Melanocytic病理学评估工具和等级制度的修订为Melanocytic病变诊断分类模式:共识声明

要点

问题可以修订Melanocytic病理诊断评估工具和层次结构(MPATH-Dx)模式提供更多的标准化的分类和诊断报告Melanocytic病变?

发现这一共识声明报告MPATH-Dx版本1.0 five-class层次结构的简化成4类提高诊断的一致性和提供更明确的治疗指导。2.0版本也有明确组织病理学的分类标准I和II类良性病变有明确规定所有世界卫生组织黑色素瘤的发展途径,为分类提供了指导中级二类vs黑色素瘤,肿瘤和识别的一个子集pT1a黑色素瘤与非常低的风险。

意义新的MPATH-Dx 2.0版本模式预计将提供一个健壮的工具和兼职标准化melanocytic病变诊断报告和病人的治疗。

重要性标准化病理分类系统melanocytic病变需要援助病理学家和临床医生在编目目前现有的各种术语和病人的诊断和治疗。Melanocytic病理诊断评估工具和层次结构(MPATH-Dx)了。

客观的修改MPATH-Dx 1.0版本分类工具,使用反馈dermatopathologists参加了美国国立卫生研究院Melanocytic Health-funded减少错误的解释(雷米)研究和从国际黑色素瘤病理学研究小组的成员(IMPSG)。

证据审查练习dermatopathologists招募了来自美国40个州参加了2年雷米研究和提供反馈MPATH-Dx 1.0版本的工具。独立成员dermatopathologists参与IMPSG研讨会致力于MPATH-Dx模式为炼油MPATH-Dx工具提供了额外的输入。参考小组3 dermatopathologists的原始作者MPATH-Dx 1.0版本的工具,集成所有反馈到一个更新和细化MPATH-Dx 2.0版。

发现新MPATH-Dx 2.0版本模式简化了原来的五级等级为4类提高诊断的一致性和提供更明确的指导治疗的病人。这个新版本也有明确的组织病理学分类标准I和II类病变;具体规定了最常遇到low-cumulative晒伤的黑色素瘤进展,以及其他不太常见的世界卫生组织通路黑色素瘤;提供指导中级二类分类肿瘤与黑色素瘤;和识别的一个子集pT1a黑色素瘤与非常低的风险和可能最终重新分类为黑色素瘤肿瘤缺乏标准。

结论和意义新修订的实现MPATH-Dx 2.0版本模式到预期的临床实践提供一个健壮的工具和兼职标准化melanocytic病变诊断报告和管理病人的卫生保健从业者和患者的利益。

病理学家的使命解释黑色素瘤及相关melanocytic病变是提供一个精确的和可再生的卫生保健从业者和病人诊断。这个诊断报告应该是可访问的,透明的,可以理解的,应该传递相关信息关于诊断和预后,从而促进最佳治疗的病人。万博manbetx平台首页¹值得注意的是,2021年的一项调查的实践在美国病理学家认为这样的诊断信息沟通将会改善和减少通过更标准化的报告系统混乱。万博manbetx平台首页²

尽管几十年来组织病理学是皮肤melanocytic病变的诊断金标准,多年来许多报道称关注一个引人注目的解释不一致的一些病变。^{3- - - - - -10}爱尔摩等人2017年的一项研究,¹¹最大和最全面的,据我们所知,证实,组织病理学诊断在典型的光谱结构不良痣,包括薄黑素瘤,既不准确也不可以复制的。这些发现对病人的治疗有着重要的意义。然而,重要的是要强调的一个主要因素占如此糟糕的诊断一致性是缺乏建立,达成共识,目标,和可再生的组织病理学标准沿着这连续的病变。直到更客观病理断点被精确划定相关基因改变和病人的结果,诊断协议仍将是次优的。

