安全在新生血管性Brolucizumab年龄相关性黄斑变性的结果:结果虹膜注册表和科莫多医疗地图

要点

问题什么是眼内炎症的发病率和危险因素(iou)和/或视网膜血管闭塞(RO) brolucizumab治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)在临床实践中?

发现在这个队列研究和新生血管性AMD brolucizumab对待病人的眼睛,任何形式的IOI发病率和/或RO大约是2.4%。IOI史和/或RO IOI是一个重要的风险因素和/或RO brolucizumab治疗后启动。

意义这些早期的发现探索炎症反应的潜在风险因素与brolucizumab实际治疗后可能发生的不良事件。

重要性有限的数据存在于真实世界患者安全的结果新生血管性年龄相关性黄斑变性治疗brolucizumab (Beovu)。

客观的确定真实的眼内炎症的发病率(iou),包括视网膜血管炎(RV)和/或视网膜血管闭塞(RO),为新生血管性年龄相关性黄斑变性患者接受brolucizumab治疗。此外,与这些不良事件相关的潜在风险因素评估。

设计,设定和参与者这个队列研究包括新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的智能视觉(IRIS)注册表和科莫多医疗研究地图。患者发起和接收1或更多brolucizumab注射从10月8日,2019年6月5日,2020年,6个月的随访是包括在内。

干预Brolucizumab注射。

主要结果和措施IOI(包括房车)的发生率和/或RO和房车和/或RO识别风险因素和风险分层。

结果 654和11 161包括眼睛(分别从虹膜注册表和科莫多健康数据库),平均随访时间97 - 95天。大多数的眼睛从另一个anti-vascular内皮生长因子代理(9686 654(90.9%)和10  487 11 161(94.0%),分别),最常见的aflibercept(7160 9686(73.9%)和7156年的487 [68.2%]),和大多数来自女性(6105 10 654(57.3%)和6452 11 161 [57.8%])。IOI和/或RO的总体发病率为2.4%(255年10 654眼)和2.4%(268年11 161眼)虹膜和科莫多组,分别和房车和/或反渗透,0.6%(59 654的眼睛和63年11 161眼),分别。IOI史患者和/或RO brolucizumab启动之前的12个月里增加了观察到的风险率(8.7%(95%可信区间,6.0% - -11.4%)和10.6%(95%可信区间,7.5% - -13.7%))的IOI和/或RO事件相比,第一brolucizumab治疗后的6个月患者未经IOI和/或RO(2.0%在两种数据集)。有增加估计发病率在女性(2.9%(95%可信区间,2.5% - -3.3%)和3.0%(95%可信区间,2.6% - -3.4%))比男性(1.3%(95%可信区间,1.0% - -1.7%)和1.4%(95%可信区间,1.0% - -1.7%)),但这种风险不是一样大的IOI之前和/或反渗透。类似的结果观察患者房车和/或RO事件。

结论和意义IOI和/或RO的发生率大约是2.4%。病人的眼睛IOI和/或RO之前的12个月内首次brolucizumab注射观察风险率最高IOI和/或RO早在几个月后第一个brolucizumab治疗。然而,鉴于研究的局限性,不能用作识别风险因素预测IOI和/或RO事件,和因果关系与brolucizumab无法评估。

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种退行性眼病和永久性视力损害的主要原因在美国65岁以上的人。¹新生血管性(湿)AMD的特点是脉络膜的新血管形成和视网膜下,intraretinal,和/或视网膜下色素上皮液、血液、和/或渗出液。²Anti-vascular内皮生长因子(VEGF)代理一线疗法治疗新生血管性AMD。²

