在评估大麻治疗疼痛的随机临床试验中，安慰剂反应和媒体关注gydF4y2Ba：gydF4y2Ba系统回顾和荟萃分析gydF4y2Ba

要点gydF4y2Ba

问题gydF4y2Ba在大麻素治疗临床疼痛的试验中，安慰剂反应的大小是多少?安慰剂反应的大小是否与媒体对试验的关注有关?gydF4y2Ba

发现gydF4y2Ba这项对20项研究的荟萃分析发现，在大麻素随机临床试验中，安慰剂对疼痛的反应显著减轻。媒体关注度成比例地高，具有强烈的正偏倚，但与临床结果无关。gydF4y2Ba

意义gydF4y2Ba这些发现表明，在大麻素临床试验中，安慰剂与疼痛减轻有显著关联，媒体的积极关注可能会影响未来试验中安慰剂的反应。gydF4y2Ba

重要性gydF4y2Ba持续性疼痛是一种常见的致残健康问题，通常难以治疗。人们对用于治疗持续性疼痛的药用大麻越来越感兴趣;然而，在临床试验中，大麻素相对于安慰剂的有限优势表明，积极的预期可能有助于改善。gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba在大麻素与安慰剂治疗疼痛的随机临床试验中，评估安慰剂反应的大小，并将这些反应与媒体注意力的客观估计相关联。gydF4y2Ba

数据源gydF4y2Ba在MEDLINE和Embase数据库中进行了系统的文献检索。在2021年9月之前发表的研究被纳入考虑范围。gydF4y2Ba

研究选择gydF4y2Ba大麻素研究采用双盲、安慰剂对照设计，参与者年龄在18岁或以上，有任何持续时间的临床疼痛。如果研究治疗的是艾滋病毒/艾滋病患者或严重皮肤病患者，则排除在外。gydF4y2Ba

数据提取与合成gydF4y2Ba本研究遵循系统评价和荟萃分析报告指南的首选报告项目。数据由独立审稿人提取。使用Risk of Bias 2工具进行质量评估。从Altmetric和Crossref中提取每个试验的关注和传播指标。使用随机效应统计模型对数据进行汇总和分析。gydF4y2Ba

主要成果和措施gydF4y2Ba疼痛强度从治疗前到治疗后的变化，测量偏差校正的标准化平均差gydF4y2BaggydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba20项研究，包括1459名个体(平均[SD]年龄51岁;年龄范围:33-62岁;815例女性[56%])。疼痛强度与安慰剂反应的显著降低相关，具有中等到较大的效应量(mean [SE] hedge)gydF4y2BaggydF4y2Ba， 0.64 [0.13];gydF4y2BaPgydF4y2Ba<措施)。低偏倚风险的试验有更大的安慰剂反应(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 5.47;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 87.08;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .02点)。与每项试验相关的媒体关注度和传播量比例较高，具有强烈的正偏倚，但与临床结果无关。gydF4y2Ba

结论与相关性gydF4y2Ba在大麻素临床试验中，安慰剂显著有助于减轻疼痛。积极的媒体关注和广泛传播可能会维持高期望，并在未来的试验中形成安慰剂反应，这有可能影响临床试验的结果、监管决策、临床实践，并最终影响患者获得大麻素以缓解疼痛。gydF4y2Ba

疼痛是寻求医疗保健的最常见原因之一，持续的疼痛会导致严重的残疾和低质量的生活。gydF4y2Ba^{1gydF4y2Ba-gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba}持续疼痛是多年残疾患者的主要原因gydF4y2Ba^{3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba4gydF4y2Ba}因此，这对卫生保健系统和整个社会都是一个重大挑战。gydF4y2Ba

