要点
问题儿童是多系统炎症综合征(MIS-C)和儿童COVID-19与改变相关补充表达和功能吗?
发现在这个横断面研究的145名参与者,MIS-C和COVID-19与更高水平的相关补充组件,激活产品,和监管机构。此外,补体水平预处理是疾病严重程度的潜在生物标志物MIS-C COVID-19。
意义本研究的结果表明,补体激活与MIS-C的发病机制和急性COVID-19和疾病严重程度的潜在生物标志物。
重要性儿童多系统炎症综合征(MIS-C)是一种严重的奔放与multiorgan参与炎症反应,在几周内发生急性SARS-CoV-2决议后的感染。补体系统是先天免疫系统的重要组成部分,在COVID-19发病机制中发挥作用。
客观的检查和比较的水平补充组件和监管机构以及补体激活产品在不同临床表现的儿童SARS-CoV-2和对照组。
设计,设定和参与者这个横断面研究分析儿童MIS-C承认一个医院在印度2020年6月到9月。合格的参与者被孩子住院的,1到18岁。2022年8月的数据进行了分析。
措施水平的补充组件和监管机构以及补体激活产品在所有组的儿童。Mann-WhitneyU测试和克鲁斯卡尔-沃利斯分析被用来比较补充组件的水平,和斯皮尔曼等级相关分析是用来描述该协会补充组件之间和实验室和生化参数。
结果总共包括145名儿童(平均年龄,5年范围内,1 month-17年);84(58%)的男性):44 MIS-C患儿,33急性COVID-19(反向transcriptase-polymerase连锁反应(rt - pcr)积极),47与康复的COVID-19(免疫球蛋白G-positive non-MIS-C)和21儿童为对照组(血清学和rt - pcr -)。孩子和MIS-C COVID-19更高水平的C1q(几何平均数(SD): MIS-C, [18.5] 61.5 ng / mL;急性COVID-19, [18.6] 56.9 ng / mL;控制,24.1 [3.3]ng / mL) C2 (MIS-C 605.8 [219.7] ng / mL;急性COVID-19, [167.7] 606.4 ng / mL;控制,255.9 [73.3]ng / mL), C3 (MIS-C 318.2 [70.7] ng / mL;急性COVID-19, [61.8] 237.7 ng / mL;控制,123.4 [15.7]ng / mL), C4b (MIS-C 712.4 ng / mL;急性COVID-19 640.7 ng / mL; controls, 351.5 ng/mL), C5 (MIS-C, 1487 ng/mL; acute COVID-19, 1364 ng/mL; controls, 561.9 ng/mL), C5a, (MIS-C, 2614.0 [336.2] ng/mL; acute COVID-19, 1826.0 [541.0] ng/mL; controls, 462.5 [132.4] ng/mL), C3b/iC3b (MIS-C, 3971.0 [635.1] ng/mL; acute COVID-19, 3702.0 [653.9] ng/mL; controls, 2039.0 [344.5] ng/mL), and factor B (MIS-C, 47.6 [7.8] ng/mL; acute COVID-19, 44.6 [6.3] ng/mL; controls, 27.5 [5.0] ng/mL), factor D (MIS-C, 44.0 [17.2] ng/mL; acute COVID-19, 33.8 [18.4] ng/mL; controls, 21.3 [6.1] ng/mL), and factor H (MIS-C, 53.1 [4.0] ng/mL; acute COVID-19, 50.8 [5.7] ng/mL; controls, 43.6 [3.8] ng/mL) in comparison with convalescent and control children. In addition, children with MIS-C had significantly elevated levels of C3 (318.2 [70.7] ng/mL vs 237.7 [61.8] ng/mL), C5a (2614 [336.2] ng/mL vs 1826 [541.0] ng/mL), and mannose-binding lectin (79.4 [12.4] ng/mL vs 69.6 [14.7] ng/mL) in comparison to children with acute COVID-19. Levels of some of these analytes at admission (ie, pretreatment) were more elevated in children with MIS-C who needed pediatric intensive care unit (PICU) support as compared with those who did not require PICU support, and in children with COVID-19 who developed moderate to severe disease compared with those who developed mild disease. Overall, MIS-C and acute COVID-19 were associated with the hyperactivation of complement components and complement regulators.