Brolucizumab (Beovu)获得了美国食品和药物管理局批准用于治疗新生血管性AMD 2019年10月。³Brolucizumab一直在评估2平行三期随机临床试验:鹰(N = 1082)和鹞式(N = 743)。^4,5食品和药物管理局批准后,有上市后视网膜血管炎(RV)的报道,包括视网膜闭塞的血管炎(RO)。^{6- - - - - -9}诺华公司发起了一场内部审查这些报告,建立了外部安全审查委员会提供一个不戴面具,事后审查的情况。¹⁰一起安全审查委员会,诺华房车的结论证实安全信号和/或ROs,通常在眼内炎症的存在(iou) brolucizumab注射后,患者要求及时报告任何视觉的变化。安全审查委员会发现类似事件的IOI最初报道的鹰、鹞的调查研究(4.4%)⁵以及任何形式的信息系统报告的发病率在4.6%(50 1088人brolucizumab对待)。安全审查委员会也公布了房车的迹象(36 1088)3.3%,伴随的房车的迹象,RO在2.1%(23 1088),和IOI失去视力的15个或多个字母最后一次访问或研究结束的0.7% (1088 8)。总的来说,中度或重度视力丧失的速度可比在brolucizumab患者(7.4%)和aflibercept (7.7%)。¹¹诺华与卫生当局合作,包括这一新的安全信息在产品标签。万博manbetx平台首页使用2大,实际我们数据库,这种回顾性队列研究的主要目标是(1)评估发病率评估安全的任何形式的IOI(包括房车)和/或RO(以下称为IOI和/或RO)和房车和/或RO和(2)识别潜在的风险因素,评估风险分层为任何形式的IOI和/或RO和房车和/或启动后的RO brolucizumab治疗新生血管性AMD。

本研究采用美国眼科学会智能研究视野中(IRIS)注册表¹²和科莫多医疗地图。分析并行进行,尽可能相同。数据访问鉴定按照医疗保险的可移植性和可访问性行为隐私规则,也没有个人健康信息提取。万博manbetx平台首页因此,研究不需要知情同意或机构审查委员会批准。

虹膜注册中心是第一个美国国家综合眼病数据库。¹³电子健康记录数据提供超过750 000名新生血管性AMD患者,包括病人信息特点、治疗模式,医疗利用和眼部并发症(但不包括系统性并发症或药物)的信息。万博manbetx平台首页¹⁴科莫多医疗地图是一个全国代表性,开源,纵向数据库,其中包括开放和payer-complete医疗和制药。^15,16科莫多信息在病人特点和万博manbetx平台首页病史(但不包括信息视力)超过500 每年000名新生血管性AMD患者。¹⁵

研究人群包括基于虹膜注册表和科莫多患者发起和接受至少1 brolucizumab注入从10月8日,2019年6月5日,2020(虹膜注册)或10月8日,2019年,2020年4月30日(科摩多)(即指数期)。索引日期被定义为最早的日期brolucizumab注入(基于程序代码或电子健康记录笔记)。2019年研究期间延长从10月8日,2020年6月5日。preindex期36个月前索引日期。鉴于最近推出brolucizumab时分析,postindex时期索引日期后180天。病人的眼睛包括在研究不同长度的后续根据brolucizumab治疗时启动。

研究包括成人新生血管性AMD患者启动brolucizumab治疗期间相应的指数。患者被排除在外,如果他们使用了之前brolucizumab指数期的开始。eTable 1补充提出了进一步的细节。

观察到的不良事件(AEs) IOI和/或RO和房车和/或RO确认使用国际疾病分类、十修订临床修改(ICD-10-CM)诊断代码和被定义为AEs观察postindex时期(eTable 2的补充)。病人的眼睛是分层进群后发生的AEs指数定义的日期:

• 群1(控制参与者):病人的眼睛没有利益AEs的报道。

• 组2:病人的眼睛任何形式的IOI和/或反渗透。

• 组3:病人的眼睛房车和/或罗,这是一个子集的队列2 (eTable 2补充)。

病人的眼睛之前IOI和/或RO进一步分析来评估一个真正的新事件后brolucizumab起始vs结转的诊断。最后的军团是精制基础上进一步审查和新的对齐规则来估计事件事件(真正的新事件brolucizumab治疗后观察到)。以下选择:

