药物基因组检测在现实世界中的临床意义——来自儿科项目的见解

药物基因组学旨在通过将患者的遗传信息纳入治疗决策的指导，来提高用药安全性和剂量。万博manbetx平台首页虽然药物基因组学(PGx)检测已经变得更加广泛，成本更低，但其在常规临床护理中的应用已经落后。实施的主要障碍包括在实践中解释测试结果的困难以及临床医生教育和决策支持的需要。在过去的十年中，临床药物遗传学实施联盟(Clinical Pharmacogenetic Implementation Consortium)等组织通过评估基因-药物关联可操作性的证据强度来解决这些障碍。¹在治疗决策中使用PGx信息的循证指南目前可用于超过35种基因药物对，涵盖广泛的药物，包括肿万博manbetx平台首页瘤药物、抗抑郁药和止痛药。¹然而，指南没有提供关于何时进行PGx检测的建议，该领域的一个主要问题是这些检测是否应该根据患者的治疗和病史反应性地提供，还是应该先发制人。

科恩和同事²通过报告在儿科三级医院结合反应性和先发制人的方法进行PGx测试的试点项目的结果来解决这个问题。两个队列接受了6个基因的PGx检测，这些基因具有很强的可操作性，并得到了PGx咨询对结果解释的支持。第一组在护理点使用反应性模型进行测试，根据患者暴露于PGx靶向药物以及接受PGx靶向药物后的不良反应(包括缺乏治疗益处)来确定患者。第二组采用先发制人的方法进行测试，从心脏基因组诊所招募的患者独立于先前或计划暴露于PGx靶向药物;从基因组信息中提取了PG万博manbetx平台首页x基因型的初步信息，并使用6基因组证实了大量发现。

虽然由于招募过程和基础治疗的差异，不可能对两种队列方法之间的结果进行直接比较，但本研究提供了在单一机构中使用两种PGx测试模式的信息。万博manbetx平台首页总的来说，结果与使用两种方法中的任何一种的其他研究一致。^3.-5在护理点队列中，目前或计划接触PGx靶向药物的患者中有40%被发现具有需要改变治疗的基因型。在先发制人的队列中，如果接受药物治疗，至少有一种药物-基因关联的治疗调整将适用于80%的儿童。作者补充了这种短期结果分析的案例总结，说明了PGx测试的背景。他们描述了可能需要对不同药物进行测试的药物反应类型，以及对相关基因功能异常的患者进行的治疗调整。总而言之，这项研究为PGX检测结果的实际应用提供了有价值的信息，并支持在儿科护理中万博manbetx平台首页实施PGX检测的反应性和先发制人模式的临床效益。

尽管科恩和同事的研究结果²可能仅限于专科医院的儿科人群，包括通常表现出复杂病情的患者，但在一般儿科人群中存在pgx指导治疗的机会。一项对美国16家机构的290万儿科患者的处方模式的研究分析发现，在儿科患者中，接受PGx可操作性强的药物是很常见的。⁶儿科患者最常使用的PGx靶向药物类别包括止吐药、止痛药和抗抑郁药物。⁶虽然大多数PGx指南针对成人人群，但目前在一些药物标签和几个临床药物遗传学实施联盟指南中有针对儿科患者的建议。然而，在大型学术中心和专业机构之外的儿科护理中使用PGx信息的数万博manbetx平台首页据很少。最近对儿科医生的一项调查显示，尽管80%的受访者同意PGx检测将提高治疗的有效性和安全性，但只有不到10%的人熟悉PGx或知道临床药物遗传学实施联盟指南的可用性。⁷未来的研究应该解决儿科医生的教育需求是否与其他卫生保健专业人员的教育需求相似或不同，并评估如何更好地根据其专业需求调整资源。

在一般PGx实施中发现的一个挑战，可能在儿科环境中被放大，是获得PGx测试结果的全部好处可能直到生命的后期才会显现出来。与其他研究一致，科恩和同事²发现80%的患者可能受益于PGx检测结果的存在，以用于未来的治疗决策。随着时间的推移，保持PGx检测结果的可访问性对卫生保健系统来说是一个相当大的挑战。将PGx信息整合到电子健康记录中万博manbetx平台首页，并使用提醒和警报确保其高度可见性，这是促进未来使用的基本步骤;否则，在同一卫生保健系统中，即使是临床医生的一个简单的变化也可能导致信息的丢失。万博manbetx平台首页儿科患者在过渡到成人护理时面临的挑战可能要大得多，需要采取策略来提高结果的可移植性和跨实践的易用性。除了改善个体患者的护理，这些策略还将促进收集必要的纵向数据，以评估PGx检测在现实世界中的长期结果和整体临床效用。

发表:2021年5月26日。doi:10.1001 / jamanetworkopen.2021.10467

开放:这是一篇开放获取的文章，根据CC-BY许可证．©2021 Chanfreau-Coffinier C.;狗万体育下载地址JAMA网络开放．

通讯作者:Catherine Chanfreau-Coffinier，博士，退伍军人事务部盐湖城医疗保健系统，VA信息学和计算基础设施，500山麓博士，盐湖城，UT 84148 (catherine.chanfreau@va.gov）.

利益冲突披露:没有报道。