结论和意义在这个横断面研究,补充系统与MIS-C的发病机制和COVID-19儿童;补体抑制可以进一步探讨作为一个潜在的治疗选择。
多系统炎症综合征儿童(MIS-C)或小儿炎症性多系统综合症暂时SARS-CoV-2感染(PIMS-TS)1,2是严重的传染病后hyperinflammatory后遗症的孩子为当前或最近的SARS-CoV-2感染阳性反向transcriptase-polymerase连锁反应(rt - pcr),血清学,或抗原测试;或暴露于一个疑似或确诊COVID-19例在4周内出现症状之前。MIS-C变化从轻微到严重的临床表现与冲击和威胁生命的疾病multiorgan功能障碍(插件),有时会导致死亡。3- - - - - -6
补充系统在宿主防御中起着至关重要的作用。7,8补体系统对病毒感染是必要的保护,和它的过度激活和失调会导致系统性multiorgan受伤。9最近,有报道称,补充蛋白质的失调参与COVID-19疾病病理学在成人和儿童。8,10- - - - - -14MIS-C已被证明的免疫学特征包括补充通路的激活和修改的先天和适应性免疫反应。15,16SARS-CoV-2核衣壳蛋白激活凝集素途径已被证明,8,17而飙升蛋白S激活另一种途径。16以前的成人研究已经证明海拔C5a和可溶性C5b-9 COVID-19患者,10,18,19以及激活补充蛋白质的沉积在受伤的组织和器官。11,20.先前的报道认为MIS-C和急性COVID-19孩子们与高水平升高相关的激活标记的古典,选择,和终端通路。21,22SARS-CoV-2感染的儿童表现出的可溶性C5b9水平升高,这与疾病严重程度相关。13,22- - - - - -25然而,这仍然是一个缺乏的程度和可能的信息补充参与MIS-C和急性COVI万博manbetx平台首页D-19儿童的发病机制,特别是从低中等收入国家。因此,我们进行深入评估补充系统的儿童MIS-C,急性COVID-19,康复的COVID-19。在这个横断面研究,我们想要有一个全面的视图的作用补充系统MIS-C的发病机理和COVID-19,并确定是否有关联MIS-C和COVID-19补体的激活和儿童。
批准的这项研究是凯蒂Kamakoti蔡尔兹相信医院(KKCTH)蔡尔兹相信医学研究伦理委员会和国家基础研究所研究结核病伦理委员会。这项研究是印度也在临床试验注册中心注册。书面知情同意或同意从所有的孩子和他们的看护人。12岁以下儿童被包括在研究后,看守的知情同意。同意的形式获得了从12到18岁的孩子们。本研究遵循加强流行病学的观察性研究报告(选通脉冲横断面研究报告指南。
研究人群包括儿童的性别、年龄在1到18年,承认KKCTH在钦奈,印度从2020年6月1日至2020年9月30日。我们包含了21个类似的中值年龄和性别的孩子,谁都是SARS-CoV-2 rt - pcr阴性血清反应阴性的,提交给医院的选择(控制)。他们没有其他共病情况和无COVID-19接触史。26,27临床、人口结构和基本的实验室发现的这些孩子之前详细描述(eTable 1补充1)。26,28,29日孩子们被分为4组:COVID-19 (rt - pcr阳性),MIS-C,血清反应阳性的(免疫球蛋白阳性non-MIS-C)和控制(包括血清学和rt - pcr -)。收集血液样本从孩子开始之前任何治疗。