2014年,Melanocytic病理诊断评估工具和层次结构(MPATH-Dx)¹²版本(V) 1.0提供一个标准化的分类系统介绍了援助病理学家和临床医师melanocytic病变患者的诊断和治疗。这种分类模式是设想在相同的方式作为乳腺影像报告和数据系统,¹³以前开发的系统的标准化报告放射乳房病变的图像。MPATH-Dx分类提供了一个多样化的映射机制,通常笨拙的诊断方面,一些或许多困惑或难以理解的,在5个不同的类来简化,让透明的病理学家之间的沟通、医疗从业人员和病人。因此,这种模式也可能功能,缓解焦虑,可能伴随诊断报告。重要的是,该系统还提供了信息的概率风险肿瘤恶化一样(这是可能的基于当前可用的数万博manbetx平台首页据)和建议接受治疗的病人的频谱MPATH-Dx类别。

我们直接看到MPATH-Dx模式的实现如何促进melanocytic病变的协议,更标准化的报告,与临床医生、缔结更紧密的沟通和关系和提高护理病人,在特定的机构。²很明显,有大量需要这样一个分类系统,提供标准化和管理指南。

虽然介绍MPATH-Dx模式被视为一种系统的标准化诊断报告有关病人的治疗,它也作为研究的一个重要平台和分类的研究,在melanocytic病变的诊断准确性和重现性。爱尔摩等人的研究结果¹¹从当前正在进行的研究¹⁴显然有助于更精确地确定最大的诊断不调和的所在。虽然我们证实协议是穷人病理学家在整个光谱的非典型痣和黑色素瘤早期,和谐率最低,低至25%,interobserver协议为35%,intraobserver协议,记录为中度非典型性或发育异常的病变(MPATH-Dx V1.0二级类别)。¹¹特别是,由于缺乏可靠的标准,病理学家经常容易重新分类等病变不(轻度)或更多(严重)典型甚至是黑色素瘤。这一发现是一致的跨多个分析和其他独立研究。^15,16这些观察促使讨论需要MPATH-Dx V1.0分类层次结构的变化。

MPATH-Dx分类了的想法是适用于所有类型的melanocytic病变,或“一刀切”。¹²事实上,原始模式是围绕5类黑色素瘤最常见的发展途径:常见的痣,非典型或结构不良痣和黑色素瘤表面传播,即黑色素瘤在间歇性地发展引起的皮肤(low-cumulative晒伤(CSD))。虽然这共同通路可能占80%到85%的melanocytic病变中遇到常规临床和皮肤病理学实践在白色的人群¹⁷因此临床上最相关的7其他少见或罕见的世界卫生组织(世卫组织)途径描述了黑色素瘤,必须适应(不含葡萄膜及中枢神经系统黑素瘤)。^18,19尽管MPATH-Dx V1.0模式并使其他类型的规定melanocytic病变,近年来越来越多的知识关于其他途径的黑色素瘤和第四版的外观谁皮肤肿瘤的分类强调了需要修改原始MPATH-Dx系统。^20.

MPATH-Dx模式的一个重要的相关的目标并不是取代现有的术语或分类的(主要)良性melanocytic病变,而是让他们更容易理解和透明的不同术语的标准化映射到不同的MPATH-Dx类。因此,MPATH-Dx模式旨在作为一个辅助分类系统来简化诊断报告和治疗建议。

因此,冗长的讨论和审查后与很多同事和最后的共识Melanocytic减少错误的解释(雷米)和国际黑色素瘤病理学研究小组(IMPSG)调查员,我们有效地实现感知变化是必要的。改进MPATH-Dx V2.0模式中描述这一共识声明。

的背景和发展黑色素瘤病理学(M-Path)研究中,包括一套240案例研究的细节,和MPATH-Dx报告模式Melanocytic那时和黑色素瘤V1.0,曾被描述。^11,12M-Path研究的方法和结果对诊断皮肤melanocytic interobserver和intraobserver协议病变和黑色素瘤也详细报道。¹¹所有程序都是附着在健康保险流通与责任法案(HIPAA),并从制度审查委员会批准了华盛顿大学的。所有参与病理学家提供书面知情同意。

