评估酒精暴露于酒精消毒剂在早产儿中新生儿孵化器在日本

要点

问题的风险暴露于酒精消毒剂(abd),经常用于感染控制,在新生儿孵化器早产儿?

发现在这个质量改进研究包括28个早产儿新生儿孵化器,酒精是不断从所有获得的68份血液样本检测;其主要是与蒸发酒精浓度从abd在新生儿孵化器。一个简单的方法来减少酒精蒸发从abd与减少新生儿孵化器内的酒精浓度和早产儿。

意义本研究的结果表明,婴儿在孵化器系统从abd吸收酒精蒸发,减少他们的风险敞口可能很容易实现。

重要性早产儿的风险新生儿孵化器中暴露于酒精蒸发酒精消毒剂(abd)是未知的。

客观的评估周边血液酒精浓度的早产儿和新生儿孵化器。

设计,设定和参与者质量改进研究比较两种不同的人群之前和之后引入ABD实践(ABD-PRAC)的新生儿重症监护病房中进行一个三级医院在日本。与会者包括早产儿出生胎龄34周之前和接收医疗护理在新生儿孵化器。研究包括三个时期:(1)9月1日,2020年,2021年8月1日(pre-ABD-PRAC前瞻性观察,(2)8月2日至8月22日,2021(引入ABD-PRAC医务人员和家长在新生儿重症监护室),和(3)8月23日,2021年3月31日,2022 (post-ABD-PRAC前瞻性观察)。没有启动的后续研究。

干预措施abd的ABD-PRAC旨在减少酒精蒸发内新生儿孵化器是制定了:(1)酒精预备在孵化前使用,尽快删除它们从孵化器和(2)保留将手放到孵化器,直到60秒后使用abd消毒(仅适用于家庭成员)。

主要结果和措施血液酒精浓度和蒸发酒精浓度在新生儿孵化器。

结果消毒剂实践评估中28个婴儿在pre-ABD-PRAC(17个婴儿女孩[10];出生时胎龄,中值29.4(差,26.3 - -30.3)周)和post-ABD-PRAC(11婴儿女孩[3];出生时胎龄,中值30.0(差,25.3 - -32.2)周)学习时间。中位数血液酒精浓度为7.0 mg / dL pre-ABD-PRAC(差,5.4 - -9.3)和4.2 mg / dL post-ABD-PRAC(差,2.5 - -7.2)。蒸发酒精浓度中位数在新生儿孵化器在pre-ABD-PRAC白天是23.6 ppm(差,15.9 - -36.5),晚上,13.2 ppm(差,8.9 - -19.4);post-ABD-PRAC期间,浓度为9.4 ppm(差,6.0 - -16.0)在白天,晚上5.7 ppm(差,3.6 - -9.7)。引入ABD-PRAC 22周的纠正胎龄有关早产儿的血液酒精浓度较低:回归系数值,−8.3(95%可信区间,12.0−−4.7)。

结论和意义在这项研究中,来自abd酒精蒸发吸收早产儿在新生儿孵化器。研究结果表明,引入ABD-PRAC是降低新生儿孵化器和血液中酒精浓度的早产儿。

酒精消毒剂(ABD),包括酒精洗手液和ABD准备垫(酒精预备),通常被用作防腐剂在新生儿重症监护病房(nicu)。¹其使用在nicu感染控制的重要性得到了越来越多的关注这些年来因为早产儿是免疫力低下,极易受微生物。^{2- - - - - -5}此外,酒精会导致不可逆的脑损伤胎儿,这被称为胎儿酒精谱系障碍。^{6- - - - - -8}

新生儿孵化器,适应婴儿在温暖和潮湿的条件下,发挥重要作用在保护婴儿免受病原体的入侵提供了清洁空气和有助于降低早产儿死亡率。⁹相比之下,这样的密闭空间可能有不利影响婴儿如果有有害的挥发性有机化合物。¹⁰据我们所知,酒精暴露水平在孵化器的婴儿还没有调查。