等离子体是孤立和用于测量多个参数。COVID-19 COVID-19的疾病和严重程度定义根据卫生和家庭福利部的指导方针30.发布的印度政府和儿童MIS-C或PIMS-TS诊断根据皇家儿科和儿童健康学院(RCPCH)病例定义PIMS-TS。2血液被收集到乙二胺四乙酸管(BD生物科学),等离子体是通过离心,冻结在−80°C到转移到国家研究结核病研究所(NIRT)血清学和免疫分析在冰上。外周血样本在所有儿童接受任何免疫调节治疗前完成。多路同时对所有样本进行化验,限制批处理的效果。研究人员参与免疫和血清学检测蒙面的临床资料。
SARS-CoV-2实时rt - pcr是由印度医学研究理事会()批准实验室。血清学进行使用SARS-CoV-2化学发光免疫球蛋白抗体测定(YHLO生物技术公司)根据制造商的指示。IgG抗体效价10 AU /毫升以上被认为是积极的。
系统性水平C1q C2, C3, C3b / iC3b, C4、C5, C4b, C5a, mannose-binding凝集素(MBL)补充蛋白质和补体调节蛋白因子B系数D,我确定使用bead-based因子H,和因素多元互补分析工具包(Luminex公司)。最低检测限度如下:C2, 1.4 ng / mL;C4b 1.4 ng / mL;C5、2.7 ng / mL;ca5 4.1 ng / mL;补体因子D (adipson), 0.07 ng / mL;MBL 0.1 ng / mL;我补充因素,0.7 ng / mL;C1q 0.1 ng / mL;C3, 0.3 ng / mL; C3b/iC3b, 8.2 ng/mL; C4, 0.6 ng/mL; complement factor B, 0.1 ng/mL; and complement factor H, 0.04 ng/mL.
进行分析,孩子们被分为4组:COVID-19 (rt - pcr阳性),MIS-C,血清反应阳性的(免疫球蛋白阳性non-MIS-C)和控制(包括血清学和rt - pcr -)。几何方法(GM)被用于测量集中趋势。提出了连续变量作为中位数和差,和分类变量作为数字和比例。比较两组之间使用Mann-Whitney执行U测试。MIS-C的儿童之间统计上显著差异,COVID-19,血清反应阳性的,对照组使用克鲁斯卡尔-沃利斯检验和分析邓恩多重比较。Mann-Whitney测试是用来比较的水平补充蛋白质之间儿童MIS-C承认儿科重症监护室针对新生儿重症监护室医生(儿童重症监护室医生)保健和那些针对新生儿重症监护室医生不需要儿童重症监护室医生承认以及COVID-19儿童之间有轻微疾病和那些有中度到严重的疾病。P≤。05 was considered statistically significant and all tests were 2-sided. Analyses were performed using Graph-Pad PRISM Version 9.0 (GraphPad Software). The data were analyzed using R version 4.2.1 within the RStudio platform (R Project for Statistical Computing).
