比较与SARS-CoV-2变异相关的症状儿童在加拿大

要点

问题做与SARS-CoV-2感染症状儿童档案评估三级护理急救部门不同变异类型?

发现加拿大在这个多中心队列研究的1440名儿童SARS-CoV-2感染,那些α变种感染报道最少的核心COVID-19症状,而那些ο变种感染报道更热,下呼吸道,系统性症状比其它变种感染。住院和重症监护承认在变异率可比。

意义尽管表现症状的特点改变了SARS-CoV-2病毒已经进化,受感染儿童经历不良结果的比例保持稳定。

重要性临床表现SARS-CoV-2变异还没有系统地儿童相比。

客观的比较症状,急诊科(ED)胸部x线摄影,儿童治疗,结果与不同SARS-CoV-2变体。

设计,设定和参与者这个多中心队列研究14岁加拿大儿科EDs。与会者包括18岁以下的儿童和青少年(以下简称孩子)检测SARS-CoV-2感染之间的ED 8月4日,2020年2月22日,2022年,有14天的随访。

暴露(s)SARS-CoV-2变异检测标本收集从鼻咽,鼻孔或喉咙。

主要结果和措施主要结果是存在和表现症状。二级结果的核心COVID-19症状,胸片发现,治疗,14天的结果。

结果7272名参与者中呈现ED, 1440名(19.8%)测试结果呈阳性SARS-CoV-2感染。其中,801名(55.6%)男孩,年龄中位数为2.0(差,0.6 - -7.0)年。儿童α变体报道最少的核心COVID-19症状(195 237[82.3%]),这是最常报道的参与者与ο变种感染(434 468 (92.7%);差异,10.5%(95%可信区间,5.1% - -15.9%))。在多变量模型与原始类型作为参照,买卖和δ变异与发热有关(优势比(ORs), 2.00(95%可信区间,1.43 - -2.80)和1.93 (95% CI, 1.33 - -2.78),分别)和咳嗽(口服补液盐,1.42(95%可信区间,1.06 - -1.91)和1.57 (95% CI, 1.13 - -2.17),分别)。上呼吸道感染症状与三角洲有关(或1.96 (95% CI, 1.38 - -2.79));下呼吸道感染和系统性症状与ο变体有关(口服补液盐,1.42(95%可信区间,1.04 - -1.92)和1.77 (95% CI, 1.24 - -2.52),分别)。买卖儿童感染最常见的胸部x线摄影表现和接受治疗;与那些三角洲感染相比,他们更可能有胸片表现(差异,9.7%(95%可信区间,4.7% - -14.8%)),接受静脉输液(差异,5.6%(95%可信区间,1.0% - -10.2%))和皮质类固醇(差异,7.9%(95%可信区间,3.2% - -12.7%)),并有一个艾德重温(差异,8.8%(95%可信区间,3.5% - -14.1%))。儿童的比例和重症监护室住院变体之间没有差别。

结论和意义SARS-CoV-2变异的队列研究的结果表明,买卖和δ变异与发烧和咳嗽超过原始类型病毒和α变体。ο变种感染儿童更有可能报告下呼吸道症状和全身表现,进行胸部x线摄影,并接受干预。没有发现差异不良结果(即住院治疗,重症监护室入学)变异。

变体的出现的问题(VoC)与不同的遗传性模式影响了COVID-19的大流行。^{1- - - - - -3}世界卫生组织已经确定5 VoC,⁴从α变体(B.1.1.7),发现在英国在2020年的秋天。⁵每个VoC影响大流行独特,反映出不同的传播能力和临床特点。三角洲变体(B.1.617.2),它被指定为VoC在2021年5月,⁶成为主导全球应变的夏天和秋天,被报道为更有可能导致严重的结果。⁷ο变体(B.1.1.529), 2021年11月被认定为挥发性有机化合物,⁸导致最大的波大流行在许多国家在2021年底⁹其高传播性。¹⁰