检查是否酒精蒸发从abd新生儿孵化器内系统吸收的早产儿,我们测量了血液酒精浓度(BAC)在早产儿和新生儿孵化器的空气。然后,我们进行了一项研究,通过引入一个新设计的ABD实践(ABD-PRAC)和评估其与减少酒精暴露在早产儿。

后一项质量改进研究标准质量改进报告卓越(乡绅)报告准则进行三级NICU中27床筑波大学医院(日本茨城县)从9月1日,2020年,2022年3月31日。他们出生的婴儿中只有在筑波大学医院34周胎龄及其护理在新生儿孵化器管理。两种类型的新生儿孵化器(Incu我和v - 2100 g;原子医疗集团)。书面知情同意了父母的所有招募了婴儿。危及生命的一般条件和先天畸形婴儿出生时挥发性有机化合物传感器无法被排除在外。本研究经伦理委员会批准的筑波大学医院和其他参与机构。

这项研究由3期。第一期(2020年9月1日,8月1日,2021年)是进行基线调查的前瞻性观察研究婴儿的血液中酒精浓度和空气中新生儿孵化器(pre-ABD-PRAC介绍)。第二时期(2021年8月2日至8月22日),我们指定3周介绍ABD-PRAC NICU的医务人员和家长。第三时期(2021年8月23日,2022年3月31日),举行了一个前瞻性研究调查婴儿的血液中酒精浓度的变化和空气中引入后的新生儿孵化器在NICU ABD-PRAC (post-ABD-PRAC介绍)。在ABD-PRAC介绍阶段,未能获得样本,没有个别病人pre-ABD-PRAC和post-ABD-PRAC介绍时期之间的重叠。没有启动的后续研究。

期间收集的血样酒精分析另外常规临床血液采样(eMethods 1补充1)。污染和蒸发的酒精样本尽可能避免。婴儿收到样本酒精excipient-containing药物被排除在外。

静态顶空气色谱与质谱分析是用来分析小卷的周边血液中酒精(eMethods 2, eTable 4, eTable 5补充1)。我们采用了实时检测乙醇的挥发性有机化合物传感器专业(鳕鱼- 203,新的宇宙电气有限公司)(eMethods 3补充1)。以下酒精消毒剂用于我们的NICU:酒精预备含有乙醇,76.9%至81.4%(卷/卷),和酒精的洗手液含有乙醇,83%(卷/卷),0.2%洗必泰。

ABD-PRAC旨在减少酒精的蒸发abd孵化器内没有影响在NICU的感染控制。ABD-PRAC包括以下几点:(1)酒精预备在孵化前使用,尽快删除它们从孵化器和(2)保留将手放到孵化器,直到60秒后使用abd消毒(仅适用于家庭成员)。NICU卫生保健专业人士被蒙蔽的孵化器和血液中酒精浓度水平在整个研究期间的早产儿。调查ABD-PRAC和感染控制之间的关系,culture-proven败血症和酒精预备使用记录。

利用线性mixed-effects模型血液酒精浓度进行了分析。选择固定效应是基于独立变量根据酒精的吸收部位的重要性(如呼吸道和皮肤)和酒精暴露在婴儿的性质(例如,间接与直接蒸发酒精或酒精预备):纠正胎龄(注册会计师),ABD-PRAC,呼吸支持、动脉导管,和海巡署和ABD-PRAC之间的互动。拦截和注册会计师作为随机效应。ABD-PRAC是定常的,而其他变量是时变的。22从注册会计师使用一周减去22为原点。交互项注册会计师×ABD-PRAC以来包括酒精吸收每的注册会计师会改变,可能会干扰ABD-PRAC测量;需要频繁和密集的医疗使用abd通常减少小儿成熟。时间加权平均浓度酒精的孵化器在白天(6点我6点点和晚上6点点6点我),总时间中酒精浓度超过15 ppm范围的最高和最低浓度,变异系数分析了浓度的对数变换后使用线性回归模型。解释变量一样上面的固定效果。标准化回归系数也计算在解释变量是标准化和响应变量不是。一个双向P值<。05was considered statistically significant. Statistical analyses were performed using Stata, version 14.0 (StataCorp LLC) and SAS, version 9.4 (SAS Institute Inc).

