肺纤维化评估结果由种族和民族在美国成年人

问题肺的发病年龄fibrosis-related结果不同黑人,西班牙裔,和白色的成年人吗?

发现在这个队列研究的4792名参与者与肺纤维化在美国2003年1月至2021年4月,黑人患者显著小于西班牙裔和白人患者第一次住院的时候,肺移植和死亡。住院的数量也是黑人患者vs西班牙裔和白人患者高。

意义这些发现表明,种族和少数民族人口可能在肺fibrosis-related经验差异结果;政策和干预肺纤维化应考虑这些差异的基础因素。

重要性肺纤维化(PF)的特点是进步的疤痕肺组织和穷人的生存。种族和少数民族人口面临最大风险的发病率和死亡率的差异影响呼吸道健康,但是年龄的模式相关的临床结果在不同种族和民族群体与PF是未知的。

客观的比较年龄PF-related结果和西班牙之间的异质性在生存模式,非西班牙裔黑人,非西班牙裔白人参与者。

设计,设定和参与者这个队列研究包括成人患者PF诊断和使用数据从前瞻性临床注册:肺纤维化基金会注册(PFFR)初级群体和注册中心从4地理上不同的三级医院在美国外部多中心验证(EMV)队列。患者是2003年1月至2021年4月。

曝光种族和民族对比黑人,西班牙裔和白人参与者与PF。

主要结果和措施参与者的年龄和性别分布测量的时候入学学习。全因死亡率和年龄在PF诊断、住院肺移植和死亡在参与者评估14 389人每年。种族和族裔群体差异比较使用Wilcoxon等级和测试,Bartlett 1路的方差分析,χ²测试,粗死亡率和速度比评估跨种族和民族类别使用Cox比例风险回归模型。

结果总共4792名参与者与PF进行评估(平均(SD)的年龄,66.1(11.2)年;2779(58.0%)的男性;488黑色(10.2%)、319(6.7%)拉美裔,和3985年(83.2%)白色);1904年在PFFR EMV队列和2888。黑人患者PF都比白人年轻患者(平均在基线(SD)年龄,57.9(12.0)和68.6(9.6)年;P<措施)。西班牙裔和白人患者以男性为主(西班牙裔:PFFR 73 124(58.9%)和EMV, 109的195 (55.9%);和白色:PFFR 1090 1675(65.1%)和EMV, 1373 2310[59.4%]),而黑人男性患者不太可能(PFFR, 105(30.5%)和EMV 32, 102年383年[26.6%])。黑色与白色的病人相比,患者死亡率较低的原油比例(0.57 (95% CI, 0.31 - -0.97),但对于拉美裔患者,死亡率比类似白色的病人(0.89;95%可信区间,0.57 - -1.35)。意思是(SD)人均住院事件中最高黑人患者相比,西班牙裔和白人患者(黑色:3.6 (5.0);西班牙人,1.8 (1.4);和白色,1.7 (1.3);P<措施)。黑人患者始终比西班牙裔和白人年轻患者起初住院(意思是(SD)年龄:黑色,59.4(11.7)年;西班牙裔,67.5(9.8)年;和白色,70.0(9.3)年;P<措施),肺移植(黑色,58.6(8.6)年;西班牙裔,60.5(6.1)年;和白色,66.9(6.7)年;P<措施)和死亡(黑色,68.7(8.4)年;西班牙裔,72.9(7.6)年;和白色,73.5(8.7)年;P<措施)。这些研究结果保持一致的复制队列和敏感性分析在判断十分位数的年龄群体。

结论和意义在这个队列研究的参与者与PF,种族和民族差异,尤其是黑人患者,发现PF-related结果,包括早期发病死亡。进一步的研究是必要的识别和减轻潜在的负责任的因素。

慢性呼吸系统疾病死亡率最近增加,主要受到不断上升的间质性肺疾病负担(ILDs)死亡率在过去4年翻一倍。^1,2肺纤维化(PF), ILD的一种形式,特点是肺组织破坏和占最高的死亡率的增加。^3,4ILD施加于PF-related不成比例的影响结果,如呼吸相关的死亡是一个函数的流行病学负担,更大的疾病严重程度,和日益老化的人口,并在广泛认可ILD作为肺移植的重要指示。^5,6