SARS-CoV-2病毒已经进化,所以疾病的症状和严重程度。^11,12最近的VoC,买卖,上呼吸道感染倾向,¹³比任何其他变异复制更快的支气管肺实质几乎不太可能。¹⁴成年人,ο感染症状不同于那些与三角洲变体有关,¹¹和死亡率更低。¹²尽管买卖儿童感染与臀部和上呼吸道疾病有关,^15,16没有报告相比症状患病率从原始类型菌株最新VoC,和对疾病严重程度。因此,我们试图量化和比较症状,胸片急诊科(ED),治疗,和性格主导SARS-CoV-2变体在加拿大ED-based她们在一次前瞻性队列研究。

这个前瞻性观察性队列研究招募儿童和青少年(以下简称孩子)检测急性SARS-CoV-2感染护理1做了14个加拿大城市小儿EDs是儿科紧急研究加拿大的网络成员¹⁷在2020年8月4日,2月22日,2022年。我们报告数据(数据库导出的1月4日,2023)依法加强流行病学观察研究(的报告选通脉冲)报告准则与索引访问和14天随访。研究伦理委员会批准了在所有参与机构、护理人员和/或监护人知情同意提供的所有参与者和参与者同意根据机构的政策。

合格的参与者比18年,年轻了积极SARS-CoV-2核酸测试结果从鼻咽收集的标本,鼻孔或喉咙。为研究依赖于临床标本,协议没有具体说明SARS-CoV-2测试标准或实验室方法,这两个被当地修改政策随着大流行的发展。孩子被排除在外,如果他们被诊断为川崎病或多系统炎症综合征的儿童和如果他们只接受抗体检测在急性疾病这些测试的低灵敏度¹⁸和无法指定变体。

每天指定的研究团队成员收到所有儿童接受的列表SARS-CoV-2 ED核酸测试。研究助理通过电话联系了所有潜在的合格的孩子,从第一个孩子每天进行测试,以减少潜在的选择性偏差和标准化的方法参与招聘。

我们的主要结果是存在和表现症状的数量(表1)从发病到入学学习。下呼吸道症状组包括胃肠道、水合作用,肌肉骨骼,神经,皮疹或口腔变化,系统性和上呼吸道。嗅觉缺失症或味觉丧失,咳嗽、结膜炎和热分析了独立与其他症状不分组。次要结果包括:(1)存在核心COVID-19症状(≥1的味觉丧失嗅觉缺失、咳嗽或发烧)¹⁹;(2)胸片表现和治疗提供;(3)住院治疗,重症监护室(ICU)承认,并再次使用任何ED或卫生保健提供者(包括ED) 14天内的索引访问。

人口统计学、流行病学、慢性疾病和并发症,临床资料收集的电话调查护理人员平均后2位差,1 - 3天的访问。包括每个症状的出现在我们的研究中被问及具体二分变量。数据是由训练有素的研究人员从医疗记录中提取关于胸部x线摄影和治疗。在14日跟进,我们收集的信息后续保健次数。万博manbetx平台首页收藏的VoC检测结果实施3月25日,2021年网站回顾性报告可用VoC结果参与者入校之前的日期。研究过程是使用手工操作的标准化。数据质量规则程序在搬运工,^20.,21数据质量检查执行的研究统计人员(包括耶稣基督)。查询对于失踪的关键变量,范围,或不符。

测试和报告的VoC不同机构和随着时间的推移。当VoC或突变与VoC被确认,报告是用于分类的目的。VoC测试时没有执行或结果还不确定,SARS-CoV-2病毒检测分类是基于主要的压力测试日期。SARS-CoV-2国家流行病学数据被用来识别主要的应变,^12,22定义的变量包括至少50%的报告病例在加拿大在给定的日期。这导致了以下VoC统治时间日期范围:原始菌株,4月18日之前,2021;α,4月18日到6月26日,2021;三角洲,6月27日至12月11日,2021;和买卖,2021年12月12日,2022年2月22日。2021年6月13日至26日,没有变异超过50%的病例;随着α变体这一时期最盛行(42.8%的病例),期间丢失的变体数据间隔被归类为α。埃塔,β和γ变体从不认为优势(即> 50%的病例),和峰值的病例比例为2.6%,β(2021年4月4日);η为4.8%(2021年3月28日);和26.3%γ(2021年4月4日)。²²考虑到这些变异小数量的参与者在我们群(η1β,0,6与γ),这些挥发性有机化合物被排除在我们的分析。