最近的雷米的研究过程也被详细描述。²¹总之,潜在的研究参与者被确定在40地理多样化的美国,使用经过认证的列表dermatopathologists从直接医疗数据的数据库。合格参与者符合以下标准:董事会认证和/或奖学金训练在皮肤病理学,目前在美国练习,有解释melanocytic皮肤活检在前一年,并将继续解释melanocytic皮肤损伤在接下来的两年。Dermatopathologists验证为合格的被邀请参加雷米研究2018年7月至2019年7月,和学习过程一直持续到2021年5月。所有程序都与HIPAA附着,并从制度审查委员会批准了在西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心,华盛顿和大卫格芬医学院的加州大学洛杉矶。所有参与病理学家提供书面知情同意。

雷米参与者邮寄一套第一阶段载玻片的28 melanocytic病变。完成一个MPATH-Dx V1.0教程后,参与者回顾每个病变和进入诊断解释和MPATH-Dx V1.0分类为每个在线组织学报告表格,使用MPATH-Dx V1.0 (eTable diagnostic-treatment映射工具补充)。大约12到24个月(意思是,16个月)第一阶段的解释之后,参与者解释二期幻灯片组28图像使用相同的方法来记录他们的解释在组织学报告形式和分类诊断使用MPATH-Dx V1.0 diagnostic-treatment映射工具。143雷米研究参与者完成所有的研究过程和选择提供反馈在poststudy调查。参与者2的评论框提供了一篇1000字的限制对他们的回答以下两个问题:“随着该领域的发展,MPATH-Dx分类计划需要持续更新。你有什么建议的更改或改进MPATH-Dx概念?”和“一般来说,什么改变或需要作出的改进领域的皮肤病理学相关melanocytic肿瘤诊断?”

综述了雷米参与者反馈由原MPATH-Dx参考3国际公认的dermatopathologists (R.L.B.小组,D.E.E.,M.W.P.). The reference panel met periodically on 4 occasions via video conferences during 2020 to 2021 to synthesize feedback from REMI study participants along with antecedent data from the North American Melanoma Pathology Study Group, IMPSG, American Joint Commission for Cancer (AJCC) 8th edition melanoma guidelines, WHO diagnostic criteria, and others, in an effort to iteratively revise and refine the classification tool for presentation at the November 2021 IMPSG Workshop.

IMPSG年度研讨会,国际社会和网络专家促进病理学家在黑色素瘤的临床和基础研究,召集了大约25个成员和客人参加2021年11月正式讨论、修改必要的新版本的MPATH-Dx分类工具。基于一个迭代过程的讨论和建议的公司的参与者,修正后的最终版本是起草和提出了表1,完整版的eTable补充。

我们之前的研究^11,14证实非常贫穷的interobserver率(低至25%)和intraobserver(低至35%)协议的中度非典型性病变MPATH-Dx V1.0的二类。^11,14实际上,因为这无法可靠地认识所谓的极限温和的异型性,病理学家无意中许多这样的适度典型病变在日常实践中解释为轻度(或轻微至中等)非典型,一方面,或者,或者,如严重(或中等至严重)典型(甚至包括黑色素瘤有时)。^11,14事实上,许多病理学家已经采取的实际使用两层系统轻度至中度及中度到重度因为困难的可靠的评分。为了解决这个问题,我们设计了一个新的两层分类模式,取代旧的三层系统:类,定义为轻度异型性;二类,中度异型性;第三类,严重的异型性。因此,之前MPATH-Dx V1.0二类已经取代了2新扩展类:MPATH-Dx V2.0类我,表明低品位(没有异型性和轻度至中度异型性)(图1)和MPATH-Dx V2.0 II级、优质(严重的异型性,包括一些高端,以前中度不典型病变和原位黑色素瘤)(图2,表1,表2)。实际上,我们已经介绍了组织病理学的断点,允许损伤分类到这些新类I和II (表1和表2;eTable在补充)。除了实际需要的机构这两个新类I和II,也有客观依据介绍这个组织病理学阈值判据。我们提出了校长阈值判据,原子核的大小5或更多的交界或表皮内的黑色素细胞痣细胞在最典型的大功率领域melanocytic痣及相关病变相对于原子核的大小(1.5倍)在附近休息基底角质细胞(表2),加上其他核和胞质特性,无序结构,主机响应和其他形态属性(图1,图2,表2)。这些标准使用核大小和架构已经在先前的研究验证^15,22,23和有一个一般协会仪核区域,²⁴DNA异倍体性,²⁵和增加黑素瘤的风险。²⁶计算机图像cytometrical DNA图像分析和血细胞计数提供了客观证据对I和II类。^24,25这些形态标准使用核的大小和体系结构验证在一项研究7观察员。¹⁵结论从研究“协议是大量适合dermatopathologists 112 melanocytic肿瘤的病理诊断。使用预先确定的标准,melanocytic发育不良可重复性良好级配不同一般dermatopathologists之一。"我们预期的协同效应消除1 MPATH-Dx V1.0类低准确性和重现性,明确表示细胞学的引入的新的MPATH-Dx V2.0类I和II标准应该提高利率的诊断协议。