种族和少数民族人口面临最大风险的发病率和死亡率的健康差距和既存的社会经济不平等。^{7- - - - - -9}黑人患者高呼吸障碍和更频繁的肺参与自身免疫性疾病,3倍死于阻塞性肺疾病如哮喘,并有可能差在ILD生存与白色相比个人。^{10- - - - - -14}而这些差异的影响因素,从诊断到死亡的时间跨度频谱或肺移植,可怜的招生ILD的种族和少数民族的个人注册和临床试验我们有限的理解健康差异和种族和民族差异之间的相互关系与PF病人的生存率。

随着PF在白色的人,被认为是更普遍¹⁵临床相关的年龄结果发生在种族和少数民族人口不太好理解。我们假设的年龄患者临床相关结果PF不同种族或民族的类别。因此,我们的研究试图评估年龄PF-related结果(诊断、住院治疗、肺移植和死亡)和生存模式的异质性在白人,黑人,和西班牙裔参与者与PF全国收购美国注册和验证这些发现与数据从4地理与PF三级护理中心的专业知识。

这个队列研究使用肺纤维化基金会(讨论)病人注册表作为主要的群体。内独立复制的结果进行外部验证(EMV)多中心的前瞻性登记从4地理上不同的三级医院。讨论注册中心(PFFR),从讨论护理中心获得的网络(PFF-CCN),全国最大的财团的PF网络中心在美国,是患者的多中心临床注册ILD包含全美超过2000名患者的数据收集了自2016年以来。¹⁶所有注册资源使用从主和复制组包含细节ILD诊断、肺功能指标,对登记病人影像学数据和临床过程。所有病人提供书面知情同意时中心注册登记。本研究各自的机构审查委员会批准的每个参与中心,加强流行病学的观察性研究报告(选通脉冲)报告指南。¹⁷

我们进行了回顾性分析患者的前瞻性的合法年龄的一个多学科PF诊断包括特发性PF (IPF)、结缔组织疾病ILD (CTD-ILD),纤维过敏性肺炎(当天),和不可归类的或其他亚型如肺结节病、肺尘埃沉着病,和pleuroparenchymal fibroelastosis PFFR内(2016年3月到2020年2月),这是主要的群体,和4三级医院登记,由EMV复制队列:芝加哥大学,德克萨斯大学西南医学中心,旧金山加州大学和加州大学戴维斯(2003年1月到2021年4月)。鉴于PF的异质性,我们的研究旨在评估结果复制队列使用目前可用的地理来源的临床数据的约束更为严格的标准在全国PFFR病人登记在哪里丰富IPF等特定PF亚型。PFF-CCN的设计和PFFR之前出版。^16,18患者EMV复制队列加入他们医院注册ILD诊断;因此,那些同时进入PFFR被排除在EMV复制队列,以避免重复。数据PF-specific治疗加州大学戴维斯队列是不可用的时候研究机构审查委员会的批准。比较临床相关结果患者PF,自我报告的种族分类是实现/联邦定义美国人口普查局标准比赛(美国印第安人或阿拉斯加本地人,亚洲人,黑人或非裔美国人,夏威夷当地人或太平洋岛民,和白色)和种族(西班牙裔或非拉美裔)。¹⁹患者在1 3预定义的种族和民族categories-Black(非西班牙裔),西班牙人,或白色(非西班牙裔)都包括在分析中。

患者进入研究群组注册登记之日起,所有随访直到死亡的发生,肺移植,研究结束的时期,或追踪损失。患者审查如果活着没有移植研究期间结束时或者当失访。人次每月平均在30天内从注册登记研究终点。我们量化临床相关的里程碑的兴趣PF的自然历史,包括ILD诊断、住院治疗、肺移植和全因死亡率。我们比较年龄出现这些结果在种族和民族类别。

