险有关。细节为每个疾病随之而来。

四个研究包括634 734例调查PCC的风险患者抑郁和/或焦虑。集中分析,这些研究表明一个重要的协会与PCC (OR, 1.19;95%可信区间,1.02 - 1.40;我²= 96%;eFigure 24日在补充1)。症测试小型研究影响不显著(拦截= 0.22;95%可信区间,0.03 - 0.41;P=)。多元回归分析研究大小并不是由于执行少量的研究每组中。亚组分析,研究质量eFigure 25所示补充1。

13个研究的荟萃分析包括639 397例表明,哮喘患者的风险明显高于发展中PCC (OR, 1.24;95%可信区间,1.15 - 1.35;我²= 53%;eFigure 13日在补充1)。所有这些研究都是高质量的;因此,这个因素没有进行亚组分析。多元回归分析研究大小显示意义(效果=−0.0001;95%可信区间,0.0003−−0.0001;P<措施),证实了亚组分析研究的样本量(eFigure 14补充1)。在这个分析,更大规模的研究展示了一种重要的哮喘和PCC之间的联系,而较小规模的研究(< 1000名患者)未能达到意义。症测试显示没有明显的发表偏倚(拦截= 0.23;95%可信区间,0.13 - 0.34;P= .51)。

8汇集分析研究共有255 791例表明,CKD PCC不是一个重要的危险因素(OR, 1.12;95%可信区间,0.98 - 1.28;我²= 22%;eFigure 19日在补充1)。亚组分析,研究质量eFigure 20所示补充1。多元回归分析研究大小没有意义(效果= 0.10;95%可信区间,0.05−0.25;P= .20)和食叶蛾测试显示没有发表偏倚(拦截= 0.04;95%可信区间,0.21−0.29;P= 56)。

257 研究包括340名患者的分析表明,COPD是一个风险因素与持久COVID-19感染症状(OR, 1.38;95%可信区间,1.08 - 1.78;我²= 77%;eFigure 15补充1)。然而,这可能不会显示在所有未来的研究意义(95%π,0.70到2.74)。子群分析研究质量eFigure 16所示补充1。多元回归分析研究规模和食叶蛾测试都是不重要的(效果=−0.0002;95%可信区间,0.0003−0.0001;P=点;和拦截= 0.23;95%可信区间,0.14 - 0.33;P=。69年,respectively).

18个研究的荟萃分析包括259 978例表明,糖尿病患者(OR, 1.06;95%可信区间,1.03 - 1.09;我²= 0%)有显著的风险PCC (eFigure 17补充1)。亚组分析,研究质量eFigure 18所示补充1。多元回归分析表明,研究大小没有显著的影响(效应大小= 0.001;95%可信区间,0.0002−0.0002;P=酒精含量)和食叶蛾测试显示没有发表偏倚(拦截=−0.008;95%可信区间,0.14−0.12;P=点)。

三项研究共有967名患者评估是否免疫抑制患者表现出PCC的风险更高。这些研究的荟萃分析显示与PCC免疫抑制的一个重要协会(OR, 1.50;95%置信区间,1.05 - -2.15;我²= 0%;eFigure 23日在补充1)。症测试并没有显示出显著的发表偏倚。由于小数量的研究,亚组分析和多元回归没有进行这些研究。

5研究包括201 906例调查协会先前存在的死因。这些研究的荟萃分析显示,患者死因有1.28倍的风险PCC (OR, 1.28;95%可信区间,1.19 - 1.38;我²= 0%;eFigure 21补充1)。亚组分析,研究质量eFigure 22所示补充1。多元回归分析研究规模和Egger测试小型研究的效果没有显示意义(效果=−0.0001;95%可信区间,0.0003−0.001;P=。49,和拦截= 0.23;95%可信区间,0.14 - 0.33;P=。69年,respectively).

荟萃分析的研究共有265 466例之前执行COVID-19感染住院。研究结果表明,患者需要住院治疗的急性期期间COVID-19会有更高的风险开发PCC (OR, 2.48;95%可信区间,1.97 - 3.13;我²= 86%;eFigure 26日在补充1)。亚组分析,研究质量eFigure 27所示补充1。多元回归分析研究规模和食叶蛾试验未显示统计学意义(效果= 0.002;95%可信区间,0.001−0.0001;P=。73年and intercept = 0.96; 95% CI, 0.47 to 1.43;P=。78年,respectively).