• 病人的眼睛事件索引日期后,没有IOI和/或RO 36个月预先索引。

• 病人的眼睛与不同的事件icd - 10厘米子事件级别的代码之前和之后的索引日期。

• 病人的眼睛与相同的事件icd - 10厘米子事件级别的代码索引日期和之前和之后发生的2倍或更少的索引日期之前的12个月内。

• 病人的眼睛nonincident事件(此句事件观察前后brolucizumab治疗起始),视力下降是中度或重度(≥3行),没有实质性的视力下降AE文档前,postindex时期后,事件(仅从虹膜)。

结果评价包括观察到的任何形式的IOI发生率和/或反渗透;房车和/或反渗透;和风险因素识别危险分层后基线临床和人口特征。结果提出了在patient-eye级别。

数据分析由Verana卫生(虹膜注册表)和科莫多(科摩多医疗地图)使用Python 3.6.8 (Python软件基金会)。如果病人收到brolucizumab双眼,都包含在这个研究。120多基线人口统计学和临床特点和结果变量列表使用描述性统计和评估理解病人的眼睛,没有AEs的区别。综述了连续变量通过提供观察的数量,意味着(SDs),中位数(范围)。分类变量进行了综述,通过提供计数和百分比(基于眼睛或事件)的总数,与缺失的数据被认为是一个单独的类别。

广义估计方程(GEE)基于多变量模型被用来估计和识别可能的利益与AEs相关危险因素(任何形式的IOI和/或RO和房车和/或RO)索引日期和估计后观察到的风险率确定的风险因素。哎呀模型是专门用来占intereye相关数据的2眼睛被同样的耐心。

多变量模型包括年龄和性别除了其他变量评估基于统计学意义的单变量分析及其临床意义。考虑到有限数量的事件(特别是对RV和/或RO队列),变量的数量被限制,以避免模型不稳定造成罕见事件,分离,共线性,等等。这是另外假设相同的协变量模型应该适用于IOI和/或RO和房车和/或罗,因为之间的链接观察IOI,房车,RO案例报告和第三阶段brolucizumab数据。这个过程导致了基本模型为每个数据库分析。扩展模型与附加变量被认为是,但他们的效用是被认为是有限的。总共大约40基线特征被认为是包含在模型。最后反是eTable 1所示补充。多变量模型的结果显示为优势比(ORs)发生的AEs的兴趣,基于基线人口统计学和临床特点。

识别风险因素根据其统计学意义的多变量模型被用来估计调整发病率(AEs的风险分层)感兴趣的基础上选择感兴趣的子组。哎呀模型组2和3是适合和输出估计边际意味着基于模型。估计的方法是基于一个参考网格组成的所有的因素水平组合,相互协变量设置为它的意思。这些预期的数据日志转换。

 总体而言,654病人的眼睛(9456名患者)和11 161病人的眼睛(9261名患者)接受brolucizumab和虹膜注册表和科莫多符合研究标准,分别。超过90%的病人的眼睛已经被调包从另一个抗剂(9686 654(90.9%)和10  487 11 161(94.0%),分别),aflibercept是最常见的直接在眼睛中抗剂前,切换(虹膜,7160 9686 (73.9%);科莫多岛,7156 10 487 [68.2%])(eTable 3中补充)。中值(范围)治疗期间抗vegf代理之前,病人的眼睛中有1或多个抗vegf治疗,是526年(14 - 1094)天(IRIS)和663(7 - 1820)天(科摩多)。大多数的眼睛属于女性(虹膜:6105 10 654 (57.3%);科莫多:6452 11 161[57.8%])和治疗单方面brolucizumab(10 虹膜:8258 654 (77.5%);科摩多:7361 11 161 [66.0%])。视力时转换为近似早期治疗糖尿病视网膜病变的研究成绩平均信62分(近似Snellen等价,20/63)或在12个月内的指数在虹膜注册日期。