病人报告和样本特征表1。28早产儿参加这项研究(pre-ABD-PRAC, 17岁女孩[10];出生时胎龄,中值29.4(差,26.3 - -30.3)周;和post-ABD-PRAC, 11个女孩[3];出生时胎龄,中值30.0(差,25.3 - -32.2)周)。总体平均孕周的婴儿是29.6(差,25.5 - -31.0周)和平均出生体重是1244 g (IQR, 743 - 1413)。

酒精中检测出所有血液样本获得的早产儿孵化器(乙醇是唯一的酒精检测气体色谱与质谱分析)。孵化器BAC的婴儿中位数为7.0 mg / dL(差,5.4 - -9.3)在41个样本分析从17个婴儿,这是高于控制脐带血样本暴露在NICU空气(0.2 mg / dL(差,0.1 - -0.4);3样本3婴儿)或100 - ppm alcohol-containing空气(0.5 mg / dL(差,0.3 - -0.8);婴儿3样本3)(图1)。酒精是从个人不断发现婴儿在不同排气口(39个样本分析从15个婴儿;图1B和表1)。酒精浓度的动力学孵化器显示动态变化与多个增加达到高水平(图1C;eFigure 1补充1)。白天在孵化器中酒精浓度(23.6 ppm(差,15.9 - -36.5))高于夜间(13.2 ppm(差,8.9 - -19.4))(图1D)。

酒精浓度的增加大于30 ppm回顾性分析使用录像数据(eMethods 4补充1)。酒精浓度增加是专门的孵化器与医疗相关的例程分为3种类型根据使用abd和酒精浓度中位数孵化器如下:医疗保健工作人员用酒精预备在孵化器(77.2 ppm(差,50.4 - -117.4);n = 332)、医疗工作人员不使用酒精预备在孵化器(37.1 ppm(差,32.7 - -46.2);n = 442)、和家庭成员的亲密接触,进行手消毒使用abd之前接触的婴儿(58.9 ppm(差,41.1 - -85.5);n = 9) (eFigure 2补充1)。在实验设置,较低的蒸发酒精浓度减少酒精的准备一直在孵化器(eFigure 3补充1)。与abd消毒后,较低的蒸发孵化器内酒精浓度足够的干燥时间(eFigure 3 b补充1)或戴医用手套,这是与降低酒精浓度无论干燥时间(eFigure 3 c补充1)。从这些观察中,我们建立在孵化器ABD-PRAC减少酒精的蒸发。

ABD-PRAC介绍后,BAC在早产儿中值下降到4.2 mg / dL(差,2.5 - -7.2)在27个样本分析从11个婴儿(图1)。酒精仍不断发现婴儿在不同的注册会计师从9名新生儿(25样品分析)(图1B)。动力学每周和每天的蒸发酒精浓度在孵化器的高峰值也呈现出一定的下降时间加权平均值(个人增加和图1C;eFigure 1补充1)。酒精浓度中位数孵化器(共计378天)分析了白天是9.4 ppm(差,6.0 - -16.0)和夜间为5.7 ppm(差,3.6 - -9.7)(图1D)。脓毒症的发病率在婴儿和每月的酒精准备使用并没有改变很大的pre - post-ABD-PRAC介绍(表1;eFigure 4补充1)。