的原始类型SARS-CoV-2病毒指SARS-CoV-2确定的基因组序列的第一个病例出现之前的VoC。护理人员是那些新报告的症状和/或与当前的疾病有关。核心COVID-19症状包括味觉丧失嗅觉缺失症,咳嗽,发烧,¹⁹定义为一个记录的温度至少38.0°C,在诊所或医院,在家里,或触觉发烧。²³

实时数据共享与加拿大公共卫生署疫情监测。因此,没有正式的样本大小的计算进行了分析。

数据总结了使用计数和百分比为分类变量和连续变量的值和差。的主要结果,我们使用混合效应二元逻辑回归模型来评估经历的调整后的优势比(或)给定每个VoC症状,与原来的类型作为参照组。固定效应包括VoC、性别、年龄、住院天数的疾病,在索引访问或14天内。我们指定intercept-only随机效应占个人之间的相关性在同一个研究网站。二次结果中VoC组比较,我们使用了克鲁斯卡尔-沃利斯检验连续变量和χ²和费舍尔准确测试为分类变量。不同比例估计使用2-sample比例测试。考虑到大量的参与者VoC推断,我们比较了测试和推断团体基于变量赋值的方法。所有P通过Benjamini-Hochberg值调整为多个比较方法,²⁴和双向的P< . 05被认为是具有统计学意义。与SPSS统计分析窗口,版本26.0 (IBM公司)。

7272名符合条件的患者,1440例(19.8%)有积极的测试结果为SARS-CoV-2感染(图1)。1440名研究参与者中,801(55.6%)是男孩和639(44.4%)是女孩;参与者的年龄中值为2.0(差,0.6 - -7.0)年(表1)。由于数以百计的可能组合,种族和民族的数据收集,但不报道。执行测试VoC参与者(26.9%),388年确定了158(40.7%)α,177(45.6%)三角洲和46例(11.9%)ο变体(除了β1和6伽马变种);额外的116名参与者的结果是不确定的或不指定血统,及其病因学的应变所需归咎(eFigure 1补充1)。伴随的呼吸道病毒最常发现在三角洲感染患儿标本)35 (40.0%)(14)。1440年大多数参与者(1224[85.0%])完成了14天随访。998名参与者(69.3%)被问及孩子的SARS-CoV-2接种地位,80年(8.0%)已收到至少1剂量,剂量,816(81.8%)没有收到,102(10.2%)确定。

发烧(1077[75.1%]),咳嗽(811[56.6%]),和鼻涕(770[53.8%])是最常见的个体症状(表1)。原始类型病毒感染者最常表现为腹痛(109[26.7%]),味觉丧失(30[7.3%]),嗅觉缺失症(21[5.1%]),肌痛(80 [19.6%])。参与者与α感染至少可能会昏昏欲睡(77[32.5%])或结膜炎(7[3.0%]),口腔变化(12[5.1%]),鼻液溢(101[42.6%]),和喉咙痛(38 [16.0%])。那些最常与三角洲感染结膜炎(32[10.0%]),咳嗽(197[61.4%]),和上呼吸道症状(228 [71.0%]);这些感染ο常常昏昏欲睡(212[45.5%]),发热(379[81.0%]),和呼吸急促(154 [33.0%])。阿尔法变异患者有症状的总数最少(中位数5[差,3.0 - -8.0])。Alpha-infected参与者中,237年只有85人(35.9%)报告至少7症状(差δvsα,11.2%(95%可信区间,3.0% - -19.4%))(表1和图2)。