近年来，人们对大麻素的医疗特性越来越感兴趣，各国开始将大麻素作为其常规医疗保健的一部分。gydF4y2Ba^5gydF4y2Ba药用大麻素目前用于治疗多种疼痛状况，如背痛和癌症疼痛。gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba尽管持续疼痛的个体对大麻素的需求增加，但镇痛效果的证据被认为很低或非常低。gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba虽然患者在双盲、安慰剂对照试验中有所改善，但大麻素相对于安慰剂反应的优势有限，这表明在临床试验中，安慰剂反应对大麻素的疼痛减轻有相当大的贡献。在长期疼痛的治疗研究中，有充分的证据表明安慰剂有反应。gydF4y2Ba^7gydF4y2Ba环境因素起着重要的作用，因为关于治疗、治疗效果和不良反应的交流决定了预期和安慰剂镇痛反应。gydF4y2Ba^8gydF4y2Ba

本系统综述和荟萃分析的第一个目的是评估在双盲随机临床试验中，大麻素、大麻和大麻药物与安慰剂治疗临床疼痛的安慰剂反应的大小。第二个目的是检查临床结果与每项试验在科学和非科学背景下所受到的关注和参与的数量之间的关系。安慰剂反应受环境因素影响，因此容易受到大众媒体和非专业媒体报道的影响。gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba

本研究是按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目(gydF4y2Ba棱镜gydF4y2Ba)报告准则。gydF4y2Ba^10gydF4y2Ba研究方案已在PROSPERO (gydF4y2BaCRD42021248492gydF4y2Ba)，注册后未作任何更改。gydF4y2Ba

研究对象为18岁或18岁以上且有任何持续时间的临床疼痛的个体。没有收集种族和民族的数据，因为本荟萃分析中包含的20篇文章中只有7篇提供了这些数据。包括艾滋病毒/艾滋病患者或严重皮肤病患者的研究被排除在外。所有类型的大麻素(天然或合成)及其安慰剂等同物的研究都被设计为双盲比较物。gydF4y2Ba

主要结果是自我报告的疼痛强度从治疗前到治疗后的变化。在临床试验中有许多评估疼痛的方法;然而，这项荟萃分析只包括了用自评量表(视觉或数字量表)测量疼痛强度(而不是疼痛影响)的试验。次要结果是研究效应大小与Altmetric评分或交叉引用之间的关联。gydF4y2Ba

文献检索在卡罗林斯卡学院大学图书馆的MEDLINE和Embase数据库中进行。所有关注大麻素治疗临床疼痛的安慰剂对照随机临床试验均被纳入。在出版日期和语言方面没有限制(见2008年的表1)gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba对于完整的搜索策略)。纳入了截至2021年9月(检索日期)发表的所有研究。gydF4y2Ba

在文献检索中找到的标题和摘要首先由2名独立审稿人(F.G.和M.P.或S.B.;M.L.和W.H.T.;J.F.和V.V.L.;或A.R.和M.P.)，使用Rayyan网络工具(卡塔尔计算研究所)。第二，2名独立评审员(F.G.和V.V.L.或S.B.);M.L.和J.F.;(A.R.和M.P.)筛选全文文章的资格。任何分歧都在与第三审稿人(K.J.)讨论中解决。gydF4y2Ba

所有关于样本量、研究人群特征、结局测量和结果的数据均由2名独立审稿人(F.G.和S.B.)提取。如果有任何分歧，将咨询第三审稿人(K.J.)。gydF4y2Ba

为了评估纳入研究的方法学质量，每篇文章都根据随机临床试验的修正版偏倚风险2 (ROB2)工具进行评分。gydF4y2Ba^11gydF4y2Ba包括5个领域:(1)随机化，(2)偏离预期干预措施，(3)缺失结果数据，(4)结果测量，(5)报告结果的选择。由于对治疗类型(活性药物vs安慰剂)的成功盲化特别感兴趣，因此增加了第六个领域来指定盲化。为了评估盲性，我们使用了ROB2领域总体评分中包含的标准化盲性项目:偏离预期干预措施和结果测量。偏倚风险(低、中、高)由2位独立审稿人(F.G.和V.V.L.或S.B.)评估;M.L.和J.F.;或A.R.和M.P.)，任何分歧都由第三位审稿人(K.J.)解决。如果一项研究的所有领域都被归类为低偏倚风险，则该研究被认为具有低偏倚风险。如果一项研究有2个或更多的领域存在高风险，或者该研究有1个领域存在高风险，1个以上的领域存在中等偏倚风险，则该研究被认为存在高风险偏倚。采用漏斗图评估发表偏倚。gydF4y2Ba