我们总结了基线特征使用描述性统计和呈现这些意味着与SDs,中位数差,或数量与比例,适当的。的主要目的是确定年龄PF-related结果在黑色和生存模式不同,西班牙裔,和白色PF患者。我们比较差异在临床的里程碑,事件,和结果之间的种族和族裔群体使用Wilcoxon等级和测试,Bartlett 1路的方差分析,χ²测试,如表示。我们评估粗死亡率和速率比在种族和民族类别。PF-related年龄评估结果substratified年龄组在十分位数(< 50 - 59岁,50岁,60 - 69和70 - 80年),主要和复制组分别进行了分析;然后在两个组别进行荟萃分析。

评估是否与微分有关种族和民族类别transplant-free生存时间的入学率,泊松广义线性模型与逻辑回归链接最初用来评估死亡率发生率比率在黑人,西班牙裔,和白色的病人;然后我们构造多变量Cox比例风险回归模型与健壮的风险比(人力资源)估计的方差。生存曲线绘制使用kaplan meier生存估计量,和生存率较用于组比较。死亡报告的小时研究参与者的白人种族和民族作为参照组。Cox比例风险回归分析,死亡率和肺移植被认为是一个复合的结果。多变量Cox模型都是潜在的混杂因素调整的选定的先验。在PF这些已知的预后因素,如年龄、性别、PF亚型,和生理疾病严重程度的指标,如用力肺活量(FVC)、扩散能力的肺一氧化碳(DLCO)和Gender-Age-Physiology指数(GAP)得分(可能的范围,2 - 8,得分越高表示预后差)。结果建模结合随机效应占异质性在医院以及聚类的种族和族裔群体在医院。鉴于研究假设,不同种族和族裔群体的差异主要存在于4时间域(诊断时间,住院时间,时间肺移植,死亡和时间),双向,Bonferroni-correctedP<。05was considered statistically significant.

在敏感性分析中,我们由中心来评估患者分层执行跨站点研究结果的一致性。五分位数分层十分位数和分类的年龄组进行种族和民族,和Jonckheere-Terpstra非参数测试是用来评估年龄的趋势要求种族和族裔群体在人口集中。协变量分析没有非难,失踪是罕见的在我们组(< 5%)。Postestimation测试演示了所有模型的拟合优度。我们测试了协变量比例风险假设通过检查随着时间的推移和回归Schoenfeld残差随时间的Cox比例风险回归生存模型,和所有的模型评估通过了这个测试。所有进行了分析使用占据,版本17 (StataCorp LLC)和代码可用。

我们发现5275例诊断为PF从2003年1月到2021年4月在研究人口,其中4792例(90.8%),评估超过14 389人年,符合资格标准(平均(SD)的年龄,66.1(11.2)年;488黑色(10.2%)、319(6.7%)拉美裔,和3985年(83.2%)白色),包括1904年的主群和2888年的复制队列(表1eFigure 1和eTable 1补充1)。均值(SD)入学年龄的病人到PFFR是67.8(10.1)年,而意味着EMV复制队列(SD)年龄为65.0(11.9)年。大多数为研究参与者是男性(总:2779(58.0%)的男性,2013(42.0%)的女性;PFFR: 1195(62.8%)的男性,709(37.2%)的女性;EMV: 1584(54.8%)的男性,1304(45.2%)的女性),以前吸烟,超重。PFFR组肺功能是中度受损,平均(SD)预测FVC百分比为68.5(18.1),预测DLCO百分比为42.7(17.3),得分为3.4(2.0)和差距。这些数据是EMV的类似群组除了意味着略高(SD)预测DLCO百分比为51.4 (21.6)。在这两个军团,最常见的PF子类是IPF,大量少数收到antifibrotic疗法。

