协会的视网膜血管闭塞和女人填补处方女性荷尔蒙疗法

要点

问题有视网膜动脉阻塞的风险增加(RAO)或视网膜静脉阻塞(RVO)妇女填补处方女性荷尔蒙疗法(FHT) ?

发现在这个队列研究超过205 000名女性FHT的药方,没有证据表明RAO或RVO的风险增加。

意义这些发现表明,填补处方FHT,大概FHT,不增加饶的风险或RVO;这样的历史可能不是相关的评估一个人与一个饶或RVO。

重要性口服避孕药与心血管疾病相关,缺血性中风,静脉血栓栓塞疾病,和乳腺癌。视网膜血管遮挡共享相同的心血管和脑血管疾病危险因素。

客观的是否填处方的女性荷尔蒙疗法(FHT)与视网膜动脉阻塞的风险增加(RAO)或视网膜静脉遮挡(RVO)。

设计,设定和参与者multiple-cohort研究使用行政索赔保险数据库比较女性FHT匹配控制个人的药方。发生排斥那些入校不到2年的计划,没有之前的眼科检查,饶/ RVO,历史与系统性疾病/药物雌激素水平的影响,或一种疾病与血栓的风险增加有关。

主要结果和措施主要结果是饶的新诊断的发病率或RVO。Cox比例风险回归建模和逆概率的治疗常被用来评估风险比(人力资源)的新诊断RAO或为FHT RVO相对于填补处方。Subanalyses进行分层,年龄,种族,糖尿病和高血压。

结果总共有205 304女性药方FHT匹配755 462控制的个人。逆概率治疗后体重,研究对象的平均年龄47.2岁,71%是白人,7%是黑人,6%是拉美裔,3%是亚洲,3%是未知的。RAO有41例(0.01%)和68例RVO FHT组(0.02%)。相比之下,饶有373例(0.05%)和617例RVO控制群体(0.08%)。逆概率治疗后体重、Cox回归分析显示,风险没有区别RAO, RVO或组合结果FHT群体相对于控制队列(RAO人力资源,1.17;95%置信区间,0.83 - -1.65;P= 36;RVO人力资源,1.07;95%置信区间,0.82 - -1.39;P=主板市场;人力资源相结合,1.10;95%置信区间,0.89 - -1.36;P= .37点)。Subanalyses分层的年龄、糖尿病和高血压同样显示FHT处方组之间没有明显的联系,所有的结果。

结论和意义这些发现表明,填补处方FHT,大概FHT,不增加饶的风险或RVO。这样的历史可能不是相关的评估一个人饶或RVO FHT停止我们的结果也不支持个人发展一个饶或RVO。

视网膜血管阻塞会导致永久性视力丧失,是第二个最常见的原因失明的视网膜血管疾病。^{1- - - - - -4}系统性风险因素,比如高血压、高脂血症、和2型糖尿病,与视网膜动脉(RAO)或视网膜静脉遮挡(RVO)。^3,4

女性荷尔蒙疗法(FHT)包括口服避孕药片((ocp)在生育年龄的女性,在绝经后妇女激素疗法。女性荷尔蒙疗法已被证明会增加心血管疾病的风险,^{5- - - - - -8}静脉血栓栓塞,^{5,9- - - - - -11}肺栓塞,^12,13和中风。^{14- - - - - -16}鉴于视网膜血管遮挡危险因素相似的心血管和脑血管疾病,因此合理怀疑FHT可能使对视网膜血管闭塞。

到目前为止,许多案例报告有关口服雌激素使用RVO发展^{17- - - - - -19}或饶。^{20.- - - - - -22}然而,除了一个研究从1998年开始,²³没有大群系列出版关于这个主题。非常早期的研究(发表在1980年之前)是基于第二代口服避孕药的使用药物,含有80或100μg雌激素。^14,24第三代(ocp是最常用在美国和只包含30或35μg雌激素。¹⁴低剂量(ocp似乎少与脑血管疾病的风险增加有关。¹⁴

在这项研究中,我们调查的发病率RVO患者和饶了FHT的处方与患者年龄和race-matched控制与雌激素产品没有规定。同时,我们评估是否填充FHT进一步增加的风险RVO患者和饶其他已知的危险因素。

所有数据从Clinformatics抽象数据集市数据库(OptumInsight),其中包括所有受益人的鉴定医学主张在商业和医疗保险优势数据库获得的一个大型全国性的美国保险提供者。包括在数据库中都是门诊医疗申领办公室访问及其相关诊断,门诊药品处方和人口数据为每个受益人在保险计划的招生从1月1日,2000年,2019年6月30日。由于鉴定性质的数据集和最小风险患者在数据集内,宾夕法尼亚大学的机构审查委员会认为这个项目免除审查和放弃了知情同意的要求。