中位数(范围)随访时间97(0 - 180)和95(0 - 180)天在虹膜注册表和科莫多,分别。在虹膜注册表中分析,后续的最后日期被定义为最后一个记录的访问日期或一天,眼科实践管理索引brolucizumab注入了虹膜注册表数据,无论以后发生。在科莫多分析,后续的最后日期是指最近的后续索赔日期(眼科或nonophthalmic)。

任何形式的IOI的总体发病率和/或反渗透为2.4%(10 虹膜:255 654;科莫多岛,268年11 161;表)。相对于时间事件,中值(范围)天从一开始brolucizumab处理事件的任何形式的IOI和/或RO 39(2 - 141)天(IRIS)和56(2 - 168)天(科摩多)。130病人的眼睛虹膜注册,(51.0%),97名患者眼(38.0%),病人和28眼(11.0%),在科摩多,126名患者眼(47.0%),108名患者眼(40.3%),眼睛和34个病人(12.7%)有1、2、3或更多的注射,分别在第一个事件的任何形式的IOI和/或反渗透。

房车的总体发病率和/或RO 0.6%在两个数据库(虹膜:59 654的眼睛;科莫多岛,63年11 161;表)。注射时间和事件所示表。此外,17个病人的眼睛虹膜(0.2%)和18岁的科摩多(0.2%)据报道,房车,30(0.3%)和29例(0.3%),分别被报道有视网膜动脉阻塞,和32(0.3%)和13(0.1%),分别被报道panuveitis。

如森林图所示(图1和图2)的分析,之前IOI和/或反渗透前12个月(优势比:虹膜,4.69(95%可信区间,3.24 - -6.79);科摩多,5.98(95%可信区间,3.99 - -8.98))和女性(优势比:虹膜,2.23(95%可信区间,1.67 - -2.96);科摩多,2.29(95%可信区间,1.70 - -3.10))被确定为独立危险因素发生率的增加任何形式的IOI和/或反渗透。年龄和抗vegf治疗之前没有与任何形式的IOI的发生和/或反渗透。后续的日子只包括调整为不同长度之间的随访时间研究病人的眼睛,这不是临床相关。基于多变量模型,调整任何形式的IOI和/或RO发病率为2.2%(虹膜;95%可信区间,1.6% - -2.8%)和2.3%(科摩多;95%可信区间,2.0% - -2.6%)。eTable 4的补充显示选择单变量分析结果。

有IOI估计发病率增加和/或反渗透前病人的眼睛前炎症和/或闭塞(虹膜,8.7%(95%可信区间,6.0% - -11.4%);科摩多,10.6%(95%可信区间,7.5% - -13.7%))(图3)。虽然女性有一个增加估计发病率与男性相比(虹膜,2.9%(95%可信区间,2.5% - -3.3%)和1.3%(95%可信区间,1.0% - -1.7%);科摩多,3.0%(95%可信区间,2.6% - -3.4%)和1.4%(95%可信区间,1.0% - -1.7%)),大小类似于整体估计发生率2.2%(虹膜;95%可信区间,1.6% - -2.8%)和2.3%(科摩多;95%可信区间,2.0% - -2.6%),而不是像之前与炎症和/或之前阻塞(虹膜,8.7%(95%可信区间,6.0% - -11.4%);科莫多岛,10.6%(95%可信区间,7.5% - -13.7%))。

房车的辅助分析和/或RO发现总体估计发病率为0.5%(虹膜;95%可信区间,0.2% - -0.8%)和0.5%(科摩多;95%可信区间,0.4% -0.7%)(图4)。估计发病率增加观察病人的眼睛之前前炎症和/或阻塞。

本研究报告真实brolucizumab治疗后早期的安全数据,建立在现实世界的其他最近的报告brolucizumab安全。^{16- - - - - -19}任何形式的IOI的发病率和/或RO大约是2.4%。IOI患者和/或RO第一brolucizumab注射前的12个月内估计发病率最高的事件之间的任何形式的IOI和/或RO病人眼睛第一brolucizumab治疗后的6个月。类似的结果观察组的房车和/或反渗透。