线性混合效应模型分析(表2;eTable 1补充1)表明,解释变量大多数与减少BAC,报道使用回归系数,引入ABD-PRAC在22周的海巡署(−8.3;95%可信区间,12.0−−4.7),其次是机械通气(−4.8;95%可信区间,7.3−−2.3),鼻持续气道正压(−3.3;95%可信区间,5.6−−1.1),和海巡署(−0.7;95%可信区间,1.2−−0.3)。与注册会计师协会指出×ABD-PRAC对BAC (0.8;95%可信区间,0.2 - -1.3)而不是血液采样路线(−1.7;95%可信区间,3.9−0.5)。

4蒸发酒精浓度测量孵化器协会(接触时间加权平均值,即总时间≥15 ppm的酒精,变异系数,和范围)与解释变量进行了分析。ABD-PRAC与降低所有测量蒸发的酒精浓度(表2;eTables 1、2和3补充1)。之间的一个协会指出注册会计师和减少蒸发酒精浓度范围和变异系数(表2;eTables 1、2和3补充1),注册会计师×ABD-PRAC与所有测量蒸发酒精浓度(表2;eTables 1、2和3补充1)。

BAC的动力学在pre-ABD-PRAC最高的早期注册会计师,这以后逐渐减少对注册会计师,虽然浓度在下级post-ABD-PRAC保持不变(图2),时间加权平均蒸发酒精浓度的动力学和总时间接触15 ppm或更多的酒精显示恒定水平无论CGA,这显然是低比pre-ABD-PRAC post-ABD-PRAC (图2B;eFigure 5 B, eFigure 6 a和B补充1)。变异系数和蒸发酒精浓度范围pre-ABD-PRAC最高的早期注册会计师,逐渐减少对后来注册会计师,虽然下级post-ABD-PRAC结果保持不变(图2C;5 eFigure eFigure 6 c和D补充1)。

据我们所知,这是第一份研究新生儿酒精暴露与BAC相结合。从abd早产儿被暴露于酒精蒸发,和酒精吸收系统通过呼吸道和皮肤孵化器管理的整个时期。引入ABD-PRAC与降低酒精浓度在新生儿孵化器和BAC早产儿。

在这项研究中,我们发现早产儿在孵化器持续接触酒精。围产期酒精暴露有害,会影响发展神经元通过改变线粒体的功能,¹¹诱导细胞凋亡,¹²抑制神经递质N-methyl -d天冬氨酸受体,¹³和抑制迁移,^14,15造成永久性的神经发育异常(例如,胎儿酒精谱系障碍)。^7,16偶然的新生儿中酒精浓度,引起严重的身体症状或死亡报告已经在BACs大于或等于43 mg / dL。^17,18然而,这些研究观察到毒性作用引起的单个或间歇性高浓度酒精暴露。因此,中毒的风险不能用于病例持续低浓度暴露在孵化器中发现婴儿。考虑BAC 43 mg / dL^17,18作为一个最低观察不利影响婴儿的急性酒精暴露水平,观察到最低的不利影响婴儿的慢性酒精暴露水平可以被应用的不确定性因素估计10(即4.3 mg / dL)。¹⁹在我们的研究中,中位数BAC pre-ABD-PRAC (7.0 mg / dL)超过了这个值,而中位数BAC post-ABD-PRAC低于这个值(4.2 mg / dL) (图1)。确保安全的婴儿,没有观察到的不利影响水平持续暴露于酒精应该建立在早产儿和用于评估风险,和BACs应该保持在尽可能低的水平。在这项研究中,我们专注于乙醇,但另一种类型的酒精,异丙醇,abd常用,^{20.- - - - - -22}股强大的结构和化学相似性与乙醇^23,24类似的,可能需要考虑。