测验Ref ID多个群组创建基于处方是否满FHT所有18岁以上的女性。该指数被认为是最早的日期药方了。排除患者发生不到两年的保险计划或没有访问索引日期之前一个眼部护理的临床医生。病人也被排除,如果索引日期前,他们有一个处方estrogen-modifying的estrogen-modifying药物或诊断疾病。此外,患者被排除在外,如果他们有系统性血栓性疾病包括胶原血管疾病、凝血障碍,镰状细胞病、高胱氨酸尿,血小板异常,或超高粘度。此外,避免混杂因素,减少误诊的机会,以下诊断也排除在外:患者眼内手术史、糖尿病视网膜病变、青光眼、视神经盘脉络膜小疣,Susac综合症,RAO RVO,巨细胞动脉炎、炎性前部前部缺血性视神经病变(见eTable的补充的完整列表国际疾病分类,第九次修订和国际疾病分类和相关的健康问题,十修订代码中使用这个研究)。每个病人的处方FHT当时匹配5女病人没有规定FHT和符合所有的纳入和排除标准。患者年龄匹配(SD, 3年),种族/民族,和保险资格开始日期(SD, 3个月)。控制病人分配相同的索引日期相应的匹配。所有无与伦比的FHT-prescribed患者被排除在外(比较基线人口统计学和无与伦比的系统性差异和匹配的妇女填补了FHT eTable的处方进行了综述补充)。

为了更好的平衡之间的协变量FHT prescription-filling组和对照组,倾向得分已经规定一个FHT创建使用多变量逻辑回归。倾向分数的协变量,包括连续年龄(占剩余年龄匹配后3年内)的差异,教育水平,家庭收入、地理区域的国家,指数,糖尿病并发症严重程度指数,先前诊断高血压、高胆固醇血症、慢性肾脏疾病、吸烟状态。糖尿病并发症的严重程度指数是一种糖尿病疾病严重程度量表来自门诊诊断代码分为6糖尿病引起的并发症种类,均获得0到2。这种规模可以更好地预测重要的临床终点比血红蛋白_{1 c}和疾病持续时间。²⁵虽然吸烟是一个很难获得行政数据的变量集,我们应用之前使用的方法包括吸烟诊断代码,使用戒烟药物当前程序的术语(CPT)编码戒烟咨询,此前发现管理数据库中的吸烟率高达10%至11%,类似于普通人群。²⁶治疗逆概率加权(IPTW)倾向分数被应用于解决残余混杂,基线反是FHT处方和之后控制军团之间的匹配。

主要的结果感兴趣的是一个事件的诊断RAO RVO,饶或RVO相结合的结果。女性FHT处方组大于30天的差距在FHT处方覆盖在审查结束后30天的报道但被允许进入队列中作为一个新病人,假设所有包含和排除标准仍之日起一个新的FHT处方。所有执行部分条件Cox比例风险回归分析占患者的再入一个新的FHT-prescription在处方覆盖一个30天的差距后,假设他们仍然满足合格标准。病人也被他们的保险资格的审查结束时发生的排除标准。人口数据时在基线评估指数通过描述性统计日期。手段和范围是用于连续变量,百分比被IPTW用于分类变量加权。所有通过SAS统计分析,软件版本9.4 (SAS研究所有限公司)。鉴于年龄增加,糖尿病和高血压都伴随着风险增加的结果,²⁷分层分析是由年龄、糖尿病和高血压。

205 FHT和755年的304患者处方 462匹配控制患者(图1)满足标准的研究。IPTW加权平均(SD)年龄为47.2(16.3)年FHT处方和47.1(16.7)年控制人群。两组的基线特征加权的IPTW中演示了表1。占IPTW之后,没有见过(定义为协变量基线差异的标准平均差< 0.1)。索引后的平均时间在计划的日期FHT处方组是190天(四分位范围(差),58 - 211天)和719天(IQR, 202 - 994天)控制的病人。FHT处方队列是由于要求更短的病人继续拥有一个活跃的处方药物,对照组患者的要求没有。

测验Ref ID整体FHT处方组,饶41例(0.01%),68 RVO病例(0.02%),和111年的总和的结果(0.03%)被发现。饶相比,有373例(0.05%),617例RVO病例(0.08%),和1003个病例(0.13%)相结合的控制群(表2)。IPTW kaplan meier(公里)事件率在1年的患者填写处方FHT是对照组的0.00015和0.00019对饶。RVO公里事件率为0.00038和0.00033 FHT处方组和对照组,分别。FHT-prescription队列的结合公里率为0.00053和0.00054的对照组。RVO饶的公里曲线,结合结果所示图2。