黑人患者诊断为PF都比西班牙裔和白人年轻患者(平均年龄(SD)在基线PFFR:黑色,57.9(12.0)年;西班牙裔,65.4(10.6)年;白色,68.6(9.6)年;P<措施;EMV:黑色,57.3(13.6)年;西班牙裔,61.4(12.3)年;白色,66.6(11.0)年;P<措施)。黑色PF患者最不可能是男性(PFFR, 32 105 (30.5%);EMV 102 383[26.6%]),意味着(SD)身体质量指数最高(计算是用体重(公斤)除以身高(米平方)(PFFR 31.0 (7.8);EMV 30.1 [7.1])。相比之下,西班牙裔和白人患者以男性为主(PFFR:西班牙,73年的124 (58.9%);白色,1090的1675 (65.1%);EMV:西班牙,109年的195 (55.9%);白色,1373 2310[59.4%]),和白人患者吸烟者患病率最高(PFFR 1008 1675 (60.2%);EMV 1370 2278 [60.1%])。当评估肺功能障碍在种族和族裔群体,黑人患者意味着最低(SD)预测DLCO百分比(PFFR: 40.0 (23.0); EMV, 48.9 [22.1]) and GAP scores (PFFR, 1.9 [2.1]; EMV, 3.0 [1.5]), while the mean (SD) percent predicted FVC was highest in White patients (PFFR, 69.0 [17.8]; EMV, 69.0 [19.0]) and lower in Hispanic patients (PFFR, 60.9 [17.0]; EMV, 64.8 [18.7]).

PF子类和特定疗法不同的种族类别两个组别。例如,IPF在白色的病人最盛行,而当天在西班牙最盛行的病人。黑人患者的患病率最高CTD-ILD PFFR(黑色,57 105 (54.3%);124年西班牙人,27 (21.8%);白色,227的1675 (13.6%);P<措施)和EMV队列(黑色,148的383 (38.6%);西班牙裔,53岁的195 (27.2%);和白色的290 2310 (12.6%);P<措施)。此外,黑人患者不可归类的或其他PF子类的患病率最高。antifibrotic治疗患者的比例更高的西班牙裔和白人患者,而黑人患者皮质类固醇治疗的比例最高。

PFFR队列的平均随访时间为2.4年(差,1.5 - -3.1年),在这期间有397人死亡,185人发生肺移植,而EMV群体更长的平均随访时间为3.4年(差,1.4 - -7.5年),在这期间有1042人死亡,250人发生肺移植。少数病人在军团都审查追踪损失(PFFR: 223 1904[11.7%][黑,105年8 (7.6%);124年拉美裔,16 (12.9%);白色,199 1675 (11.9%)];EMV: 452 2888[15.7%][黑,383年55 (14.4%);西班牙裔,61 195 (31.3%);和白色,336 2310 (14.5%)])。黑色的患者平均存活时间最长的和最低的每100人每年的死亡人数。与白色的病人相比,黑人患者持续较低粗死亡率比(PFFR: 0.57;95%置信区间,0.31 - -0.97;P= .03点;EMV: 0.56;95%置信区间,0.46 - -0.68;P<措施)。相反,西班牙裔患者的死亡率比(PFFR: 0.89;95%置信区间,0.57 - -1.35;P=收;EMV: 0.91;95%置信区间,0.74 - -1.11;P= 36)类似于白色的病人(表2)。同样,黑人患者的死亡风险的人力资源调整降低,但在拉美裔患者相似,与白人相比病人(eTable 2补充1)。在调整Cox比例风险回归模型,所有3个种族和民族类别的死亡率是相似的在PFFR;然而,在EMV队列、人力资源调整死亡率仍然低黑人患者相比白人患者。

PFFR死者之一,平均(SD)死亡时间黑人之间没有显著性差异(18.0[9.2]个月),西班牙(17.4[9.2]个月),和白色的参与者(15.6[10.0]个月)(P=的相关性)。这是在EMV队列相比,平均(SD)时间最长的死是在黑色的死者(45.8[41.2]个月;P= .02点),但类似的拉美裔和白人之间的死者(37.2[32.9][30.5]个月和35.2个月,分别)(图1A和B)。kaplan meier分析提出改善黑人患者的生存模式在EMV和PFFR军团(图1C和D)。接受了肺移植手术的患者的比例低于拉美裔黑人患者或白色的病人(PFFR:黑色,9 105 (8.6%);124年西班牙裔,14 (11.3%);白色,162的1675 (9.7%);P= .77点;EMV:黑色,21 374 (5.6%);164年西班牙裔,18 (11.0%);和白色的219 2117 (10.3%);P= .02点)。虽然住院病人频繁在各种族和民族类别,在研究期间黑人患者意味着最高(SD)的人均住院事件数量,同时意味着(SD)住院人均不太频繁的西班牙裔和白人患者(PFFR:黑色,3.6 (5.0);西班牙人,1.8 (1.4);白色,1.7 (1.3);P<措施;EMV:黑色,2.6 (2.2);西班牙人,1.9 (1.7);白色,1.8 (1.4);P<措施)。