在多变量模型中,οδ感染与发热有关(口服补液盐,2.00(95%可信区间,1.43 - -2.80)和1.93 (95% CI, 1.33 - -2.78),分别)和咳嗽(口服补液盐,1.42(95%可信区间,1.06 - -1.91)和1.57 (95% CI, 1.13 - -2.17),分别)(图3和eTable 1补充1)。三角洲感染与上呼吸道症状的报告(或1.96 (95% CI, 1.38 - -2.79)),而买卖与下呼吸道感染症状(或1.42 (95% CI, 1.04 - -1.92))和系统性症状(或1.77 (95% CI, 1.24 - -2.52))。肌肉骨骼症状更强烈的原始类型病毒比VoC(或α,0.56(95%可信区间,0.34 - -0.90);或δ,0.65(95%可信区间,0.42 - -1.02);或买卖,0.56(95%可信区间,0.36 - -0.87))。嗅觉缺失症或味觉丧失和皮疹或口腔变化不太强烈的α(口服补液盐,0.48(95%可信区间,0.23 - -1.01)和0.65 (95% CI, 0.42 - -0.98),分别)和买卖(口服补液盐,0.18(95%可信区间,0.07 - -0.43)和0.63 (95% CI, 0.44 - -0.91),分别)株相对于原始类型。

大多数研究参与者(1277 1435[89.0%])经验丰富的核心COVID-19症状。这些症状在所有的参与者中是最常见的感染ο最低(434 468[92.7%]),其中α感染(195 237 (82.3%);差异,10.5%(95%可信区间,5.1% - -15.9%))(表1)。

病人感染了买卖,与α和三角洲相比,更有可能有胸片表现(οvsα差异,9.6%(95%可信区间,4.2% - -15.0%);οvs三角洲不同,9.7%(95%可信区间,4.7% - -14.8%))和更容易接受静脉输液(οvsα差异,9.5%(95%可信区间,5.1% - -14.0%);οvs三角洲不同,5.6%(95%可信区间,1.0% - -10.2%))。与其他变种感染患儿相比,那些ο感染更容易接受皮质类固醇(οvs原始类型差异,8.3%(95%可信区间,3.8% - -12.8%);οvsα差异,5.7%(95%可信区间,0.3% - -11.1%);和οvs三角洲不同,7.9%(95%可信区间,3.2% - -12.7%))。此外,参与者与ο感染更有可能比那些三角洲感染到额外的ED互访(差异,8.8%(95%可信区间,3.5% - -14.1%))。总体而言,164名儿童(11.4%)和9住院重症监护病房(0.6%)承认,没有差异变异(表2)。

儿童VoC测试没有症状不同概要文件或结果相比那些VoC推断。疾病的异常包括天那些三角洲感染(中位数,其中3.0(差,1.5 - -5.0)天测试vs 4.0(差,2.0 - -6.0)天其中推断;P= 03)和易怒的存在与α感染儿童(76 154(49.4%)在这些测试vs 83年21[25.3%]其中推断;P= .02点)(eTables 2和3补充1)。

儿童阳性SARS-CoV-2提出了护理在儿科EDs在加拿大,症状资料根据不同病因学的变体。儿童α变体的最少数量的表现症状,而那些三角洲变体有最大数量的症状。而后者群孩子最可能报告结膜炎和上呼吸道症状,他们也最有可能有codetection额外的病毒。尽管表现症状的特点改变SARS-CoV-2病毒进化,不同于成年人,死亡率下降在随后的波浪,²⁵受感染儿童的比例出现不良的结果在我们的研究中保持稳定。