无法区分一个发育不良的痣,严重(或高级),从原位黑色素瘤和非常薄的黑素瘤。^{4,11,14,25,27}这个问题与发育异常的痣严重或优质和原位黑色素瘤已经解决了通过将两个实体到相同MPATH-Dx类。这两个实体,因此被认为是等价的。类似的推理可以申请非常薄的入侵(径向生长阶段)T1a黑色素瘤。的真正原因,这三个实体不能很容易被认出来形态可能是他们非常密切相关的基因,和形态标准根本不存在,允许他们的次范畴化。额外的学习和严格的标准,非常低风险T1a黑色素瘤可能最终被重新分类为新的MPATH-Dx类II。

特定的实体在常见的低CSD通路^20.和其他途径黑色素瘤是谁例外情况组织病理学标准中列出表2交界痣的组件的共同通路。总之,在这种途径我,这些异常包括一些特定站点痣,深穿透/丛状的痣,或摘要;色素上皮样的摘要;和BAP1灭活肿瘤或右眼,异型性皮肤组件的优点更多的关注(如最先进也是如此的[除了T1a]黑色素瘤)。异常的其他途径包括施皮茨肿瘤,肢端的粘膜痣,在先天性痣增生性结节,细胞和其他蓝痣。特别是后者基线黑色素细胞的各种实体可能较大,有较大的原子核,超过核大小断点的标准的1.5倍(表2)。因此,依赖于其他标准,如增加核胞质比率,著名的多形性,核附近的至少2倍基本层角化细胞核膜增厚,核染色质越来越粗,核仁明显突出,和多个核仁,必须使用在病变的分级和分类(表3)。

隐式发展的新的MPATH-Dx V2.0类I和II是提供更多的目标明确的指导方针,病理学家和临床医生在治疗这些患者melanocytic病变。首先,对手术治疗非典型痣,我们正努力减少手术的总数,符合增加信息,例如,许多损伤较小程度的异型性(例如,轻度至中度异型性;万博manbetx平台首页低品位2018年世卫组织分类)不用,一般来说,re-excised因为很低的善意黑色素瘤复发的风险。^{28- - - - - -32}特别是新类我病变与积极的利润,如果充分取样,应该不需要任何进一步的治疗(特别是病人随访),而二类病变与积极的利润,一般来说,需要re-excision。由于缺乏验证标准化标准和不完美的知识涉及许多非典型的生物学和自然历史melanocytic病变和黑色素瘤,例外存在,必须考虑这些指导方针。³³概述了例外规定的详细版本新(eTable MPATH-Dx V2.0模式补充)。

最后,在所有melanocytic肿瘤的诊断解释和管理,它是至关重要的,将所有相关临床信息的决策过程。万博manbetx平台首页基本临床资料应包括年龄、性别、解剖网站万博manbetx平台首页,规模和临床特征(形态)个人的病变,和临床历史。临床照片和结果dermoscopy也是很重要的考虑。