并联研究入学年龄的差距,黑人患者最年轻的意思是第一次住院(SD)年龄与PF相比,西班牙裔和白人患者PFFR(黑色,59.4(11.7)年;西班牙裔,67.5(9.8)年;白色,70.0(9.3)年;P<措施)和EMV队列(黑色,59.7(12.3)年;西班牙裔,64.9(8.2)年;白色,64.6(9.3)年;P= .008)(图2A和B和eFigure 2补充1)。这些年龄差异黑人患者相比,西班牙裔或白色的病人大多是保存在疾病的临床过程,肺移植的时候,黑人接受肺移植的患者仍然年轻的拉美裔和白人相比病人PFFR(意思是(SD)年龄:黑色,58.6(8.6)年;西班牙裔,60.5(6.1)年;和白色,66.9(6.7)年;P<措施)和EMV队列(黑色,52.0(8.5)年;西班牙裔,61.8(9.6)年;和白色,62.8(7.1)年;P<措施)(图2C和eFigure 2补充1)。随着疾病进展,这些年龄差距一直持续到死亡的时间,在死者的族群,黑人患者始终年轻PFFR与西班牙裔和白人患者相比(意思是(SD)年龄:黑色,68.7(8.4)年;西班牙裔,72.9(7.6)年;和白色,73.5(8.7)年;P<措施)和EMV队列(黑色,65.0(13.1)年;西班牙裔,68.2(10.9)年;和白色,71.9(9.2)年;P<措施)(图2D和eFigure 2补充1)。

在敏感性分析,评估效果修改年龄组在种族和民族的五分位数分层分类显示一致性聚合所有PF结果分析的结果(图3和eFigure 3补充1)。黑人患者始终比白色的年轻患者中多数年龄组十分位数,而西班牙裔患者年龄排名中间。这些发现时保持一致的年龄中位数在黑色的PF结果,西班牙裔和白人患者进行了分析。鉴于CTD-ILD的大流行和IPF黑人的发病率降低病人在这两个军团,我们执行额外的敏感性分析,分层和IPF的non-IPF和CTD-ILD和PF non-CTD-ILD亚型。在这两个群体,年龄结果与所有PF结果的聚合结果趋势分析(eFigures 4到8补充1)。

本研究在PF的结果展示了大量的种族和民族差异的寿命影响的种族和少数民族的人。最值得注意的是,黑色PF患者诊断和住院,接受了肺移植,死在年轻的时候比西班牙裔和白人患者。死亡率也似乎低于西班牙裔和白人黑人个体的个人。然而,任何适度增加寿命大概应计通过黑人患者的年龄差异,考虑到PF诊断十年前发生在黑与白的病人。衰弱的发生归因于PF一般发生在中年,和年龄中位数PF诊断通常发生在60岁之间和70年。^20.因此,疾病的早期发病可能产生相当大的影响生活质量,住院频率,和功能受影响人的能力。据说黑个人经常延迟时间对疾病的诊断经验,^21,22提高关注,即使前面明显PF黑人患者的诊断可能会被推迟。符合当前的趋势在全国流行病学数据的种族和少数民族人口肺部移植等待名单获得较低²³而且更经常住院,²⁴我们的研究显示低肺移植率和不成比例的高患者住院率在黑人和西班牙裔PF与白色的病人相比,进一步强调医疗差距的影响在这些种族和少数民族的人口。

我们的研究结果也显示出有趣的人口模式跨种族和族裔群体。同步的男性优势总体研究人群,大多数PF患者男性,白人与黑人族群的女性优势对比。配合这发散性分布,PF诊断分类不同的模式分布跨越种族和族裔群体。白色是IPF患者主要诊断,而当天西班牙裔患者最常见的诊断,CTD-ILD黑人患者的3到4倍相比,白色的病人。自身免疫性疾病是更频繁地在黑色的个人^25,26和宠物鸟经常出现在西班牙裔家庭,²⁷这就提出了一个可能性,确认偏误在医学diagnosis-making过程结果的观察诊断不同,不同的种族和族裔群体。^{28- - - - - -31日}例如,在一项研究中,我们审查的死者与IPF的国家健康统计中心的数据库,黑色的死者们不太可能与IPF编码比白色的死者。¹⁵相反,西班牙裔死者们更有可能与IPF编码时死亡。¹⁵这个特质需要临床资料的使用与ILD地理中心的专业知识和精心策划的数据集,优先考虑诊断确定评估结果差异跨越种族和民族群体。