测验Ref IDIPTW加权后,未发现危险的发展差异拉奥(危险比[HR], 1.17;95%置信区间,0.83 - -1.65;P= 36),RVO (HR 1.07;95%置信区间,0.82 - -1.39;P=主板),或合并后的结果(HR 1.10;95%置信区间,0.89 - -1.36;P= .37点)当比较患者FHT控制患者的处方。分层后按年龄、糖尿病和高血压FHT处方组之间没有显著差异被发现和控制队列所有3结果(表3)。

饶我们研究的风险评估和RVO或组合的结果在一群病人FHT的药方。在这项研究中,我们发现没有证据表明填补处方FHT授予任何饶的风险增加或RVO。这是真的在所有分析,包括分析分层按年龄,糖尿病和高血压。这些发现表明,填补处方FHT,大概服用女性荷尔蒙疗法,不增加饶的风险或RVO。因此,FHT使用的历史可能不是相关的评估个体与视网膜动脉或视网膜静脉阻塞。我们的研究结果也不支持个人发展考虑停止FHT RAO或RVO。尽管有很多形式的口服避孕药和女性激素治疗被认为是有一个风险因素,^9,12,14,28这些激素似乎不影响眼睛像在身体的其他部位。

一个可能的解释特定RVOs可能由于其病理生理的自然。视网膜静脉遮挡被认为最常出现在柔软的小静脉的墙从动脉硬化性侵犯,¹这将是独立于凝血效果与荷尔蒙相关的凝血因子的变化引起的。此外,第三代口服避孕药,也称为低剂量口服避孕药(30到35μg雌激素和150μg levonorgestrel或炔诺酮1毫克),占超过85%的药店购买口服避孕药在发达国家自1980年代末。^29日这个剂量配方可能也有可能带来更少的风险。这也是真正的绝经后妇女的激素或“生理”通常使用低剂量的荷尔蒙。^30.

很少有流行病学研究调查FHT使用和视网膜血管疾病。两大英国队列研究²³口服避孕药的益处和风险进行了分析。他们增加了2倍的视网膜血管病变的风险FHT用户在这两个研究。²³然而,参与者在这两项研究招募了从1968年到1974年,因此也有可能评估了风险较高的第二代口服避孕药的配方。

测验Ref ID我们的研究的一个限制是,尽管我们知道FHT的处方是由一个病人,我们无法确认是否药物实际上是由病人。此外,索赔数据的限制是无法链接药房处方与特定的诊断。这个有限的我们的研究特别的能力评估口服避孕药对绝经后妇女激素替代治疗。为了解决这个问题,我们进行了一个age-stratified分析假设这些女人45岁以上接受荷尔蒙疗法和45岁以下接受口服避孕药。无论如何,没有见过在我们age-stratified差异分析的结果。另一个限制是无法验证诊断与医疗记录数据编码。接下来,可能的风险RAO / RVO剂量依赖和随访时间在数据库中没有足够长的时间来赋予FHT用户可识别的风险。的另一个问题,可能影响的研究缺乏强制索引日期后眼睛检查。没有规定眼睛检查,有可能是无症状饶和RVOs去未被发现,我们不能排除这种可能性。最后,数据来自一个美国大型保险公司,可能会或可能不会反映患者与其他保险公司或保险人口。

总之,我们饶的风险调查和RVO女性使用FHT,发现饶和RVO年轻女性的发病率很低,在我们的研究中并没有与他们的地位的FHT填补处方。我们的研究结果提供的证据表明填补处方FHT不增加饶的风险或女性饶。

通讯作者:医学博士布莱恩·l·VanderBeek英里每小时,MSCE Scheie眼科研究所,眼科学系在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,51 N第39圣,费城,宾夕法尼亚州19104 (brian.vanderbeek@pennmedicine.upenn.edu)。

发表:2020年9月27日。

网上发表:2020年11月12日。doi:10.1001 / jamaophthalmol.2020.4884

作者的贡献:VanderBeek博士已经完全访问所有数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:歌,VanderBeek。

数据的采集、分析或解释:所有作者。

起草的手稿:创办者的歌,Nadelmann VanderBeek。

关键的修订手稿的重要知识内容:创办者的歌,Nadelmann,余。

统计分析:歌,Yu VanderBeek。

获得资助:VanderBeek。

行政、技术或材料支持:Nadelmann VanderBeek。

监督:VanderBeek。

利益冲突的披露:没有报道。

资金/支持:美国国立卫生研究院的K23奖(1 k23ey025729-01)和宾夕法尼亚大学核心格兰特视觉研究(2 p30ey001583)。提供了额外的资金研究防止失明,凯伦和赫伯特秉承黄斑视觉研究基金会,基金会和保罗Evanina几座基础。

资助者的角色/赞助商:没有资金组织有任何作用研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。

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