它早就知道薄侵入性黑色素瘤的一个子集(< 1.0毫米,尤其是< 0.76毫米)与预后非常好,接近5年总体生存率大约99%。^{34- - - - - -38}一般来说,越来越多的证据表明,这个非常良好的预后与特定的低风险的组织病理学属性:‘厚度小于0.8毫米,没有溃疡,径向生长阶段只(没有垂直增长阶段),只克拉克II级(没有克拉克第三级或更高;增长阶段和克拉克水平II和III非常密切相关),没有真皮有丝分裂活动,缺乏广泛的回归(> 50%的黑色素瘤)。^39,40最近的分析监测、流行病学、最终结果数据库提供了额外的证据支持指定pT1a-lr等黑色素瘤的一个子集(低风险)在新MPATH-Dx V2.0 (eFigure后者标准补充)。⁴¹额外的研究,这个子集的黑色素瘤可能最终绩效指示melanocytic低恶性肿瘤的潜力。

可以追溯到20世纪中叶,它已经明白至少有2皮肤黑色素瘤的发展途径。⁴²过去2年或更长时间,研究巴斯蒂安·¹⁹和怀特曼等¹⁸有黑色素瘤划定9途径,结合临床、组织病理学、环境和遗传信息。万博manbetx平台首页^18,19这些通路的分类提供了依据melanocytic肿瘤的最新的第四版谁皮肤肿瘤的分类。^20.,43这些其他途径黑色素瘤也特别引入修正(eTable MPATH-Dx V2.0模式补充)。

皮肤的综合列表(和结膜)melanocytic病变在通路黑色素瘤和4 MPATH-Dx V2.0类在eTable提供补充。各种实体的定义和解释有关的基本原理将病变映射到这些类提供。此外,这些病变的详细指导方针管理重要的例外是包括在内。

修订MPATH-Dx V2.0模式简化了先前的五级V1.0的四级层次melanocytic病变改善诊断一致性和还提供了更明确的指导治疗的病人。MPATH-Dx V2.0也有明确的组织病理学分类标准I和II类病变,实体的具体规定,更少的共同通路黑色素瘤,^20.提供了分类指导中级二类(右眼)对黑色素瘤,肿瘤和识别的一个子集pT1a黑色素瘤与非常低的风险和可能的最终重新分类肿瘤低于完全进化的黑色素瘤。重要的是,这个模式是一个灵活的兼职为良性melanocytic现有术语或分类系统病变,而不是替代。例如,病理学家可以继续使用他或她自己的术语和协议非典型痣的评分,然后地方个人病变(或映射)到适当的MPATH-Dx一级或二级基于准则和re-excision与否的必要性。

在开发一个修改后的两层分类系统非典型痣(及相关病变),我们的目标是尽可能精确定义组织病理学和什么时候melanocytic痣发展概率发展为黑素瘤的风险增加⁴⁴当最优手术切除可能有效地打断这个进展。理想情况下,这涉及到精确的基因改造和测试的识别与精确的组织病理学的相关性。^45,46为此,我们引入了使用核大小的细胞学标准交叉的黑色素细胞痣的交界部分以及其他的特性作为区分的近似断点MPATH-Dx V2.0 I和II类病变。我们相信,减少类的数量和这些标准的引入应该改进的一致性。然而,我们充分意识到低利率的诊断协议不可能在一夜之间消除,还需要更多的研究来确认改进的一致性。

相关的发展新的MPATH-Dx V2.0模式策略来减少的数量,或程度,外科干预和re-excisions melanocytic病变较低或极低的发展为黑素瘤的风险。许多研究表明,所谓的中度非典型性或发育不良的甚至严重非典型或发育不良的痣用积极利润率不需要系统地re-excised。^{28- - - - - -32}然而,鉴于无法可靠地识别中度异型性和痣如黑色素瘤的复发,^31日目前我们不认为足够的证据可以支持这一倡议没有细化的标准。因此,通过引入新的MPATH-Dx V2.0 I和II类,我们提供标准和指导方针,减少很多痣re-excisions目前分为中度非典型性。