黑人,特别是与增加有关症状负担,经常住院,并降低预期寿命在许多呼吸道疾病。^{10- - - - - -13}与西班牙裔和白人患者,患者黑PF在当前的研究中有一个诊断后存活时间显著增加。这些发现是类似于先前描述的各种形式的ILD患者的多中心队列,在竞赛是展示了作为一个独立因素与生存相关,¹⁴更换模具的时间偏差的可能性,提高疾病症状的早期识别可能促使医学必要的干预措施的机构。然而,这种潜在好处之前可能已经受到很好的描述社会经济因素,种族和少数民族人口不成比例的影响,^32,33这样,任何改善存活时间不足以抵消前面的死亡年龄。不出所料,中间生存时间在西班牙裔患者可能是由于他们的种族分类不同种族,因为这些病人可能是西班牙裔或黑人白人裔患者。

诊断年龄的差距PF需求提出了若干问题的答案:什么潜在的病理生理的过程驱动的PF在黑色的病人?自身免疫的大流行黑色个人一个附带现象,还是真正驱动PF发作?为什么疾病早期识别和干预并不能完全废除的年龄差距,导致类似的终端分年龄吗?最终,无疑需要更大的种族和少数民族人口登记到注册中心来帮助我们开始找到有意义的这些问题的答案。共同努力向这可能包括扩大招生网站包括机构提供更好的保健服务水平低下的种族和少数民族人口,改善获得优质小学和附属专业肺学护理,和减轻因素,使这些种族差异PF-related结果。³³

我们的研究也有一些局限性。首先,PF子类中的CTD-ILD黑人群体的3到4倍,白色的队列,和特发性PF相对少黑人患者与白人患者相比。CTD-ILD黑人患者的比例更大的发病率可能影响住院的患病率和肺移植。虽然我们统计生存模型调整PF的诊断亚型,可能不同的底层PF子类可能导致年轻的年龄表示,在住院治疗,在黑色的患者死亡。同样,不同密度的注册中心内的特定民族和种族和更大的女性患病率黑人患者可能影响原油平均年龄的结果。然而,这次调查的回顾性质限制了我们能够推断出因果关系评估的关系。进一步,即使substratifying PF亚型的军团,低年龄的趋势结果黑人与白人患者保持一致。其次,正如我们无法进行确定的基因血统,我们使用患者的认同种族和民族作为注册表中的记录。经常因为种族是一个复杂的社会构造,反映了一个人的知觉的家族起源和社会文化环境中,“种族”的上下文中定义的这项研究可能是一个代理数存在。第三,可以想象,有差异的诊断和入学日期几PFF-CCN中心。 However, because PF diagnosis and registry enrollment typically occur contemporaneously for most PFFR sites and diagnosis reascertainment was systematically performed at enrollment, the time of enrollment was uniformly accepted as the time of diagnosis across all study cohorts. Fourth, available follow-up time for the PFFR was constrained to 3 years, potentially limiting our ability to fully assess long-term survival. However, the estimates of our mortality outcomes were highly consistent across the primary and replication cohorts, reinforcing confidence in our results.

