需要治疗的人数(NTT)，定义为需要治疗以防止额外结局事件(如疾病进展或死亡)的患者人数，描述了随机临床试验中的绝对获益。nnt在最近关于新诊断的卵巢癌的研究中没有报道，其中靶向药物，包括贝伐单抗和聚(二磷酸腺苷)核糖聚合酶抑制剂(PARPi)，已经重塑了治疗算法。通过这种方式，NNT可以根据生物标志物的状态来理解维持疗法的益处。
在这项比较有效性研究中，计算了无进展生存期(PFS)的NNT，反转了2011年至2022年发表的5项关键试验中实验组和对照组12个月生存概率之间的风险差(ICON7，1SOLO1,2表面上,3.PAOLA-1[铂，阿瓦斯汀和奥拉帕尼在一线]，4和ATHENA MONO5)．使用Kaplan-Meier生存曲线和engage digitaltizer软件，12.1版(Mark Mitchell)估计生存概率。根据所有参与者的同源重组状态(缺乏[HRD]或精通[HRP])和NNTs进行评估BRCA基因状态，当数据可用时。nnt被四舍五入到最接近的整数。NNT值越低，效益越大。在可能的情况下，计算NNT的95% ci作为不确定度的度量。
这项研究遵循了国际药物经济学和结果研究学会(ISPOR)报告指引。该研究不需要机构审查委员会或伦理委员会根据共同规则进行审查，因为它不涉及人类参与者或个人患者数据。
在ICON7,1该研究测试了贝伐单抗与铂基联合治疗相比安慰剂的联合治疗，所有参与者的NNT为7 (95% CI, 5-10)，而在主要分析(19.4个月随访)中报告的非比例风险比(HR)为0.81 (95% CI, 0.70-0.94)。在SOLO1,2奥拉帕尼与安慰剂进行了对比试验BRCA1/2-突变卵巢癌。在第一次(40.7个月)和第二次(4.8年)分析中，NNT为3 (95% CI, 2-4)， HR为0.30 (95% CI, 0.23-0.41)。在表面上,3.niraparib与安慰剂对照，nnt在所有参与者中为6 (95% CI, 4-11)，在有nnt的参与者中为3BRCA1/2突变。在PAOLA-1,4对奥拉帕尼联合贝伐单抗与贝伐单抗单独进行了测试，在所有参与者中nnt为8 (95% CI, 5-19)，在与贝伐单抗合并的患者中nnt为6 (95% CI, 3-13)BRCA1/2突变。在《单雅典娜》中，5rucaparib与安慰剂进行了对照试验，所有参与者的nnt为5 (95% CI, 3-12)，而在患者中nnt为3 (95% CI, 2-14)BRCA1/2突变。此外，在PRIMA3.和ATHENA MONO，5在有HRP状态的患者中，PFS具有统计学意义，尼拉帕尼的nnt为8个，HR为0.68 (95% CI, 0.49-0.94)， rucaparib的nnt为7个(95% CI, 3-52)， HR为0.65 (95% CI, 0.45-0.95) (表格)．
这些发现表明，在新诊断的卵巢癌中，靶向治疗的受益程度深受生物标志物状态的影响。患者BRCA突变从PARPi中获益最多，而添加贝伐单抗似乎没有进一步的优势。基于parpi的靶向治疗也被推荐给HRD状态的患者，因为在避免疾病进展方面有明显的好处。在这种情况下，选择将贝伐单抗与奥拉帕尼联合使用还是单独使用尼拉帕尼或鲁卡帕尼，还应考虑潜在的不良反应、禁忌症、局部报销政策和进展后策略。对于HRP状态的患者，越来越多的证据支持使用PARPi，并且应该揭示除合成致死率之外PARPi的其他作用机制。但是，交叉试验比较应谨慎进行，因为这些试验中纳入的患者的特征和随访时间不同。最后，尽管实际的治疗算法主要基于PFS数据，但PFS尚未被确定为总生存期的替代终点(至少在试验水平和引入靶向药物之前)。6在复发性的情况下，尼拉帕尼作为维持疗法和rucaparib作为积极疗法未能证明生存益处。未来的研究应发现HRP亚组的疾病易感性。
接受出版:2022年10月20日。
发表:2022年12月2日。doi:10.1001 / jamanetworkopen.2022.45077
开放:这是一篇开放获取的文章，根据CC-BY许可证．©2022 Bartoletti M et al。狗万体育下载地址JAMA网络开放．
通讯作者:Michele Bartoletti，医学博士，医学肿瘤学和癌症预防单元，医学肿瘤学部门，阿维亚诺肿瘤研究中心(CRO)， IRCCS, Aviano 33081 PN，意大利(michele.bartoletti@cro.it)．
作者的贡献:Bartoletti博士和Zara博士可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。
概念及设计:Bartoletti, Lorusso, Puglisi。
数据的获取、分析或解释:巴托莱蒂，皮尼亚塔，佩罗内，扎拉，普格利西。
文稿起草:Bartoletti。
对重要知识内容的手稿的批判性修订:所有作者。
统计分析:巴托莱蒂，扎拉，普格利西。
监督:所有作者。
利益冲突披露:据报道，Bartoletti博士在提交的工作之外还在GSK PLC的咨询委员会任职。Pignata博士报告说，在进行研究期间，他从罗氏、默克、阿斯利康和辉瑞公司获得了资助资金和个人费用，并从Clovis Oncology、GSK PLC和pharmacar公司获得了个人费用。Lorusso博士报告说，在进行研究期间，他从GSK PLC、Clovis Oncology、Genmab A/S和Merck and Co Inc获得了资助资金，并在提交的工作之外从Amgen Inc、AstraZeneca、Clovis Oncology、Merck and Co Inc和PharmaMar获得了个人费用。Perrone博士报告说，他从拜耳公司、益生、阿斯利康、百时美施贵宝公司、山德士国际有限公司、Incyte公司、Celgene公司、Pierre Fabre公司和Janssen-Cilag公司收取了个人费用，并从阿斯利康、拜耳公司、罗氏、默克公司、辉瑞公司、Incyte公司、赛诺菲AS公司、生物临床公司和Tesaro公司获得了提交工作之外的资助。Puglisi博士报告了来自卫材有限公司、罗氏和阿斯利康的资助，以及卫材有限公司、罗氏、阿斯利康、诺华公司、礼来公司、Daiichi Sankyo有限公司、Viatris公司、Amgen公司、吉利德科学公司、默克公司、Pierre-Fabre公司、辉瑞公司、Seagen公司和Viatris公司在提交工作之外的个人费用。没有其他披露的报道。
资金/支持:这项工作得到了意大利卫生部(Ricerca Corrente)和每个la Ricerca Sanitaria 5 × 1000的支持。
资助者/发起人的角色:资助者在研究的设计和实施中没有任何作用;数据的收集、管理、分析和解释;手稿的准备、审查或批准;并决定将手稿提交出版。
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