通过引入新的MPATH-Dx V2.0,重要的是要强调,临床判断应该执行和准则的例外情况的存在。除了一般收购痣及相关病变共同low-CSD通路,其他常见的罕见的实体仍有争议,它们的生物特性,分类,和管理。^20.这些包括深穿透/丛状的痣或肿瘤;BAP1灭活肿瘤;右眼色素上皮样的;细胞蓝痣;增生性结节和非典型的变体。这些实体是值得注意的,因为频繁的两相的配置包括一个普通的痣和一种独特的非典型第二个组件,通常2基因改变,肿瘤进展的风险大于普通的痣。因此,这些病变,包括施皮茨肿瘤,肿瘤被认为是中间或右眼,在第四版的分类,提出了^20.并分为MPATH-Dx V2.0 II级。后者实体代表了真正的恶性肿瘤的瘤谱图很难证明,除了罕见的例子,不利生物的结果,因为令人信服的临床、组织病理学和分子数据还没有提供足够数量的肿瘤和足够长的后续得出明确的结论。目前,没有明确的标准的区别从二级类III或IV病变。尽管如此,逐步增加数量的异常特性,包括病人的年龄增加,肿瘤直径大于1厘米,不对称,溃疡,异常结节状或片状生长,严重的细胞学异型性,坏死,有丝分裂率至少3到6毫米²(根据病人的年龄),p16表达,扩散(即核> 75%,4级以上)的表达PRAMEKi67大于10%,至20%,3或更多的基因改变或拷贝数变化(如黑色素瘤),CDKN2Abiallelic删除,叔启动子改造,BAP1改变蓝色nevus-derived肿瘤,黑色素瘤的概率增加相关联。^{47- - - - - -50}因为频繁的与黑素瘤混淆,因此,完全去除这些病变被认为是审慎的标准做法符合二类病变。然而,这些指导原则例外可能调用一些肿瘤和re-excision认为是不必要的。

相关MPATH-Dx V2.0的发展另一个问题是越来越多的争议和讨论一个假定的黑色素瘤的流行。真的是黑色素瘤的发病率增加,它只是一个工件,可以解释不同的病人护理的趋势,或者是两者的结合吗?^{51- - - - - -54}证据表明,黑色素瘤的发病率的上升可以归因于个人的结合大大增加筛选黑色素瘤,增加率更小的临床病变的活检,并增加overinterpretation小和表面的非典型melanocytic痣和黑色素瘤相关病变的病理学家。后者通过病理学家一直认为所谓的趋势诊断漂移诊断标准的实施,对黑色素瘤过度敏感,以及法医学的担忧。^{55- - - - - -57}重要的考虑是,黑色素瘤死亡率随时间保持不变,pT1a黑色素瘤的一个子集包括复发或转移病灶以最小的风险(如原位黑色素瘤也是如此)。⁴¹设想,后者子集的黑色素瘤风险非常低的特性,提出了新的MPATH-Dx V2.0第三类,最终可能会被重新归类为非典型肿瘤而非黑色素瘤。这不仅可能导致更少的患者负担的诊断分期和治疗黑色素瘤也减少干预。

MPATH-Dx V2.0模式的一个限制是主观形态的继续使用标准的解释和分类melanocytic病变。然而,这不能规避,直到一个精确的基因改造或改变与组织病理学协会已经建立了区分melanocytic病变等发展为黑色素瘤与那些没有实质性的风险的风险。然而,MPATH-Dx V2.0中使用的阈值标准分类和决策提供合理理性的基础,和研究正在进行中,以确认增加的准确性和重现性。

我们预计,新修订的实现MPATH-Dx V2.0模式到常规实践将提供一个健壮的工具和兼职melanocytic病变的诊断报告标准化和管理病人的卫生保健从业者和患者的利益。然而,很明显,需要额外的研究来证实该工具的积极影响临床实践和卫生保健。

