长期摄入麸质和认知功能在美国妇女中

要点

问题是饮食蛋白摄入在一般人群与认知功能相关?

发现在这个队列研究13 494名妇女在中年没有腹腔疾病诊断,没有任何协会的统计证据长期或短期谷蛋白摄入量与认知功能。

意义这些发现表明,在缺乏乳糜泻,限制饮食蛋白来维持认知功能是没有依据的。

重要性谷蛋白避免被建议作为认知健康有好处在一般人群中,鉴于谷蛋白之间的联系和乳糜泻患者认知障碍。然而,数据缺乏个人没有乳糜泻。

客观的检查是否与认知功能相关蛋白摄入量没有乳糜泻的女人。

设计,设定和参与者这个队列研究包括美国妇女参与纵向,以人群为基础的护士健康研究II和没有之前或随后被诊断出患有乳糜泻。饮食数据收集从1991年到2015年,在认知功能和数据收集从2014年到2019年。进行了数据分析从2020年10月到2021年4月。

曝光Energy-adjusted谷蛋白摄入量,累计平均跨周期前认知评估的调查问卷。

主要结果和措施三个标准化认知成绩评估验证Cogstate短暂电池:(1)精神运动速度和关注分数,(2)学习和工作记忆分数,和(3)全球认知得分。更高的分数显示更好的性能。

结果队列包括13 494名妇女(平均年龄(SD), 60.6(4.6)年)。均值(SD)蛋白摄入量为6.3 g / d (1.6)。在控制了人口和生活方式的风险因素线性回归,标准化认知成绩没有显著差异(意味着(SD), 0[1])的摄入的纤维蛋白被发现在最高和最低昆泰谷蛋白摄入(精神运动速度和注意:−0.02;95%可信区间,0.07−0.03;P对趋势= 22;学习和工作记忆:0.02;95%可信区间,0.03−0.07;P对于趋势= .30;全球认知:−0.002;95%可信区间,0.05−0.05;P趋势=尾数就)。零协会坚持后的额外调整膳食蛋白的主要来源(即精制谷物或谷物),比较等分类别的谷蛋白摄入量,使用蛋白摄入量在每个更新之前的问卷调查周期,或建模更改谷蛋白摄入量。同样,这些关联不明显改变的敏感性分析排除女性报道癌症或痴呆诊断或没有完成所有膳食评估。

结论和意义在这项研究中,长期摄入麸质与认知得分无关中年妇女没有乳糜泻。我们的结果不支持建议限制饮食蛋白来维持认知功能没有乳糜泻或建立了谷蛋白敏感性。

谷蛋白是一种蛋白质出现在小麦、大麦、黑麦。¹它是一种无处不在的组件的西方饮食,估计5到20 g / d的摄入量。¹在腹腔疾病,谷蛋白触发严重的免疫反应以自身抗体和绒毛萎缩。²这种免疫反应与多种神经精神症状,包括认知障碍、抑郁、焦虑,总结了一些评论。^{3- - - - - -5}纵向研究的11乳糜泻患者22岁至39岁后显示无谷蛋白饮食一年导致粘膜愈合,适度提高认知能力。⁶

尽管谷蛋白并不是一般认为对个人造成伤害没有乳糜泻,无谷蛋白饮食已成为越来越受欢迎的在美国。根据国家健康和营养调查,⁷避免面筋没有乳糜泻的人的比例从2009年的0.5%增加到2014年的1.7%,而同期腹腔疾病患病率仍低(0.7%)。此外,在线调查超过1000美国居民在2015年进行的报道,20%到21%的消费者避免食用面筋,^8,9更高比例的女性(23%)比男性(19%)。自2013年出版的粮食的大脑,¹⁰《纽约时报》的畅销书,被翻译成30多种语言,断言面筋有害影响认知健康已经成为普及大众群体。然而,缺乏流行病学研究证明个体之间的谷蛋白摄入量与认知功能之间的关系没有乳糜泻和nonceliac谷蛋白敏感性。因此,我们的目的是调查是否长期摄入麸质与认知功能有关一群中年妇女没有乳糜泻,使用饮食/ 2年收集的数据和认知能力评估与验证工具。