我们的研究包括145名儿童,如前所述,26包括33名儿童与COVID-19 MIS-C 44, 47血清反应阳性的,和21控制(eTable 1补充1)。年龄中位数为5年(范围1 month-17年),和84名儿童(58%)是男性。所有儿童COVID-19 SARS-CoV-2 rt - pcr是积极的和所有的孩子与MIS-C血清反应阳性的(免疫球蛋白)。的44个孩子MIS-C, 23个孩子针对新生儿重症监护室医生需要儿童重症监护室医生承认,表示严重的疾病,而21孩子们在医院病房接受治疗,表明轻微或中度的疾病。的33名儿童COVID-19, 22例(67%)出现轻微的症状,3例(9%)有中度症状,2例(6%)有严重症状针对新生儿重症监护室医生需要儿童重症监护室医生照顾,孩子们和6例(18%)无症状。在47个血清反应阳性的患儿non-MIS-C 30(64%)没有全身症状和住院了可以选择的。对照组(21参与者)的儿童都SARS-CoV-2 RT-PCR-negative和血清反应阴性的。他们有相似的值(差)年龄(6(1 - 15)年)和性别(11(52%)的男性),没有系统性症状,没有其他共病情况,没有COVID-19接触史。
补体的激活水平与儿童MIS-C和急性COVID-19
我们测量了等离子体的水平C1q C2, C3, C3b / iC3b, C4、C5, C4b, C5a,和MBL补充蛋白质等补体调节蛋白因子B系数D,因子H,我在所有组的孩子和因素。MIS-C患儿,对那些急性COVID-19,转基因含量显著增高的C3 (318.2 [70.7] ng / mL vs 237.7 [61.8] ng / mL), C5a (2614.0 [336.2] ng / mL vs 1826.0 [541.0] ng / mL),和MBL (79.0 [12.4] ng / mL vs 69.6 [14.7] ng / mL) (图1,图2eFigure 1和eTable 2补充1)。与康复的儿童相比COVID-19对照组,儿童MIS-C C1q转基因含量显著增高(61.5 [18.5]ng / mL vs急性COVID-19, [18.6] 56.9 ng / mL;控制,24.1 [3.3]ng / mL) C2 (605.8 [219.7] ng / mL vs急性COVID-19, [167.7] 606.4 ng / mL;控制,255.9 [73.3]ng / mL), C4 (537.4 [87.3] ng / mL vs急性COVID-19, [144.4] 539.1 ng / mL;控制,396.9 [169.3]ng / mL), MBL (79.4 [12.4] ng / mL vs急性COVID-19, [14.7] 69.6 ng / mL;控制,49.3 [11.8]ng / mL), C3 (318.2 [70.7] ng / mL vs急性COVID-19, [61.8] 237.7 ng / mL;控制,123.4 [15.7]ng / mL), C5 (1487.0 [302.5] ng / mL vs急性COVID-19, [253.6] 1364.0 ng / mL;控制,561.9 [50.2]ng / mL), C3b / iC3b (3971.0 [635.1] ng / mL vs急性COVID-19, [653.9] 3702.0 ng / mL;控制,2039.0 [344.5]ng / mL), C5a (2614.0 [336.2] ng / mL vs急性COVID-19, [541.0] 1826.0 ng / mL;控制,462.5 [132.4]ng / mL), C4b (712.4 [163.3] ng / mL vs急性COVID-19, [180.1] 640.7 ng / mL; controls, 351.5 [80.0] ng/mL), factor B (47.6 [7.8] ng/mL vs acute COVID-19, 44.6 [6.3] ng/mL; controls, 27.5 [5.0] ng/mL), factor D (44.0 [17.2] ng/mL vs acute COVID-19, 33.8 [18.4] ng/mL; controls, 21.3 [6.1] ng/mL), factor H (53.1 [4.0] ng/mL vs acute COVID-19, 50.8 [5.7] ng/mL; controls, 43.6 [3.8] ng/mL), and factor I (242.4 [156.4] ng/mL vs acute COVID-19, 332.7 [135.9] ng/mL; controls, 233.9 [85.2] ng/mL). Thus, MIS-C exhibited elevated levels of certain complement components compared with the other 3 groups. Children with