ABD-PRAC的目的是减少蒸发酒精从abd内新生儿孵化器。孵化器内的挥发性有机化合物传感器组提供实时、准确的数据关于早产儿的整体接触酒精。虽然这些传感器可以检测非酒精挥发性有机化合物,他们足以识别酒精增加的原因并评估其与ABD-PRAC协会。酒精浓度增加孵化器由于蒸发酒精abd只是报道的实验设置。¹⁰结合视频监控,我们发现高酒精含量的时期在孵化器是密切相关的医疗程序,要求abd的使用。我们还发现,除了足够的干燥时间,戴医用手套后应用abd的手可以防止孵化器内的蒸发的酒精在某种程度上,不管干燥时间。这些发现可能有助于婴儿的管理在nicu紧急干预频繁。²⁵减少酒精的时间预备在孵化器也降低酒精蒸发,并没有在NICU与感染控制相关。

为进一步降低早产儿的BAC,我们评估的因素影响酒精的吸收。酒精的渗透通过成熟的皮肤被认为是酒精的系统性吸收的关键因素。²⁶ABD-PRAC和通气支持降低•巴(表2),这表明,除了皮肤、呼吸道酒精吸收是一个关键因素在孵化器的早产儿。海巡署和之间的交互ABD-PRAC BACs检测(表2观察),这是一个渐进的减少通过混沌遗传算法在pre-ABD-PRAC BAC post-ABD-PRAC低浓度(图2)。逐渐减少酒精浓度pre-ABD-PRAC可能解释为成熟肌肤增加CGA,减少酒精渗透。²⁷然而,酒精也发现在婴儿早期注册会计师post-ABD-PRAC样本,同样收到了机械通风或动脉导管(图1B),和BAC没有减少与增加注册会计师。这表明,其他因素比皮肤屏障的成熟,²⁷肾脏排泄功能,^28,29日和代谢酶活性^30.(出生后发育无论postconceptional年龄)影响酒精的吸收。酒精浓度的分析新生儿孵化器透露类似的模式和post-ABD-PRAC变异系数和范围的BAC,时间加权平均或全部时间而不是暴露在大于或等于15 ppm的酒精(图2;eFigure 5补充1)。变异系数和范围的结果可能受到酒精浓度由于频繁和快速增加酒精蒸发从医疗服务需要使用逐渐减少abd的注册会计师由于减少频繁和密集的医疗保健的需要,说明小儿成熟。然而,这些结果甚至在早期减少注册会计师post-ABD-PRAC (图2;eFigure 5补充1)。酒精的化学性质,包括低沸点、高水溶性,²⁴可能促进其快速蒸发和通过过早皮肤直接吸收,表明成熟新生儿孵化期间的早产儿可能不足以抑制酒精的吸收。血液采样方法不影响BACs孵化器的早产儿(表2;eTable 1补充1),它可能支持的重要性蒸发液体酒精吸收而不是酒精中含有酒精预备,直接接触皮肤。因此,减少巴减少蒸发酒精abd的新生儿孵化器可能是最好的方法。

酒精、洗必泰、和聚乙烯吡咯酮碘一般皮肤消毒剂用于早产儿。^{20.,31日- - - - - -34}他们有广泛的抗菌活性,但可以通过不成熟皮肤,吸收系统^{35- - - - - -39}在新生儿护理是十分关注的。^{33- - - - - -35,39- - - - - -41}急性毒性效应,如皮肤炎症^{35,42- - - - - -47}甲状腺功能减退,^48,49据报道;然而,婴儿的长期影响是未知的。^36,41在婴儿,这些消毒剂的神经毒性影响,已报道在成人的临床研究和实验室研究,具有十分重要的问题。^{50- - - - - -54}高风险的发展问题,包括认知、行为,注意力,和社会化赤字,早产的孩子,^{3,55- - - - - -60}与干预措施,预防神经毒素的吸收剂如ABD-PRAC,似乎是必要的。与酒精相比,洗必泰保持长在皮肤上,导致长期的抗菌活性,^61年和诱发逐渐吸收,不能洗掉,^62年2到3天后达到峰值血药浓度。³⁶这些观察结果可能反映洗必泰的化学性质,具有高沸点和低水溶解度比酒精。^63年因此,最优消毒剂用于早产儿的护理应该选择基于可靠的医疗程序所需的抗菌活性,而防止系统性吸收产生的毒性作用和充分考虑他们的化学性质。