我们使用了护士健康研究II (NHS II),一个全国性的前瞻性群组的女护士25 - 42岁时在1989年入学。¹¹生活方式和健康信息收集使用两年一次的问卷调万博manbetx平台首页查。饮食信息收集了自万博manbetx平台首页1991年以来每四年用食物频率问卷(FFQ)进行验证。^{12- - - - - -14}邮寄问卷隐含知情同意的回归。超过90%的潜在的人每年都保留在跟进。自2014年以来,40 082名女性与已知的电子邮件地址和创伤暴露和创伤后应激障碍的信息被邀请去认知功能的研究。万博manbetx平台首页¹⁵女性完成了认知评估和提供合理的饮食信息(600 - 3500千卡/ d)分析都有资格。万博manbetx平台首页参与者对这个认知评估类似nonresponders在年龄、身体质量指数(BMI;计算是用体重(公斤)除以身高(米)的平方),饮酒、体力活动和抑郁症状。¹⁵我们排除了女性没有完成完整的认知电池,令人难以置信的低认知得分反映可能的技术错误,以前诊断中风,或之前或随后的腹腔疾病的诊断,因为这些条件可能影响认知和蛋白摄入量。本研究机构审查委员会批准了布莱根妇女医院和后加强流行病学的观察性研究报告(选通脉冲队列研究)报告指南。

我们的主要风险是长期谷蛋白摄入量估计自1991年以来每四年使用131 -项半定量的FFQ (eFigure 1的补充),这验证了1周的食物日记和生物标志物的饮食,^13,14斯皮尔曼相关系数为0.58对谷蛋白和0.60 gluten-rich食物。^12,16我们确定了含谷蛋白的食物,如小麦、黑麦和大麦,基于year-specific成分列表从制造商或食谱。含谷蛋白成分的数量在每个食品被乘以计算用量与大量的成分。然后我们估计面筋含量,这些成分的蛋白质比例乘以0.75,与先前的研究一致。^{17- - - - - -23}接下来,我们加起来面筋含量在所有食物估计谷蛋白摄入总量克每一天。占混杂的能量摄入和潜在的测量误差,我们计算energy-adjusted摄入利用回归的残差绝对摄入的总能量摄入量(即剩余方法)。²⁴我们平均蛋白摄入之前从1991年到去年FFQ认知评估量化长期摄入。我们energy-adjusted谷蛋白摄入量除以昆泰(0.1 < 5.1、5.1 < 5.9、5.9 < 6.6、6.6 < 7.6,和7.6到18.3 g / d)来评估潜在的非线性关联和阈值的效果。

这项研究的结果被验证3标准化认知成绩衡量,自行管理的,在线Cogstate短暂的电池,包括4个任务。^{25- - - - - -27}这电池已经证明是一个可靠的轻度认知障碍的评估²⁸与被发现有类似的性能在无监督和监管环境。^29日我们计算精神运动的平均速度和关注任务的成绩分数检测(检波器),在此期间,参与者按下某个按键每次卡片翻转,和识别(IDN),在此期间,参与者是或否按的键显示红色或黑色的牌是否翻过去。我们计算平均分数为学习和工作记忆任务成绩在一个卡片学习(OCL),在此期间,参与者回答“是”或“否”来指示卡是否被证实之前,和一个回(ONB),在此期间,参与者回答“是”或“否”来指示卡是否一样的以前的卡片。我们平均分数代表全球认知得分4所有任务。如前所述,^30.我们计算依据、印度尼西亚和ONB分数通过逆转z规范化和日志₁₀改变意味着响应时间正确的答案,我们计算了OCL得分z正常化平方根反正弦转换比例的正确反应。我们restandardized这些3复合认知成绩使用z规范化。因此,更高的分数显示更好的认知能力,每增加一个单位代表1 SD高于平均评分。Maruff等^31日表明,这些综合得分是敏感的识别认知障碍和高两次试验法的可靠性(r643名健康成年人和151年= 0.95)患有轻度认知障碍的成年人或阿尔茨海默病。

我们使用年龄,multivariable-adjusted线性回归对谷蛋白摄入量昆泰之间的关联和每个认知得分。从我们的队列与之前分析的数据一致,^22,23,32,33我们测试了线性趋势在面筋类别通过中值五分位数的值分配给每个五分位数(4.45,5.48,6.23,7.03,和8.34 g / d)和测试它作为连续变量。帮助解释模型结果,我们计算的时代差异认知得分除以面筋的时代的回归系数获得相同的模型。