acute COVID-19 had significantly elevated levels of C1q, C2, C4, C3, C5, C5a, C3b, factor B, factor H, and factor I in comparison with convalescent COVID-19 children. Children with acute COVID-19 also had significantly elevated levels of C1q, C2, C4, C3, C5, C3b/iC3b, C4b, C5a, and MBL complement proteins and of complement regulatory proteins like factor B, factor D, factor H, and factor I in comparison with control children (eTable 2 in补充1)。因此,儿童急性COVID-19表现出高浓度的某些补充组件与康复的人相比,控制孩子。儿童康复的COVID-19 C1q含量严重超标,C2, C3, C3b / iC3b C4b, C5, C5a, MBL补充蛋白质和补体调节蛋白的因子B和因子H与对照组儿童相比。因此,儿童MIS-C和急性COVID-19明显表现出高浓度的大多数补充组件和监管机构相比,孩子康复的或部分的对照组。
接下来,我们想要确定协会在MIS-C补体激活与疾病的严重程度。因此,我们比较了入学(预处理)等离子体水平的C1q (PICU 72.3 [13.3] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,51.5 [18.8]ng / mL), C2 (PICU 718.9 [201.7] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,502.2 [182.0]ng / mL), C4 (PICU 585.7 [75.1] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,489.0 [71.6]ng / mL), C4b (PICU 788.6 [151.6] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,637.4 [140.4]ng / mL), MBL (PICU [7.5] 88.3 ng / mL vs 70.8 [10.4] ng / mL), C5 (PICU 1659.0 [265.8] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,1320.0 [235.3]ng / mL), C5a (PICU 2806.0 [290.1] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,2418.0 [260.2]ng / mL), C3 (PICU 341.1 [70.7] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,294.9 [63.4]ng / mL), C3b (PICU 4247.0 [710.9] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,3690.0 [345.1]ng / mL),因子B (PICU 52.0 [5.2] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,43.2 [8.0]ng / mL),因子D (PICU 54.4 [16.3] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,34.8 [11.3]ng / mL),因子H (PICU 54.6 [4.9] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,51.5 [0.9]ng / mL),和因素(PICU 300.2 [180.7] ng / mL vs针对新生儿重症监护室医生没有儿童重症监护室医生,191.7 [76.7]ng / mL)患儿MIS-C针对新生儿重症监护室医生要求儿童重症监护室医生护理(表示严重疾病)针对新生儿重症监护室医生和孩子不需要儿童重症监护室医生护理(指示轻微或中度的疾病)。补充蛋白质C1q C2, C4, C4b, MBL, C5, C5a, C3, C3b和补充等因素因子B系数D,我是显著增强因子H,和因素针对新生儿重症监护室医生MIS-C要求儿童重症监护室医生护理的孩子比那些没有(图3;eFigure 2和eTable 3补充1)。因此,这些结果表明,这些分析物的水平在MIS-C与疾病严重程度表现出显著相关性。
协会的疾病严重程度与增强的补体激活儿童急性COVID-19