这项研究有一定的局限性。首先,它不是一个随机临床试验。然而,这项研究中,我们显示酒精吸收发生在早产儿护理,这是相当惊人的。第二,它是一个单一的机构研究使用两种类型的新生儿孵化器从一个制造商,可能不能准确地代表早产儿的酒精暴露在其他孵化器。然而,abd nicu中使用在世界范围内,并增加蒸发酒精浓度观察新生儿的其他机构(eFigure 7孵化器补充1)和其他制造商。⁷因此,增加蒸发酒精浓度在新生儿孵化器可能是一个普遍现象。第三,我们不能分析孕产妇•巴。然而,众所周知,酒精检测到在最低级别的一小部分在日本女人怀孕。^64年

在这项研究中,酒精蒸发从abd是孵化器内的早产儿所吸收。ABD-PRAC降低BACs婴儿,是一个简单的和安全的过程,它可以是任何NICU中引入。持续婴儿接触酒精不容忽视,并进一步研究其毒性作用是必要的。

发表:2023年1月10日。

发表:2023年2月24日。doi:10.1001 / jamanetworkopen.2023.0691

更正:本文纠正在2023年3月21日,修复格兰特的资金数量/支持。

开放:这是一个开放的分布式根据文章CC-BY-NC-ND许可证。©2023 Hitaka D等。狗万体育下载地址《美国医学会杂志》网络开放。

相应的作者:Shoji f . Nakayama医学博士、健康和环境风险部门,国家环境研究所Onogawa到了筑波、茨城305 - 8506年,日本(fabre@nies.go.jp);Satoshi富士山,医学博士,儿科,筑波大学医院,2-1-1 Amakubo,筑波、茨城305 - 8576年,日本(fujiyama.satoshi.cw@ms.hosp.tsukuba.ac.jp)。

作者的贡献:Drs Hitaka和富士山co-first作者,有完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:高田Hitaka、富士山、岩漠、Miyazono。

数据的采集、分析或解释:Hitaka,富士山,Nishihama Ishii、Hoshino Nakayama高田)。

起草的手稿:Hitaka,富士山,Nishihama Ishii、岩漠Nakayama高田)。

关键的修订手稿的重要知识内容:富士山、Nishihama Hoshino、Miyazono Nakayama高田)。

统计分析:高田Hitaka、Ishii Nakayama。

获得资助:Hitaka,富士山。

行政、技术或材料支持:高田Hitaka Nishihama、岩漠、中山。

监督:富士山,Hitaka Hoshino Miyazono, Nakayama高田)。

利益冲突的披露:JP7154519B Hitaka报告持有专利为JP7162315B博士和JP7188720B JP2022083367A和专利未决,JP2022083369A, JP2022083364A JP2022083366A, JP2022173640A。富士山博士持有专利报道JP7162315B、JP7154519B JP7188720B,和专利等待JP2022083367A, JP2022083369A, JP2022083364A JP2022083366A, JP2022173640A。Ishii博士拿着JP7162315B专利申请和专利报道JP2022083367A悬而未决。没有其他信息披露报告。

资金/支持:本研究支持之间的合作研究新宇宙电气下,有限公司和日本筑波大学的医学研究和开发署在格兰特JP 22 ym0126803。

资助者的角色/赞助商:资金组织没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。

数据共享声明:看到补充2。

额外的贡献:我们感谢筑波临床研究与发展组织的支持,开展临床研究。鸠山Akahoshi(筑波大学医院)提供支持与实验收集数据和帮助。Chieko Hirosawa和Yuka Yoshikawa秘书提供援助和迈乌米本田和郁子Nakamura博士提供技术援助。没有提供经济补偿。

附加信息:万博manbetx平台首页新宇宙电气有限公司提供的数据中提取的挥发性有机化合物传感器和挥发性有机化合物传感器。