Altmetric分数量化了与特定科学文章相关的一般和社交媒体关注(非学术影响)。此外，我们使用Crossref来量化一篇文章获得的学术引用次数(学术影响)。我们通过Altmetric的应用程序编程接口(API)获得了2022年2月14日的Altmetric分数(总分和年龄调整后的百分位数)，并使用Almetric的Details Page API获得了2022年2月21日的媒体和博客文章信息。万博manbetx平台首页用于从Altmetric API和Crossref分数中获得总分的代码可以在github上找到。gydF4y2Ba^12gydF4y2Ba

为了评估文章的大众媒体效果，我们使用Altmetric的Details Page API提取了与本荟萃分析中的20篇科学文章相关的所有博客和大众媒体文章的标题、摘要和网址。两名研究人员(F.G.和W.H.T.)独立分析了每条新闻，以确定它对大麻素治疗疼痛的有效性是正面的、负面的还是中性的(即，如果一条新闻对大麻素作为睡眠药物的有效性是正面的，但对治疗疼痛是中性的，它将获得中性的评级)。当标题或摘要不充分时，新闻项目的网站被征求。新闻条目如果不是英文的或作为临时链接出现，则不会获得分数。结果比较，如果不能达成共识，咨询第三位研究者(K.J.)。如果新闻条目包含相同的文本(例如，当多家当地报纸发表同一篇文章时)，它们仍然被包括在内。gydF4y2Ba

我们计算了正面新闻与中性或负面新闻的数量和比例。然后使用Spearman相关性将该测量与每个研究中的治疗效应大小相关联，并与偏倚风险进行描述性比较。gydF4y2Ba

综合meta分析，3.0版本(Biostat Inc)用于数据管理和检验标准化平均差异(hedge)gydF4y2BaggydF4y2Ba)。效应大小通常被解释为小(对冲)gydF4y2BaggydF4y2Ba< 0.2)，中等(hedge g为0.2-0.8)，或大(hedgegydF4y2BaggydF4y2Ba> 0.8)。从治疗前到治疗后，分别分析每个治疗组对安慰剂和大麻素的治疗反应。为了完整起见，还进行了对正品药物与安慰剂治疗反应的传统比较。所有分析均采用随机效应方法，采用双尾α = 0.05。使用元回归模型来检验以下预先指定的因素是否与研究结果相关:参与者的平均年龄、偏倚风险、盲法成功、Altmetric评分、Crossref和期刊影响因子。分类因素作为组比较进行分析，包括经济利益(由研究发起人或研究者报告)、物质类型、给药途径和疼痛状况类型。在SPSS软件26版(IBM Corp .)中使用Spearman ρ进行个体因素之间的相关性(双尾)。gydF4y2Ba

纳入的20项试验共纳入了1459名疼痛患者(平均[SD]年龄:51岁;年龄39-62岁;女性815人(56%)，男性644人(44%))。文献检索发现1009篇文章，其中53篇符合纳入标准(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)。其中，33项研究被排除，因为数据不足以计算效应大小(治疗前后药物和安慰剂的单独值)，而且作者没有应要求提供数据。因此，meta分析共纳入了20篇文章(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba^{13gydF4y2Ba-gydF4y2Ba32gydF4y2Ba}有关被排除文章的全面列表，请参见表2gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