我们下一个试图确定如果补体的激活在急性COVID-19与疾病严重程度相关。因此,我们比较了入学(预处理)等离子体水平的C1q, C2, C4, C4b, MBL, C5, C5a, C3, C3b, B因子,因子D因子H,因素之间的孩子COVID-19发达中度或严重疾病和那些发达国家只有轻微的疾病。补充蛋白质C1q C2, C4, C4b, MBL, C5, C5a, C3, C3b和补充等因素因子B系数D,因子H,因素显著增强儿童有严重或中度COVID-19 (图4;eFigure 3、eTable 5, eTable 6补充1)。因此,这些结果表明,这些分析物的水平显著与疾病严重度MIS-C展出。
协会的等离子体补组件,补监管者,补体激活产品实验室和生化参数和促炎细胞因子
接下来,我们想要确定等离子体协会补充成分,补充监管机构,和补体激活产品与生化和血液参数。因此,我们执行协会的斯皮尔曼等级相关分析来确定等离子体免疫标记与c反应蛋白、淋巴细胞计数,钠,肺动脉栓塞,铁蛋白和乳酸脱氢酶(图5)。铁蛋白表现出与C5a负相关,和C2因素B表现出负相关,而与MBL因素我表现出正相关。此外,我们想要检查可能的促炎细胞因子之间的关联、系统性的补充成分,补充监管机构,和补体激活产品。我们以前使用的细胞因子数据发表相同的队列。26等离子体水平的C1q C2, C3, C4、C5, C4b, C5a, C3b / iC3b和因素B, D和H表现出正相关,促炎细胞因子干扰素(IFN)γ,interlukin (IL) 2、肿瘤坏死因子α,IL-1α,IFNα,IFNβ,IL - 6, IL-15 IL-17和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(eFigure 4补充1)。这些结果暗示补充组件、补充监管机构和补体激活产品表现出显著与生化参数和促炎细胞因子MIS-C和急性COVID-19。
在这个横断面研究,补充组件、监管机构和激活产品与MIS-C和急性COVID-19儿童显著升高。早些时候的报道以前coronaviral表明,病毒感染(冠、MERS-CoV SARS-CoV-2)可以绑定mannose-binding相关蛋白质丝氨酸蛋白酶2 (MASP-2)和刺激complement-mediated炎性肺损伤。31日然而,抑制补体C3可能降低肺部感染的炎症反应。32,33的替代途径激活的糖蛋白的SARS-CoV-2促进病毒进入细胞,是一个主要为B细胞抗原目标响应。34- - - - - -36以前的成人研究37表明补体激活与呼吸衰竭,急性呼吸窘迫综合征发展,细菌和病毒性肺炎的严重程度。补充经典通路可以被触发由病原体直接或间接通过绑定到病毒抗原的抗体,导致C3b在病毒囊膜的积累。38
普罗特等15表明,儿童MIS-C C1q古典补体水平升高的组件。研究描述血浆和血清蛋白质组学分析显示,许多补充组件及其监管者COVID-19明显调节在成人患者。18,39- - - - - -42Diorio等24可溶性C5b-9观察,13,22MBL通路、C3和C4水平升高与SARS-CoV-2感染儿童,43和complement-mediated血栓性微血管病(TMA)与SARS-CoV-2感染有关。232022年的一项研究44确定MIS-C集团展出的频率增加补体因子H编码单核苷酸变异可能诱发补充放松管制。并发与现有的研究中,我们观察到高浓度的补充途径组件(C1q C2,和C4)患儿MIS-C和急性COVID-19。C1q是由免疫复合物的相互作用,它是可能的免疫complex-mediated病理,包括补充途径,增强在MIS-C和急性COVID-19。15,45MIS-C患儿中病毒的贫穷调理素作用可能会导致较慢的和持久的免疫清除全身炎症与严重感染有关。46
众所周知,循环病毒颗粒可以通过MBL触发补体激活途径,导致成人COVID-19微血管损伤。47Magro等11发现mannose-binding相关蛋白丝氨酸蛋白酶2 (MASP-2)存款出现在肺和皮肤组织切片,从而突出的潜在贡献补体血栓性微血管损伤的过程通过内皮损伤和随后的激活凝血级联。SARS-CoV-2本身与MBL激活补体C3向近端通过凝集素途径感染病毒的细胞。48同样,SARS-CoV-2分泌蛋白质结合MASP-2,凝集素途径的主要成分,从而加剧炎症性肺损伤。49核衣壳蛋白也通过MASP-2-mediated补hyperactivation加重肺损伤。50德国诺丽色等43综述了早些时候报道说,确定蛋白质的SARS-CoV-2有甘露糖组被补体mannose-binding凝集素,并从病人尸检肺标本死于COVID-19展出mannose-binding凝集素免疫组织化学染色,C3, C4、可溶性C5b9。类似于成人调查结果,我们发现儿童MIS-C和急性COVID-19 MBL的高水平,建议补充的参与在儿科COVID-19和MIS-C组件。