患者的基线人口统计学和临床特点brolucizumab不同于那些在现实世界的研究评估其他抗vegf代理。许多其他研究仅仅评估了天真的病人治疗,相比之下,只有不到10%的病人的眼睛天真的治疗分析。^20.最常见的治疗立即brolucizumab之前是aflibercept(68%到74%)。

数据从当前的研究表明,前IOI之前和/或任何形式的闭塞是一个关键风险因素iou和/或RO,观察到最高的风险率与可用的其他特征,分析了研究。重现眼部炎症并非史无前例。例如,葡萄膜炎患者风险更大的未来炎症活动。^{21- - - - - -23}应该注意的是,iou和RO是罕见的事件,并对这些事件的发病机制在许多情况下。²⁴

我们观察到的风险增加率女性超过男性,尽管大小平行的整体观察风险率和之前不一样大见过IOI和/或反渗透。对于那些IOI和/或RO之前,患者观察到的风险率更高的女性而不是男性,尽管置信区间宽,重叠。此外,男性患者没有之前的历史IOI和/或RO观察到所有形式的风险率最低IOI和/或反渗透或房车和/或RO确定病人特征组合。

有一些限制使用真实数据与这些类型的回顾性分析。虽然这些分析判断,他们noninterventional和回顾,而不是前瞻性地收集的临床试验数据。限制包括缺乏病人医疗记录和成像和使用ICD代码来确定观察到的事件,不提供诊断技术和信息只能构成代表感兴趣的事件。万博manbetx平台首页此外,感兴趣的条件的严重程度仍然未知。因此,在缺乏医疗记录或成像,事件的因果关系链接brolucizumab治疗不能证实。其他风险因素和干扰因素没有在数据集。额外的限制的平均随访3个月,而鹰、鹞2年试验,^4,5这或许可以解释总体发病率较低的IOI和/或RO相比,本研究观察鹞和鹰(2.4% vs 4.4%)。因此,不再需要后续在现实世界来评估brolucizumab的长期安全。在虹膜注册表和科莫多的结果相似,病人无法确定重叠的程度。低的事件数量和没有健壮的歧视性的危险因素,可以明显区分风险因素的患者和那些没有意味着风险因素中确定这些分析不能作为一个独立变量使用IOI和/或RO发生的日常临床实践。患者的发病率前AEs可能更密切关注后续AEs;因此,新发病率的IOI和/或罗可能会发现更容易。未知是否启动brolucizumab治疗在患者未经IOI和/或RO在过去12个月里将降低发病率的AEs接触brolucizumab后观察到的利益。

有截断偏见中引入虹膜注册表分析,因为潜力指数期的结束,在研究结束时,对一些病人来说一致。这个巧合可以减少后续窗口观察AEs如果brolucizumab治疗开始后的指数。AEs brolucizumab后可能会出现个月启动的情况下,这不会被研究,导致低估。此外,2020年初正值第一波COVID-19案件在美国,导致减少诊所出席的AMD患者随访注射vegf。^{25- - - - - -27}AEs的估计可能受到偏见的结果病人未能参加后续研究期结束前预约。在定义边界条件的分析,我们试图通过提供足够的时间来平衡这个病人随访,早期获得洞察brolucizumab注射后的AEs的患病率。

总之,虹膜注册表和科莫多医疗数据映射提供了洞察新生血管性AMD患者的安全brolucizumab发起。病人的眼睛IOI和/或RO第一brolucizumab注射前的12个月内估计发病率最高的事件的任何形式的IOI和/或在治疗6个月后第一次brolucizumab RO。类似的结果观察患者房车和/或RO事件。随访间隔需要额外的研究评估brolucizumab治疗的长期安全。这些结果代表了早期发现探索潜在的风险因素可能发生的炎症反应AEs与brolucizumab实际治疗后。然而,由于研究的限制,确定风险因素不能作为预测IOI和/或使用RO事件的因果关系brolucizumab无法评估。