发表:2022年11月16日。

发表:2023年1月11日。doi:10.1001 / jamanetworkopen.2022.50613

开放:这是一个开放的分布式根据文章CC-BY许可证。©2023年威尔RL等。狗万体育下载地址《美国医学会杂志》网络开放。

通讯作者:雷蒙德·l·巴恩希尔博士转化研究、居里研究所26 d 'Ulm街,75005年法国巴黎(raymond.barnhill@curie.fr)。

作者的贡献:江女士与爱尔摩博士已经完全访问所有的数据研究和负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:巴恩希尔,长老,Piepkorn,巴斯蒂安·科克伦,Gerami, Mihic-Probst,谢伊,Scolyer。

数据的采集、分析或解释:威尔,长老,Knezevich Reisch, Eguchi Blokx, Busam,卡尔,科克伦,厨师,邓肯,Elenitsas, de la Fouchardiere,约翰逊,Ko,乡下人,Lazar,劳,Massi,墨西拿,帕克,施密特Scolyer,汀‧特茨拉夫徐叶,Zembowicz,爱尔摩,Bosenberg。

起草的手稿:巴恩希尔,Reisch巴斯蒂安·卡尔,科克伦,谢伊。

关键的修订手稿的重要知识内容:威尔,长老,Piepkorn Knezevich, Eguchi Blokx, Busam,卡尔,厨师,邓肯,Elenitsas, de la Fouchardiere Gerami,约翰逊,Ko,乡下人,Lazar,劳,Massi,墨西拿,Mihic-Probst,帕克,施密特Scolyer,汀‧特茨拉夫徐叶,Zembowicz,爱尔摩,Bosenberg。

获得资助:爱尔摩。

行政、技术或材料支持:巴恩希尔,Piepkorn Reisch,江口,科克伦,厨师,Gerami,劳,施密特,徐,爱尔摩,Bosenberg。

监督:巴恩希尔,Knezevich Elenitsas,帕克。

利益冲突的披露:Drs威尔、长老和Piepkorn报道接受美国国立卫生研究院(NIH)的行为研究。江女士报告收到NIH资助的行为研究。Elenitsas博士报道收到Wolters Kluwer以外的个人费用提交工作。Gerami博士报告接收个人费用从城堡生物科学,无数的遗传学和DermTech费用外的提交工作。Lazar博士接受个人费用从Bio-AI健康报道,美国病理学家(CAP),学院Caris,爱思唯尔,Illumina公司Invitae, Nucleai,佩奇,SpringerNature,和颞部提交的工作;此外,Lazar博士有一个专利系统和方法量化肿瘤浸润淋巴细胞悬而未决。谢伊博士报告接收个人费用从城堡生物科学和Orlucent进行研究的。Scolyer博士报道收到从澳大利亚国家健康与医学研究理事会资助(NHMRC)期间进行的研究从f .罗氏公司和个人费用,Evaxion, Provectus生物制药澳大利亚,Qbiotics,诺华,默克公司大幅& Dohme NeraCare,安进,百时美施贵宝公司,无数的遗传学、葛兰素史克、MetaOptima技术以外的提交工作。爱尔摩博士报道担任主编成人初级保健之外的话题在现时的提交工作。没有其他信息披露报告。

资金/支持:这项工作是由美国国家癌症研究所(批准号R01 CA201376(爱尔摩博士)和R35CA220481 [Bastian博士]),以及黑色素瘤研究联盟(批准号622600(爱尔摩博士))的办公室负责健康事务的助理国防部长通过奖没有黑色素瘤研究项目。w81xwh - 20 - 1 - 0797(爱尔摩博士)。

资助者的角色/赞助商:资金没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。

免责声明:这份报告的内容是完全的责任作者,不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

额外的贡献:我们感谢M-Path和雷米的研究参与者的承诺改善皮肤病理学,临床护理以及参与者的年度国际黑色素瘤病理学研究小组为他们的一贯支持精炼车间标准化分类工具。