包括神经性疼痛、多发性硬化症和其他疼痛。研究中使用的治疗方法是四氢大麻酚和/或大麻二酚(CBD)，那比龙，屈大麻酚和大麻ximols。大麻二酚不同于其他类型的大麻素，因为它不是精神药物。大麻二酚在3个试验中使用。gydF4y2Ba^{23gydF4y2Ba，gydF4y2Ba24gydF4y2Ba，gydF4y2Ba32gydF4y2Ba}治疗方法包括药片、喷雾剂、油、烟或蒸汽。20项研究中的12项gydF4y2Ba^{14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba-gydF4y2Ba18gydF4y2Ba，gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba22gydF4y2Ba，gydF4y2Ba25gydF4y2Ba，gydF4y2Ba27gydF4y2Ba，gydF4y2Ba29gydF4y2Ba-gydF4y2Ba32gydF4y2Ba}纳入meta分析的未报告任何可能导致利益冲突的经济利益(gydF4y2Ba表格gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

20项研究中的14项gydF4y2Ba^{13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba-gydF4y2Ba19gydF4y2Ba，gydF4y2Ba23gydF4y2Ba，gydF4y2Ba25gydF4y2Ba-gydF4y2Ba27gydF4y2Ba，gydF4y2Ba29gydF4y2Ba-gydF4y2Ba32gydF4y2Ba}被认为有中等偏倚风险，4项研究gydF4y2Ba^{20.gydF4y2Ba-gydF4y2Ba22gydF4y2Ba，gydF4y2Ba28gydF4y2Ba}有高偏倚风险，2项研究gydF4y2Ba^{15gydF4y2Ba，gydF4y2Ba24gydF4y2Ba}具有较低的偏倚风险(表3)gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba)。大多数研究具有中等或高偏倚风险的领域是报告(领域5)，其次是盲法(领域6)(表3)gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba)。漏斗图中未发现发表偏倚的迹象(gydF4y2BazgydF4y2Ba= 13.04)(图中gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

安慰剂大麻素与疼痛强度有统计学上显著的关联，具有中等到较大的效应量(mean [SE] Hedges)gydF4y2BaggydF4y2Ba， 0.64 [0.13];gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 87.08;gydF4y2BaPgydF4y2Ba<措施)。活性药物(大麻素)对疼痛强度的效应量很大(mean [SE] Hedges)gydF4y2BaggydF4y2Ba， 0.95 [0.13];gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 84.07;gydF4y2BaPgydF4y2Ba<措施)。而活性药物与安慰剂组间差异无统计学意义(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 2.82;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .09点;篱笆gydF4y2BaggydF4y2Ba(大麻素gydF4y2BaggydF4y2Ba——安慰剂gydF4y2BaggydF4y2Ba] = 0.32)。在这些研究中没有发现实质性的异质性，正如高gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba号码。gydF4y2Ba^13gydF4y2Ba有关安慰剂组改善的森林图，见gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

一项荟萃分析显示，偏倚风险与安慰剂反应之间存在显著关联(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 5.47;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 87.08;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .02)，低偏倚风险的研究有更高的安慰剂反应。在分析的试验中，研究持续时间差异很大，从45分钟到16周不等。然而，没有发现研究时间和安慰剂反应程度之间的联系(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 0.54;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 87.08;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 54)。其他预定义的调节因子(包括患者年龄、期刊影响因子或发表年份)均未发现显著结果。与偏倚风险与安慰剂反应之间的显著相关性一致，盲法与安慰剂反应之间也存在显著相关性(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 4.26;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 87.08;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .04)，其中较差的盲法与较低的安慰剂反应相关。而对真正的治疗则没有同样的反应(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 1.21;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 84.07;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 10)。gydF4y2Ba

将传统药片与更复杂的程序(包括喷雾、油、烟和汽化大麻)进行比较，发现安慰剂反应与治疗途径之间没有显著关联。安慰剂反应与疼痛类型、试验中存在的经济利益、物质类型和疼痛状况类型的关联也不显著。gydF4y2Ba