另一种途径是放大的主要功能的初始活化古典和凝集素途径通过中央C3组件,这反过来,激活C5。激活C5然后导致的形成强有力的过敏毒素C5a和终端C5b-9补复杂,既发挥促炎的措施(如招募中性粒细胞,激活适应性免疫系统和内皮细胞激活。51,52终端补C5a组件可以通过多个进程刺激内皮损伤和功能障碍方面研究。53之前它已经被发现,C3水平和C5水平升高严重COVID-19成人患者。54Diorio等24可溶性C5b-9观察,13,22补体的激活和complement-mediated血栓性微血管病(TMA)与SARS-CoV-2感染有关。23在我们的孩子,我们发现儿童C3 ca5的水平升高的水平与MIS-C急性COVID-19,这表明长期和过度激活宿主可能是导致病理。
Azafi等53表明,高浓度的补充活动COVID-19的发病机制中发挥重要作用。我们观察到的一个显著差异的补充hyperactivation儿童MIS-C针对新生儿重症监护室医生要求儿童重症监护室医生支持针对新生儿重症监护室医生相比,那些不需要儿童重症监护室医生的支持。C3,补充组件C1q D补充监管因素,因素,我和激活产品C3b / iC3b表现出对淋巴细胞,c反应蛋白,和钠的水平,分别,被描述为标记与MIS-C和急性COVID-19的预后有关。13这些结果强调的协会补充系统疾病严重度MIS-C和COVID-19孩子。补系统和促炎细胞因子之间的关系是相互和前馈。各种研究暗示,促炎细胞因子在炎症细胞增加过敏毒素受体的表达。55过敏毒素对细胞因子表达的结果是严重依赖的病理生理角度持久的炎症反应。51,55我们的研究结果表明,补充的hyperactivation系统和高水平的促炎细胞因子与MIS-C的严重程度显著相关。
我们的研究有几个局限性。我们包括儿童从一个单一的机构与一个小的儿童数量在所有团体,我们无法评估免疫与纵向跟踪配置文件。我们的研究也描述自然和没有划定潜在机制。
我们的数据表明,补充hyperactivation可能MIS-C的发病机制中发挥重要作用和急性COVID-19。我们的数据也表明,补充水平展览可能联想到疾病严重性MIS-C COVID-19和可能发病的潜在生物标志物。补体的激活可以促进免疫介导的器官损伤,进一步的研究是必要的,建立补体抑制是否hyperinflammatory表型可能的治疗优势,尤其是MIS-C儿童。
发表:2023年1月19日。
发表:2023年3月24日。doi:10.1001 / jamanetworkopen.2023.1713
开放:这是一个开放的分布式根据文章CC-BY许可证。©2023 Rajamanickam et al。狗万体育下载地址《美国医学会杂志》网络开放。
通讯作者:阿Rajamanickam博士(anuradha@icerindia.orgKumar)和孔雀舞Nathella博士(nathella.pk@icmr.gov.in冷藏工人)、部门、国家研究所研究肺结核、# 1,市长Sathyamoorthy路,钦奈600031年,印度。
作者的贡献:Drs Rajamanickam Nathella有完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。Drs Rajamanickam、Nathella Venkataraman贡献同样这项工作。
概念和设计:Rajamanickam Nathella,《Nutman,先生。
数据的采集、分析或解释:Rajamanickam、Nathella Venkataraman、Dasan Putlibai,艾哈迈德,一位,Sadasivam。
起草的手稿:Rajamanickam、Venkataraman Nutman,先生。
关键的修订手稿的重要知识内容:Rajamanickam、Nathella Venkataraman、Dasan Putlibai,艾哈迈德,一位,Sadasivam,《先生。
统计分析:Rajamanickam,艾哈迈德。
获得资助:Nutman,先生。
行政、技术或材料支持:Nathella、Venkataraman Putlibai Sadasivam,先生。
监督:Rajamanickam、Nathella Venkataraman、Sadasivam Nutman,先生。
利益冲突的披露:没有报道。
资金/支持:这项工作是支持的部门内部的研究,国家过敏症和传染病研究所(NIAID)。
资助者的角色/赞助商:NIAID没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。
数据共享声明:看到补充2。
额外的贡献:我们要感谢国家研究所的主任肺结核(NIRT), c . Padmapriyadarsini博士,不断支持在整个研究中,我们也感谢所有儿科顾问和感染控制护士凯蒂Kamakoti蔡尔兹相信医院,孩子相信医学研究基金会的支持和贡献。我们还要感谢NIRT-International卓越研究中心人员的技术支持。
20.
保罗Macor PD,Mangogna, Bussani R, D 'Errico, et al . COVID-19患者多器官补充沉积。
medRxiv。2021;2021.01.07.21249116。
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