在多变量模型构造了一个先天,我们包括以下协变量潜在混杂因素:自我种族(白色或其他种族/民族),丈夫的教育作为社会经济地位的指标,因为护士有相似的教育背景(或低于高中,大学,研究生,未婚,或丢失(n = 391)),家庭收入(2010美元),³⁴个人历史的高血压(是或否),³⁵糖尿病(是或否),高胆固醇血症(是或否),心肌梗死(是或否),³⁶抑郁现状(是的,表明诊断、治疗、和/或临床相关的抑郁症状根据问题的流行病学研究中心抑郁量表(分数≥10),或没有,说明没有前面列出的选项),^37,38身体质量指数、吸烟状态(永远不要过去,目前,或丢失(n = 12)),³⁹定期使用阿司匹林或非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药;是或否),使用复合维生素(是或否),身体活动(metabolic-equivalents[大都会]/周),⁴⁰更年期和绝经期激素使用(绝经前和绝经后没有使用,过去使用,或当前使用激素疗法),总能量摄入(千卡/ d),饮酒(g / d),替代健康饮食指数2010 (AHEI-10,不含酒精和全谷物)。³³我们从最近的调查问卷获得这些变量在认知测试之前,除了饮食因素,平均BMI,和体育活动,在之前的调查问卷获取长期模式,降低方差。³²种族NHS万博manbetx平台首页 II信息收集,因为这些数据可以提供有价值的信息对不同的疾病风险和风险因素的种族和民族,帮助减少种族和民族的健康差异。作者分类种族/民族白色和其他种族/民族因为研究对象是白人为主的个人(96%)。缺失值时发生,我们估算值的家庭收入中值(n = 22), BMI (n = 5),和AHEI-10 (n = 8),常数和结转最后反应使用阿司匹林或非甾体抗炎药(n = 2)。

我们进行了一些次要的分析。首先,因为粮食是谷蛋白的主要来源,与认知,⁴¹我们另外调整精制谷物(次/天)和全谷物(次/天)在多变量模型中。然后,我们按年龄进行分层分析(< 65 vs≥65年)、吸烟(从未vs)、体重指数(< 25 vs≥25)、抑郁现状和历史的糖尿病、高血压和高胆固醇血症调查潜在影响修改测试谷蛋白之间的相互作用和这些因素。接下来,鉴于它是可能的,只有极端摄入麸质影响认知,我们比较认知得分由谷蛋白摄入量十分位数。最后,我们模拟了连续每天面筋变量克测试线性关联。我们也进行了一些敏感性分析来评估我们的研究结果的鲁棒性。首先,我们另外排除参与者(1)曾报道癌症诊断(n = 1761),(2)有报道痴呆诊断(n = 8)、(3)或没有完成之前所有的膳食评估认知评估(n = 1848)。第二,评估时间关联,我们建模的谷蛋白摄入量在每个4问卷周期之前的认知评估(≤4,4 - 8、8 - 12日,16 - 20,和20 - 24岁),遥远的过去(12 - 24年),最近(4 - 12年),和每1-SD变化意味着谷蛋白摄入(意味着(SD),−0.87 [1.98] g / d)从遥远的过去。

我们使用SAS 9.4版本(SAS研究所)执行所有分析。所有测试都是2站,有显著性水平P< . 05。的eMethods补充提供更多细节上的测量和分析。

在13 494名妇女(平均(SD)的年龄,60.6(4.6)年;平均(SD)蛋白的摄入量,6.3 [1.6]g / d)在分析人群中,均值(SD) energy-adjusted谷蛋白摄入量范围从4.3 (0.6)g / d排位最低的8.6 (1.0)g / d排位最高的(表1;eFigure 2补充)。平均年龄、BMI、体力活动和饮食质量相似在昆泰谷蛋白摄入量。而参与最低者往往有高血压的百分比最高(1132 2700[41.9%])、糖尿病(236[8.7%]),和高胆固醇血症(1666[61.7%]),参与者排位最高的倾向于抑郁的比例最高(898 2699[33.3%])和从不吸烟(1908 [70.7%])。

当估计年龄调整意味着标准化认知成绩的差异在昆泰谷蛋白摄入量(表2),我们发现学习和工作记忆过程中略有增加得分最高和最低之间的昆泰(0.05;95%可信区间,0.004−0.10;P趋势= .04点)和精神运动速度没有明显的统计学差异和关注分数(−0.005;95%可信区间,0.06−0.05;P趋势= 55)和全球认知得分(0.02;95%可信区间,0.03−0.07;P趋势= 50)。调整后的各种行为和健康风险因素在多变量模型中,我们观察到没有区别在精神运动速度和关注分数(−0.02;95%可信区间,0.07−0.03;P趋势= 22),学习和工作记忆得分(0.02;95%可信区间,0.03−0.07;P= .30)的趋势,全球认知得分(−0.002;95%可信区间,0.05−0.05;P趋势=尾数就)昆泰谷蛋白摄入量。这些multivariable-adjusted估计相当于意味着不同的精神运动速度和关注,学习和工作记忆,和全球认知得分0.5年,−0.67年和0.05年的老化。