买卖儿童感染几乎是两倍经验发烧那些原始类型SARS-CoV-2感染和1.5倍报告咳嗽。尽管买卖与臀部,¹³我们没有发现在儿童上呼吸道症状更常见ο感染相比与其他变体。然而,臀部和喘鸣没有特定数据字段在我们的研究中,这可能导致漏报的上呼吸道症状。我们的研究结果表明,儿童ο报道下呼吸道感染症状(如、气短、胸痛、气喘、或痰)更频繁地比报道的其他变体。此外,全身症状如呼吸暂停、易怒、嗜睡,嗜睡与ο感染的常见的儿童比那些早些时候变体。虽然嗅觉缺失症和味觉丧失在参与者ο感染罕见的投诉,²⁶参与者被ο感染最常见的有核心COVID-19症状。¹⁹虽然一些报告形容ο负责严重疾病比变异之前,²⁷尤其是在成人,^28,29日我们发现ο感染儿童获得更多的干预措施和更有可能体验再次使用。我们的研究结果并不是唯一的,因为他们结合其他儿科研究报告更高的儿科住院率^{30.- - - - - -32}在买卖期间。

类似于先前的研究,^33,34发烧和咳嗽是最常见的表现症状在我们群不管感染变异,报道了超过一半的孩子在我们的队列。这是困惑的,然而,由于发烧或咳嗽是常用的适应症SARS-CoV-2测试研究机构。我们的结果与先前的报告相一致的症状与三角洲和ο变异模式进化,³⁵导致发烧,拥堵,表现症状和咳嗽越来越常见,而普遍存在的肌痛、嗅觉缺失症,味觉丧失拒绝。这可能反映了测试模式的变化随着时间的推移,与医院从“测试”的方法更有选择性策略测试只有那些更不适或核心COVID-19症状。此外,呼吸道症状的患病率越高οδ团体可能反映了合并感染,我们报告,后来成为越来越普遍流行的季节性呼吸道病毒再度浮现。³⁶

儿童感染ο菌株消耗大量资源,最有可能胸片表现,静脉注射液和皮质类固醇注射,重温14天内。这可能反映了几个因素,包括选择性测试更多的不适的孩子,父母的阈值的变化寻求ED保健、较高的合并感染、下呼吸道和系统性症状,和年轻的孩子ο感染。

尽管参与者经历严重的疾病的整体比例低于之前已经报道过,³⁷他们从我们医院网络与先前的报道是一致的。³⁸这可能反映了一个事实,我们的研究没有捕捉孩子从直接转诊医院ICU和运输,在加拿大,EDs经常担任SARS-CoV-2测试位置由于测试能力的局限性。尽管如此,住院率,³⁹ICU承认,和总卫生保健提供者一点变异没有差异。因此,与成年人不同,它不出现,孩子们被新兴的变异,更严重影响的临床表现和理解儿童COVID-19设计治疗试验需要在这个人口。此外,随着小儿COVID-19临床表型发生改变随着时间的推移,临床医生应该保持警惕其可能存在,测试当临床表明,在适当的时候和治疗(如糖皮质激素与COVID-19-associated肺炎住院儿童)。⁴⁰

本研究也有一些局限性。首先,只有三分之一的队列VoC测试执行,剩下的三分之二最可能的变体推断基于当时占主导地位的应变在加拿大的测试;因此,我们的变体的分类是不确定的。此外,估算不同变体之间的比例,大多数原始类型病毒和οVoC估算,虽然大多数α和三角洲的挥发性有机化合物被证实。虽然有更大的几率误分类错误的原始类型和ο变体,因此更大的几率不正确症状或结果归因于这些变体,有最小的VoC例原始类型期间,一旦οVoC成为主导,non-Omicron的存在情况下大幅下降。当我们测试vs推断群体相比,发现一些统计上的显著差异,在一些情况下,不同比例的参与者与特定临床症状可能是有意义的,尽管缺乏足够的力量达到统计学意义。此外,我们无法单独subvariantsο分析尽管存在公认的临床资料的差异。⁴¹

选择性偏差可能影响儿童被包含在我们的群,作为与COVID-19感染症状的儿童更有可能受到考验。症状被孩子们自我报告和/或照顾者;因此,存在主观嗅觉缺失症等症状或味觉丧失,肌痛、头痛可能是很难确定,尤其是语前的孩子。此外,我们不能排除病毒合并感染的可能性影响报告的症状;虽然这发生在15%的参与者在我们的研究测试,我们无法推断这个更广泛的人群,只有16%的参与者呼吸道病毒测试除了SARS-CoV-2执行测试。