然后，我们在荟萃分析中调查了文章的学术和非学术影响。首先，描述性地说，本荟萃分析中与每项研究相关的学术引用的平均(SD)数为125(112)。这些研究发表在期刊上，平均(SD)影响因子为5(2)(表4)gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba)。Altmetric的平均得分(SD)是89分(115分)，表明了与每项研究相关的非学术性注意力和参与度。与相同6个月期间(年龄调整后)的所有其他科学出版物相比，目前关于大麻素万博ManBetX网页治疗临床疼痛的研究在Altmetric评分中排名前88% (SD, 14%)。年龄调整后的Altmetric测量没有显示出版年份的偏倚，因为大麻素治疗疼痛的试验在过去20年中具有类似的高非学术影响(gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba一个)。gydF4y2Ba

被引次数与Altmetric百分位分数(年龄调整后)无显著相关(ρ = 0.38，gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .10)，表明这些分数量化了不同类型的注意力(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaB)。Altmetric百分位评分与安慰剂的效应大小无显著相关(ρ = 0.02，gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.95)或大麻素处理(ρ = 0.25，gydF4y2BaPgydF4y2Ba=陈霞)。同样，学术引用也没有显示出安慰剂效应大小的显著相关性gydF4y2Ba(ρgydF4y2Ba= 0.09gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .71)或大麻素治疗(ρ = 0.07，gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .76)。gydF4y2Ba

原始的Altmetric评分综合了学术来源(例如，学者在Twitter上的关注)和更广泛的媒体渠道，这意味着他们对这些文章如何传播给更广泛的公众的理解有些模糊。此外，这些分数并不能表明这些文章受到的关注是正面的还是负面的。为了解决这些问题，并调查这些文章在大众媒体上的传播和关注类型，我们获得了与每篇文章相关的博客和新闻帖子(统称为“新闻项目”)。对于大麻素治疗疼痛的结果，每个新闻帖子被分为正面、负面或中性(见方法)(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaC)。gydF4y2Ba

为了分析大众媒体的影响，共纳入了136条新闻。20篇文章中的6篇gydF4y2Ba^{14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba18gydF4y2Ba，gydF4y2Ba19gydF4y2Ba，gydF4y2Ba22gydF4y2Ba，gydF4y2Ba25gydF4y2Ba，gydF4y2Ba31gydF4y2Ba}没有收到符合纳入标准的新闻项目。我们没有发现正面新闻的数量或比例与研究的偏倚风险或效应大小之间存在规律。首先，正面新闻和偏见风险之间没有明确的模式(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaD);然而，低偏倚和高风险偏倚的文章相对较少。其次，我们发现正面新闻的数量与大麻素治疗的结果之间没有相关性(ρ = 0.22，gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.46) (gydF4y2Ba图4gydF4y2BaE)或安慰剂(ρ = 0.10，gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.74) (gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba同样，我们看到一篇文章收到的正面新闻的百分比与大麻素治疗的结果之间没有相关性(ρ = 0.08，gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.77)或安慰剂(ρ = 0.11，gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .76)。gydF4y2Ba

虽然这些探索性分析文章影响和影响与效应大小之间的关系没有显著的相关性，但结果是有意义的。我们可以得出结论，这些文章在一般媒体中受到了相当大的关注。此外，这种关注与研究的偏颇程度、安慰剂反应的高程度或治疗效果的低程度无关。gydF4y2Ba

本荟萃分析的数据，包括1459例临床疼痛患者，表明安慰剂反应显著有助于大麻素随机临床试验中疼痛的减轻。安慰剂组的改善程度从中等到高，代表了临床相关的疼痛缓解。与最近的荟萃分析一致gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba在比较大麻素与安慰剂的优势时，我们的分析没有发现真正的药物和安慰剂之间的显著差异。在之前的荟萃分析中，安慰剂组和药物组的效应量之间的相关性很高gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba（gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.86)，表明两种治疗方法具有相同的改善机制，包括自发缓解和安慰剂样疼痛减轻机制。gydF4y2Ba^7gydF4y2Ba