同样,10项研究的元分析共有213 441例表明,要求入住ICU的患者在急性期是在更高的风险PCC (OR, 2.37;95%可信区间,2.18 - 2.56;我²= 0%;eFigure 28日在补充1)。亚组分析,研究质量eFigure 29所示补充1。多元回归分析规模的研究表明,有一个效果(影响大小= 0.0001;95%可信区间,0.0001 - 0.002;P= . 01);然而,亚组分析的样本量的研究并没有显示显著差异(eFigure 30补充1)。症测试显示没有意义(拦截= 0.92;95%可信区间,0.82 - 1.02;P= 0。06)。

四个研究共有249 788名患者评估免疫状态的影响在发展中PCC的风险。荟萃分析显示这些人已经接种2剂(包括在所有研究)的风险降低了40% PCC (OR, 0.57;95%可信区间,0.43 - 0.76;我²= 91%;图4)。这可能不是在所有未来的研究(95%π,0.15到2.22)。亚组分析,研究质量和多元回归研究大小没有执行,因为所有这些研究都是高质量的,包括超过1000名患者。症测试显示没有明显的发表偏倚(拦截=−0.44;95%可信区间,1.38−0.48;P= .80)。

出版一份正本⁴⁸10的纵向研究^{49- - - - - -57}另一项研究表明,³⁵包括患者的自我——或者clinician-diagnosed COVID-19在急性期。出于这个原因,除了上述的分析,我们做了敏感性分析的所有风险因素不包括这些研究(eFigure 31补充1)。总而言之,没有任何危险因素调查的结果的差异。额外的敏感性分析的基础上,研究调查5或更多的风险因素(eFigure 32补充1)。没有改变在每个风险因素的结果。多元回归分析的地理位置也表现的风险因素(eTable 2补充1);然而,考虑到有限的地理多样性(30来自欧洲的研究;从非洲只有1 6从美洲(巴西、加拿大、美国),和5从亚洲),结果应该谨慎的解释。

这41个研究的荟萃分析包括860 783例表明有一定的流行病学和临床相关危险因素与发展PCC的风险更高。尤其是女性,年龄较大,高BMI,和吸烟的风险显著增加持续3个月以上的症状后COVID-19感染的急性期,即PCC。此外,先前存在的并发症,包括抑郁和/或焦虑、哮喘、慢性阻塞性肺病、糖尿病、胆道、免疫抑制也发现明显与PCC的风险更高。此外,患者需要住院治疗期间或ICU护理COVID-19感染的急性期有两倍多的风险PCC相比之下,那些没有发展。另一方面,接种剂量(2)COVID-19被指出有保护作用对PCC-vaccinated患者有显著降低患PCC的持续症状的风险。

上述结果证实PCC是一种多因子的和复杂的临床综合征。^62年这些结果加强证据与PCC关于女性性的协会。^{8,63年,64年}前一个荟萃分析Maglietta和他的同事们^65年包括13 340名患者也强调,女性性与持久性COVID-19症状显著相关。最近的一个大型分析和多元回归的超过200万患者^64年证实了这一发现。许多作家假设机械的过程来解释某些风险因素之间的关系,包括女性和PCC。^{1,66年- - - - - -69年}例如,有人建议,激素可能发挥作用在急性期的延续hyperinflammatory状态COVID-19即使复苏。^66年,67年同时,更强的免疫球蛋白抗体生产女性个体在急性期的报道^68年并可能导致保持疾病表现。^68年,69年

先前的研究表明,^48,65年老年人似乎PCC的一个独立危险因素。亚组分析显示,个人40到69岁和70岁以上的风险同样高的PCC与年轻患者相比。然而,重要的是要考虑到PCC的患病率由个人幸存COVID-19感染的急性期。老年人,可能与多个潜在的并发症,可能无法生存COVID-19的急性期,因为他们在严重疾病的风险更高。^70年也突出了Di托罗和他的同事们,^71年PCC反映COVID-19幸存者的人口,而不是COVID-19的流行病学特征。

此外,我们的分析结果显示,肥胖和吸烟明显与发展PCC的风险更高。这些发现同意最近的证据确定这些特征作为PCC的重要危险因素。^{48,72年,73年}肥胖和PCC共享一个代谢促炎状态,促进炎症过程及其相关症状和体征为长时间的逗留时间。^74年吸烟已被证明是一个重要的危险因素对PCC和严重急性COVID-19感染。^75年,76年然而,目前尚不清楚吸烟本身或者相关的这群病人患上严重疾病PCC的风险更高。

我们的荟萃分析显示,患者或承认ICU住院的风险PCC的两倍多。严重的疾病被发现是一个重要的危险因素PCC在先前的研究。在一个多中心队列研究,包括246名患者,74.3%有持续的身体症状COVID-19入住ICU后1年。^77年然而,应该注意的是,ICU的幸存者可能经历postintensive护理急救护理疾病发作后综合症。^78年,79年Postintensive保健综合症是公认和需要各种各样的症状可能会持续几个月或几年;因此,可能会有一个重要的重叠与PCC后遗症。然而,我们荟萃分析的结果与其他研究强调之前的关键疾病患者代表高危人群及其后续应该反映强化计划预防、康复和治疗持续衰弱的PCC的症状。