这项队列研究的结果表明,早些时候在PF可能与种族差异的终端结果种族和少数民族人群,尤其是黑人患者。年龄的差距是无处不在的,跑的自然历史PF从诊断到疾病进展,并在住院治疗的早期出现,肺移植和死亡之间的种族和少数民族的人口。进一步的研究是必要的识别和减轻潜在的负责任的因素。

发表:2023年1月2日。

发表:2023年3月10日。doi:10.1001 / jamanetworkopen.2023.2427

开放:这是一个开放的分布式根据文章CC-BY许可证。©2023 Adegunsoye et al。狗万体育下载地址《美国医学会杂志》网络开放。

通讯作者:Ayodeji Adegunsoye医学博士,女士,部分肺和危重病医学,医学、芝加哥大学5841年代马里兰大街,芝加哥,60637 (deji@uchicago.edu)。

作者的贡献:Adegunsoye博士已经完全访问所有数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:Adegunsoye, Kaul奥尔德姆,钟。

数据的采集、分析或解释:所有作者。

起草的手稿:Adegunsoye,牛顿:加西亚,c·k·加西亚。

关键的修订手稿的重要知识内容:Adegunsoye,叫做,白色,Kaul牛顿,奥尔德姆,李,钟,Ghodrati, Vij,雅布隆斯基,Flaherty,种,c·k·加西亚Strek。

统计分析:Adegunsoye,叫做,白色,奥尔德姆。

获得资助:Adegunsoye, c·k·加西亚。

行政、技术或材料支持:Adegunsoye, Kaul牛顿,李、钟n·加西亚,种。

监督:雅布伦斯基,Adegunsoye Strek。

利益冲突的披露:Adegunsoye博士报道收到资助国家心脏、肺、血液研究所(NHLBI),国立卫生研究院(NIH)期间进行的研究;勃林格殷格翰集团的个人费用,基因泰克,罗氏制药在提交工作;从肺纤维化和赠款基金会(讨论)和美国胸科医师学会外提交的工作。怀特女士报告收到付款从密歇根大学的讨论讨论注册表的数据协调中心在进行这项研究的。Kaul博士报道获得职业发展从NHBLI奖,国家卫生研究院和赠款的讨论和美国国防部(DOD)。牛顿博士报道从NHLBI接受赠款,NIH的行为研究和个人费用从勃林格殷格翰集团外提交的工作。奥尔德姆博士报道从NHLBI接受赠款,NIH的行为研究;赠款勃林格殷格翰集团外的提交工作;从勃林格殷格翰集团和个人费用,基因泰克,AmMax生物,卢平,诺华公司努力共同参与,警卫室生物外提交工作。李博士报道从NHLBI接受资助,NIH的讨论在进行研究。 Prof Flaherty reported receiving personal fees from Boehringer Ingelheim, Roche/Genentech, Bellerophon, Shionogi, DevPro, AstraZeneca, Pure Health, Horizon, FibroGen, Sun Pharmaceuticals, Pliant, United Therapeutics, Arrowhead, Lupin, Polarean, PureTech, Trevi Therapeutics, CSL Behring, Daewoong, DisperSol, Immumet, NeRRe Therapeutics, Insilco, and Vicore outside the submitted work. Dr Wolters reported receiving grants from Boehringer Ingelheim, Genentech, Roche, and Pliant and personal fees from Blade Therapeutics, Roche, and Boehringer Ingelheim outside the submitted work. Dr C. M. Garcia reported receiving grants from the NIH during the conduct of the study, receiving grants from the DOD and Boehringer Ingelheim to her institution outside the submitted work, and consulting for Rejuvenation Technologies. Dr Strek reported receiving institutional funding for interstitial lung disease research from Boehringer Ingelheim, Galapagos, the NIH, and Novartis; honoraria from Genentech for serving on an adjudication committee; grants from Boehringer Ingelheim and Galapagos; nonfinancial support (medical writing assistance) from Boehringer Ingelheim; and personal fees from Fibrinogen outside the submitted work. No other disclosures were reported.

资金/支持:本研究资助K23HL146942 K23HL138190, K23HL148498 NHBLI R01HL093096,国立卫生研究院。讨论注册表是由基因泰克,勃林格殷格翰集团,联合疗法,InterMune,格里和比尔Cowlin基金会,查克和莫妮卡McQuaid,先生和太太的彼得·l·奥尼尔纪念基金三个湖泊基金会等等。

资助者的角色/赞助商:资助者没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。

数据共享声明:看到补充2。

额外的贡献:我们感谢所有的患者参与了讨论注册中心,参与讨论护理中心提供临床数据讨论注册表,和许多慷慨的捐助者讨论注册表。