我们对每项研究的偏倚风险与安慰剂效应大小之间的关联进行了分析，得出了显著的结果。低偏倚风险与高安慰剂反应相关。许多安慰剂对照大麻素试验未能确保正确的盲法，这可能导致对医用大麻有效性的高估。事实上，许多参与者可以区分安慰剂和活性大麻素，尽管它们具有相同的气味、味道和外观。gydF4y2Ba^33gydF4y2Ba有可能低偏倚风险的试验被成功地盲化了，因此安慰剂组的参与者更有可能在试验中保持积极的治疗预期，并从安慰剂治疗中获益更多。因为我们对每个研究的盲性方面特别感兴趣，我们还提供了一个单独的领域(除了标准ROB2)，专门反映ROB2中包含的盲性问题。盲法本身也与安慰剂反应显著相关，成功的盲法与更高的安慰剂反应相关。盲法评分来源于ROB2，因此不能独立于偏倚风险评估，因为它们来源于同一组标准化问题。gydF4y2Ba

治疗预期和安慰剂反应之间的联系有很多例子，即使最近的理论表明安慰剂机制超出了积极的预期。相反，它们可以被看作是嵌入在医学仪式中的各种线索所参与的复杂过程。gydF4y2Ba^7gydF4y2Ba根据人类感知的一般原则，gydF4y2Ba^34gydF4y2Ba对(可能的)疼痛缓解的期望可以调节感觉处理，从而减少对传入的伤害性信号的感知。以前的证据gydF4y2Ba^35gydF4y2Ba这也表明，安慰剂镇痛甚至可能在存在模棱两可或矛盾的事实时发生，这样我们就会产生一种符合我们最初期望的感知。gydF4y2Ba^36gydF4y2Ba这一发现对于理解试验持续时间和安慰剂效应大小之间缺乏关联可能是至关重要的，因为进入试验时的最初期望应该随着时间的推移而消退，并且在长时间的试验中产生较低的安慰剂反应。我们没有发现试验中安慰剂反应有任何显著差异，无论持续时间从45分钟到几个月不等。gydF4y2Ba

与大麻素疼痛试验相关的异常高的注意力和参与度(由年龄调整后的Altmetric评分显示)独立于临床结果，可能在未来的试验中维持高期望和安慰剂反应。特别是，我们发现新闻文章和博客对大麻素在疼痛治疗中的功效有强烈的积极偏见。媒体对大麻素缓解疼痛的积极关注可以部分解释本系统综述中看到的安慰剂反应。研究表明，大众媒体和报纸的报道以及从互联网上获得的信息会助长人们对治疗的期望。万博manbetx平台首页gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba积极和广泛的媒体关注可能会在随后的临床试验中影响安慰剂的反应，但目前的研究还没有能力解决这种可能性。因此，我们认为这个问题非常重要，因为无论研究质量和效应大小如何，对大麻素的积极报道可能随后导致期望增加，最终可能影响临床试验的结果，尽管需要对这种可能的含义进行更详细的研究。安慰剂对照试验将继续在适当盲法研究的安慰剂组中看到巨大的效应，而开放标签试验将被夸大的媒体报道严重混淆。因此，无论效应大小或偏倚风险如何，积极关注可能对临床试验、监管决策、临床实践以及最终患者获得大麻素以缓解疼痛产生深远影响。gydF4y2Ba