另外调整后精制谷物或谷物(表2)、谷蛋白摄入量之间的关系以及这些标准化的认知成绩保持为空。零协会坚持当建模谷蛋白摄入量作为连续变量(eTable 1的补充)或(eTable 2等分类别补充)。

在分层分析年龄、吸烟状况、BMI,抑郁状态,和历史的糖尿病,高血压,高胆固醇血症(表3),大多数的谷蛋白和这些因素之间的相互作用是null。然而,谷蛋白摄入量之间的关系和标准化的精神运动速度和关注得分是由吸烟可能修改状态,较高的蛋白摄入量与略低的分数在那些曾经吸烟(最高与最低者:−0.09;95%可信区间,0.18−0.01;P趋势= .02点)。然而,这个协会成为精制谷物(零调整后最高与最低者:−0.06;95%可信区间,0.17−0.04;P的趋势= .09点)(eTable 3补充)。尽管谷蛋白摄入量之间的关系和全球认知是由吸烟可能修改状态和高胆固醇血症的历史,在全球认知得分没有区别在任何阶层的面筋昆泰吸烟和高胆固醇血症状态(表3)。

在灵敏度分析的女性从来没有报道癌症诊断(eTable 4的补充),从来没有报道痴呆诊断(eTable 5补充),或已完成以前所有膳食评估(eTable 6的补充),零谷蛋白摄入量之间的关联,每个认知成绩的主要模型。当检查谷蛋白摄入量估计在每个4问卷周期之前的认知评估(eTable 7补充)、遥远的过去(12 - 24岁)和最近的过去(4 - 12年),和改变在最近的谷蛋白摄入量从遥远的过去(eTable 8的补充),零谷蛋白摄入量和认知能力之间的联系依然存在。

在这群中年妇女没有乳糜泻,我们没有发现有意义的联系的证据长期谷蛋白摄入量在2年和随后的认知能力在认知电池进行验证。短期面筋蛋白摄入量摄入和变化同样与认知能力无关。

避免面筋在普通人群的患病率无腹腔疾病显著增加了在过去十年。^7,42许多因素导致无谷蛋白饮食的普及,包括它的吹捧影响减肥,代谢综合征,肠道症状。^10,43,44然而,许多这些公认的利益缺乏一致的证据。^7,45事实上,一些研究提出营养问题,考虑到某些无谷蛋白食物往往含有蛋白质和纤维少但比non-gluten-free更高的饱和脂肪和钠的食物。^46,47占饮食质量的潜在差异与不同级别的谷蛋白摄入量,我们调整AHEI-10分数在我们的模型中。零面筋和认知能力之间的联系仍然后续调整后精制收益或全谷物,主要来源的膳食蛋白,这表明这些零协会是独立的饮食质量和麸质来源。

最近,面筋会影响认知功能的概念推广的一本畅销书,粮食的大脑。¹⁰关心这样一个协会部分来自腹腔疾病患者。主观认知症状,俗称脑雾,往往前诊断乳糜泻患者报告的疑似意外面筋曝光之后,⁵尽管这症状还没有被正式定义为一个医疗条件,因为有限的经验证据。此外,一个大型的、潜在的,基于人群的研究发现,腹腔疾病与老年痴呆症的风险无关的平均随访8.4年,但它与血管性痴呆的风险略有增加。⁴⁸

然而,目前发现膳食蛋白和认知之间的关系在腹腔疾病是不一致的。在一项研究中11例22岁至39岁的最近被诊断出患有乳糜泻,Lichtwark et al⁶发现,在平行于粘膜愈合,认知能力提高后后52周的无谷蛋白饮食。相比之下,一项病例对照研究发现,尽管超过12年的面筋回避、18乳糜泻患者年龄比65年更糟的认知能力与18岁- and-sex-matched控制。⁴⁹这些结果表明,可能改善面筋回避对认知的影响可能与肠道健康和修改年龄。在分层分析,我们发现,零谷蛋白摄入量和认知能力之间的关联没有不同年龄高于或低于65年。相反,我们观察到的一个潜在影响修改由吸烟状态、谷蛋白摄入量降低较高的精神运动速度/关注分数在那些吸烟。然而,这个协会成为精制获得零调整后消费。鉴于认知得分的差异在昆泰谷蛋白摄入量非常小(例如,< 0.1 SD),总共有21个交互测试,这些结果不太可能具有临床意义,受到多个测试,并在未来研究应该验证。