我们的研究结果显示,疫苗接种对PCC COVID-19有保护作用,与接种疫苗的人有一个显著降低风险与未接种疫苗的人。这一发现他与其他研究和英国国家统计局最近报告发现的风险降低42%后PCC 2 COVID-19疫苗的剂量。^{80年- - - - - -82年}重要的是,新出现的证据表明,接种疫苗可以减少PCC及其后遗症的风险甚至在个人与其他危险因素,如年龄或体重指数高,^81年扩大疫苗接种的好处之外的发病率和死亡率在急性COVID-19阶段看到好处。

PCC的人可能会经历长期的副作用需要持久的支持。据报道,15%的个体与PCC因病缺勤。⁵随访门诊服务可能需要管理这个条件和更好地理解可能的症状之间的联系和残余器官损伤。考虑到世界各地的医疗系统已经大大受到COVID-19大流行,^83年常规随访不可能与PCC那些生活。

本文有一定的局限性。荟萃分析的一些表现有相当大的统计学异质性,这可能影响结果。大型meta-epidemiologic研究表明研究高危偏见往往会高估协会的力量。此外,所有的包括研究观察。因此,进行荟萃分析的结果是基于观测数据。虽然观察性研究是温和的还是高质量/ Newcastle-Ottawa规模,规模本身并不是没有局限性。^84年此外,通过观察,所有的研究(即使是那些高评级)不可避免偏见的风险。尽管如此,考虑到随机研究(与当前COVID-19菌株)将不承担,研究提供风险因素多变量回归后让我们得出重要结论。此外,正如前面所讨论的那样,PCC是一个异构条件与一系列的表现和临床症状。在这个分析中,我们考虑的各种表现作为一个单一的实体。对于这个荟萃分析,我们依赖的作者包括发现的诊断研究中,接受的定义不同研究之间的症状包括可能不是完全相同的。最后,研究了在各种COVID-19变体,但独立的变体都汇集在一起。可能是不同的变异,包括疫苗接种的影响,可能会改变患者PCC的绝对值;然而,不太可能与PCC将改变相关的危险因素。

这项系统回顾和荟萃分析的结果表明,某些人口学特征(例如,年龄和性别)和并发症的风险大大增加开发PCC,而疫苗接种有保护作用发展PCC后遗症。鉴于这些结果,整体分析和综合护理路径可以使患者合适的支持开发PCC和可能让医生更好地准备照顾发展中PCC的高危患者。此外,除了预防和减少感染的急性期,COVID-19接种疫苗可以防止PCC,给予疫苗接种额外好处的证据。

发表:2023年2月19日。

网上发表:2023年3月23日。doi:10.1001 / jamainternmed.2023.0750

通讯作者:Vassilios s Vassiliou面交,博士,鲍勃冠军研究和教育,诺里奇医学院大学(University of East Anglia),罗莎琳德富兰克林,英国诺里奇NR4 7 uq (v.vassiliou@uea.ac.uk)。

作者的贡献:Drs Tsampasian Elghazaly有完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。Drs Elghazaly和Tsampasian同样起到了推波助澜的作用。Drs Ntatsaki和Vassiliou文章的第二作者。

概念和设计:Tsampasian、Ntatsaki Vassiliou。

数据的采集、分析或解释:Tsampasian Elghazaly,将挑战,Debski,加戈,克拉克,Ntatsaki Vassiliou。

起草的手稿:Tsampasian Elghazaly。

关键的修订手稿的重要知识内容:Tsampasian,将奈,Debski,加戈,克拉克,Ntatsaki Vassiliou。

统计分析:Vassiliou Tsampasian Elghazaly, Clark。

获得资助:Vassiliou。

行政、技术或材料支持:Tsampasian、Debski Ntatsaki Vassiliou。

监督:Ntatsaki Vassiliou。

利益冲突的披露:Drs将Debski, Tsampasian报道被学术临床研究员由英国国家卫生研究所(NIHR)和研究。克拉克博士从Brainomix报告资金,英国国家卫生研究所的中风协会,与关节炎外提交的工作。Ntatsaki博士报道部分资金从一个英格兰东部Greenshoot NIHR临床研究网络计划,在提交工作。没有其他信息披露报告。

额外的贡献:我们愿意承认的协助Haipeng Liu博士(考文垂大学)与统计分析。

数据共享声明:看到补充2。