在临床试验中，盲法总是有被破坏的风险。在大麻素功效的试验中，这种风险可能更大，因为精神药物的副作用可能会揭示活性物质。大麻二酚是一种非精神药物，将非常适合成功的致盲。在我们的荟萃分析中，20篇文章中只有3篇gydF4y2Ba^{23gydF4y2Ba，gydF4y2Ba24gydF4y2Ba，gydF4y2Ba32gydF4y2Ba}使用CBD作为活性物质，这可能影响了整体结果。未来的试验在比较不同形式的大麻素治疗时应考虑到致盲，因为不同形式的大麻素治疗可能具有不同的致盲特性和相关的安慰剂反应。gydF4y2Ba

这项研究有局限性。由于本荟萃分析结合了不同环境、质量水平和随访时间的试验，因此异质性是可以预期的。gydF4y2Ba^37gydF4y2Ba荟萃分析提取的数据具有相当大的异质性;因此，研究结果需要谨慎解读。为了解决异质性，我们使用了Borenstein等人推荐的随机效应模型。gydF4y2Ba^38gydF4y2Ba事后分析未应用于meta分析数据。然而，在研究开始之前，我们的假设和分析是预先登记的。我们使用了少量的版主，并且没有实现事后分析，因为我们将搜索限制在少数预定义的独立比较中。gydF4y2Ba

本系统综述和荟萃分析的结果表明，在大麻素临床试验中，安慰剂反应显著有助于减轻疼痛。媒体对大麻素试验异乎寻常的高度关注，无论科学结果如何，都有积极的报道，这可能会维持人们的高期望，并在未来的试验中影响安慰剂的反应。这种影响可能会影响临床试验、监管决策、临床实践的结果，并最终影响患者获得大麻素以缓解疼痛。gydF4y2Ba

接受发表:gydF4y2Ba2022年10月11日。gydF4y2Ba

发表:gydF4y2Ba2022年11月28日。doi:gydF4y2Ba10.1001 / jamanetworkopen.2022.43848gydF4y2Ba

开放:gydF4y2Ba这是一篇开放获取的文章，在gydF4y2BaCC-BY许可证gydF4y2Ba。©2022 Gedin F et al。gydF4y2Ba狗万体育下载地址JAMA网络开放gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

通讯作者:gydF4y2BaKarin Jensen博士，临床神经科学系，卡罗林斯卡研究所，诺贝尔奖väg 9,d3, 17176斯德哥尔摩，瑞典(gydF4y2Bakarin.jensen@ki.segydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

作者的贡献:gydF4y2BaGedin博士和Jensen博士对研究中的所有数据都有完全的访问权，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。gydF4y2Ba

概念与设计:gydF4y2BaGedin, pont， Lalouni, Thompson, Jensen。gydF4y2Ba

数据的获取、分析或解释:gydF4y2Ba所有作者。gydF4y2Ba

手稿起草:gydF4y2Ba格丁、布鲁姆、福斯特、拉奎特、汤普森、詹森。gydF4y2Ba

对手稿重要知识内容的批判性修改;gydF4y2BaGedin, bloom， pont， Lalouni, Vadenmark Lundquist, Thompson, Jensen。gydF4y2Ba

统计分析:gydF4y2BaGedin, pont， Lalouni, Fust, Jensen。gydF4y2Ba

获得资助:gydF4y2Ba詹森。gydF4y2Ba

行政、技术或物质支持:gydF4y2Ba格丁，布鲁姆，拉鲁尼，范德马克·伦德奎斯特，汤普森，詹森。gydF4y2Ba

监督:gydF4y2BaGedin,詹森。gydF4y2Ba

利益冲突披露:gydF4y2Ba没有报道。gydF4y2Ba

数据共享声明gydF4y2Ba：gydF4y2Ba看到gydF4y2Ba补充2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

额外的贡献:gydF4y2BaAlexander Stridh, MSc和Carl Gornitzki, MLIS, Karolinska University Library, Solna, Sweden，协助检索本meta分析中的文章。他们的劳动没有得到报酬。我们感谢Altmetric为研究目的免费提供本研究数据。gydF4y2Ba