尽管缺乏证据gluten-cognition协会个体没有乳糜泻和nonceliac谷蛋白敏感性,谷蛋白的影响范围超出乳糜泻的支持者已经假设小麦可能扮演一个角色作为exorphin,中央opioidlike施加影响,从而影响记忆和情绪。^50,51我们的结果,基于一个大人口基数,不支持这一理论表明,谷蛋白摄入并不是与认知能力下降有关,这是符合全球大脑健康委员会的最近的位置。⁵²

有几个优势在我们的研究中,包括其大样本大小,随访率高,长期饮食蛋白摄入测量前瞻性和独立的主要结果,并验证认知电池的使用。^25,26此外,众多的敏感性分析,测试了谷蛋白摄入量摄入麸质在不同时期变化证实了我们的研究结果的鲁棒性一直显示一个空面筋和认知之间的联系。

这项研究有一定的局限性。首先,在中年妇女的研究人群包括从一个相对同质的教育和社会经济背景,可能限制其推广到其他人群。此外,我们有一个单一的认知功能,不能充分代表认知轨迹随时间变化,因此,未来的研究与措施是值得重复。此外,我们的FFQs没有具体询问无谷蛋白产品或坚持无谷蛋白饮食,因此可能高估了参与者之间的谷蛋白摄入量有选择地食用这些产品。此外,谷蛋白是基于估计的百分比计算常吃的食物中蛋白质含有小麦、黑麦和大麦。虽然这种方法被广泛接受和使用1周的饮食记录进行验证,^{12- - - - - -14,16,22,23}是确定个人消费无谷蛋白饮食不够敏感,因此,我们的结论不应外推应用人口。然而,我们的研究结果显示,认知得分无显著差异时比较最高等分(中位数,9.04 g / d)最低的等分(中位数,3.97 g / d)的蛋白摄入量。此外,作为一项观察性研究,我们不能排除无边无际的残余混淆的可能性。然而,我们为许多潜在的混杂因素调整,和多元调整没有实质性改变我们的年龄调整预期。

在这项研究中,我们没有发现重大协会长期、短期或改变蛋白摄入量有女性认知功能没有乳糜泻。我们的研究结果表明,限制饮食蛋白维持或改善认知的目的是不保证没有乳糜泻或建立了谷蛋白敏感性。进一步纵向研究更加多样化的人口需要确认我们的发现。

发表:2021年4月12日。

发表:2021年5月21日。doi:10.1001 / jamanetworkopen.2021.13020

开放:这是一个开放的分布式根据文章CC-BY许可证。王©2021 Y et al。狗万体育下载地址《美国医学会杂志》网络开放。

通讯作者:马里兰州安德鲁·t·陈,英里,临床和转化流行病学单元,马萨诸塞州综合医院、哈佛医学院55水果圣,grj - 825 c,波士顿02114 (achan@partners.org)。

作者的贡献:陈博士已完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:Wang Lebwohl绿Lochhead,欧克瑞克,威利•陈。

数据的采集、分析或解释:,王、Lebwohl Mehta曹,格罗斯坦医生说Jovani,欧克瑞克,桑普森,太阳,陈。

起草的手稿:王、Lebwohl Mehta桑普森,陈。

关键的修订手稿的重要知识内容:Wang Lebwohl,梅塔,曹、绿色、Grodstein, Jovani, Lochhead,欧克瑞克,威利•,太阳,陈。

统计分析:梅塔,威利•,太阳,陈。

获得资助:,Lebwohl,格罗斯坦医生说威利•陈。

行政、技术或材料支持:Jovani桑普森,威利•陈。

监督:Grodstein、Jovani Lochhead,陈欧克瑞克,。

利益冲突的披露:Lebwohl博士报告收到武田个人费用和Kanyos外提交的工作。欧克瑞克报道博士收到施普林格出版版税外提交的工作和接受谢礼AARP的参与在全球大脑健康委员会会议。陈博士报告接收个人费用从辉瑞,勃林格殷格翰集团、拜耳制药,佐伊全球外提交的工作。没有其他信息披露报告。

资金/支持:这项工作是由美国国立卫生研究院的资助:U01 CA176726,对护士健康研究II组基础设施;一下R21 AA027608 R37 CA246175, K07 CA218377曹博士;听UM1 CA186107和听UM1 CA167552威雷特博士;和R01 CA202704 R35 CA253185, K24 DK098311陈冯富珍。陈博士还支持的马萨诸塞州总医院斯图尔特和苏珊娜斯蒂尔研究学者奖。Lebwohl博士是路易和格洛丽亚Flanzer慈善信任和支持的美国胃肠病协会基础研究学者奖。

资助者的角色/赞助商:资助者没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。