同时因为这些变异不循环,我们报告的变化症状的上下文中发生不同程度的自然和诱发的免疫,因此不能仅仅归因于变体。此外,考虑到整体的疫苗接种率低队列在入学的时候,我们不能评估疫苗接种的影响表现症状。最后,我们组代表独生子女与ED症状严重到足以演示;因此,我们研究的概要描述反映这些人口,不能外推到所有儿科患者。无论如何,我们的研究结果提供了一个独特的视角与COVID-19儿童症状和疾病严重程度的变化,随着时间的推移和描述当前紧张的临床表现,买卖,导致显著的教育资源的使用。

这项队列研究的结果表明,与ο感染儿童更有可能表现为发烧、下呼吸道症状,全身表现比早些时候变体。这些发现强调保持警惕的重要性不断变化的临床表现和测试患者临床表示。重要的是,尽管表现症状的特点改变了SARS-CoV-2病毒已经进化,不同于成人,儿童的比例与COVID-19经历不良结果一直保持稳定。

发表:2023年1月24日。

发表:2023年3月9日。doi:10.1001 / jamanetworkopen.2023.2328

开放:这是一个开放的分布式根据文章CC-BY许可证。萨姆纳©2023 MW等。狗万体育下载地址《美国医学会杂志》网络开放。

通讯作者:斯蒂芬·b·弗里德曼MDCM, MSc,儿科和急诊医学、Cumming医学院的卡尔加里大学28 NW博士冲电气房间c4 - 634年卡尔加里,AB T3B 6 a8,加拿大(stephen.freedman@ahs.ca)。

作者的贡献:弗里德曼博士已经完全访问所有数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:萨姆纳,Zemek,弗里德曼。

数据的采集、分析或解释:谢,Zemek,温斯顿,Freire, Burstein锦,Emsley,砾石,波特,Sabhaney,板牙,Salvadori, Berthelot,啤酒,Poonai,莫法,赖特,弗里德曼。

起草的手稿:萨姆纳,弗里德曼。

关键的修订手稿的重要知识内容:所有作者。

统计分析:谢,弗里德曼。

获得资助:Zemek,弗里德曼。

行政、技术或材料支持:温斯顿,弗里德曼。

监督:弗里德曼。

利益冲突的披露:Burstein博士报道收到昏聩的职业格兰特de矫揉造作的魁北克健康的行为研究。Salvadori博士报道被加拿大的公共卫生机构的员工在进行这项研究的。Berthelot博士报道收到昏聩的职业格兰特de矫揉造作的魁北克健康的行为研究。弗里德曼博士报道收到来自加拿大的公共卫生机构的资助,加拿大卫生研究院的研究,和阿尔伯塔省儿童医院在开展研究的基础。没有其他信息披露报告。

资金/支持:这项研究是由加拿大公共卫生署的免疫合作基金(新兴问题基金)和新出现的问题基金(加强监测),操作格兰特新兴COVID 19研究空白和重点资金从加拿大卫生研究院的研究机会,阿尔伯塔省儿童医院基金会教授在儿童健康和健康(弗里德曼博士),和一个临床研究椅子渥太华大学(Zemek博士)。

资助者的角色/赞助商:没有一个资助者扮演任何角色的设计或进行研究;的收集、管理、分析、解释数据;或准备,审查或批准,手稿和决策提交出版的手稿。

免责声明:所表达的看法不一定代表加拿大的公共卫生机构的观点。

Nonauthor合作者:儿科急诊研究加拿大的列表(PERC) COVID研究小组合作者提供了补充2。

数据共享声明:看到补充3。

额外的贡献:Alissa Kazakoff、二元同步通信和凯瑟琳·温斯顿,MSc(来自卡尔加里大学的),协助研究管理,和Deepti Reddy,女士(渥太华大学),协助管理我们所有的研究数据,没有进行的这项研究是不可能的。这些人补偿他们的角色在研究中通过资助加拿大的公共卫生机构。