发表:2021年9月6日。

网上发表:2021年11月24日。doi:10.1001 / jamaophthalmol.2021.4585

通讯作者:艾尔沙德m . Khanani MD,妈,塞拉眼睛Associates 950阮兰德圣,雷诺,NV 89502 (arshad.khanani@gmail.com)。

开放:这是一个开放的分布式根据文章CC-BY-NC-ND许可证。©2021 Khanani et al。JAMA眼科。

作者的贡献:Drs Khanani Agashivala有完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:诺曼,Khanani Albini,凯撒,B, Agashivala,于。

数据的采集、分析或解释:Khanani Zarbin,诺曼,Albini B Agashivala, Yu Wykoff MacCumber。

起草的手稿:Agashivala Zarbin,凯撒,B,。

关键的修订手稿的重要知识内容:Khanani Zarbin,诺曼,Albini B Agashivala, Yu Wykoff MacCumber。

统计分析:诺曼,余。

获得资助:Agashivala,余。

行政、技术或材料支持:凯撒,B, Agashivala, Yu Wykoff。

监督:Yu, Khanani B Agashivala Wykoff。

利益冲突的披露:Khanani博士已经收到4个人费用dmt, Adverum, Aerpio,爱力根,Apellis, Broadwing生物,成都Kanghong DORC,基因泰克,Glaukos,陀螺仪,双子座疗法,Graybug, Iveric生物,加藤制药、科迪亚克,毫微秒示波器,诺华,Opthea, Oxurion, Polyphotonix, Recens医疗、Regenxbio, Surrozen,和统一;收到Adverum拨款支持,万能溶剂,爱力根,Annexon, Apellis, Asclepix,成都Kanghong,基因泰克,陀螺仪,双子座疗法,Graybug,加藤制药、科迪亚克,NGM生物制药,诺华,Iveric生物Opthea, Oxurion,眼部疗法,Recens医疗、罗氏、Regenxbio,和统一;并收到了诺华的非金融支持。Zarbin博士顾问勃林格殷格翰的发言,频率疗法,基因泰克/罗氏,球票,Iveric生物,生物科学,诺华制药公司Ophthotech,灌注疗法,和Selphagy;已收到拨款猛禽的制药;是一种股权所有者频率疗法,Iveric生物NVasc;NVasc的创始人之一。诺曼博士的顾问Adverum生物技术,爱尔康,快板,爱力根,Alimera,博士伦,Clearside生物医学,Inc,出射点制药、科迪亚克,基因泰克/罗氏,Graybug,诺华,眼部Therapeutix, Palatin技术,Regeneron, REGENXBIO;是基因泰克的扬声器/罗氏、诺华和Regeneron;从诺华报道非金融支持; and has stock in Oxurion. Dr Albini is a consultant for Adverum Biotechnologies, Allergan, Beaver Visitec, Applied Genetic Technologies Corporation, Clearside Biomedical Inc, Eyepoint Pharmaceuticals Inc, Genentech, Novartis, REGENXBIO, and Valeant Pharmaceuticals. Dr Kaiser is a consultant for Allegro, Allergan, AsclepiX, Bayer, Bausch Health, Biogen Idec, Boehringer Ingelheim, Carl Zeiss Meditec, Clearside Biomedical, DTx Pharma, Duet Therapeutics, Eyevensys, Glaukos, Innovent, iRenix, IvericBio, Kanghong, Kodiak, Novartis, Regeneron, RegenxBio, Samsung Bioepis, and Sandoz. Drs B and Yu and Ms Agashivala are employees of Novartis Pharmaceuticals Corporation. Ms Agashivala is also a shareholder of Novartis Pharmaceuticals Corporation. Dr Wykoff is a consultant for Adverum, Aerie, Aerpio, Alimera Sciences, Allegro, Allergan Inc, Allgenesis, Alnylam, Apellis, Arrowhead, Bausch & Lomb, Bayer Healthcare, Bionic Vision Technologies, Chengdu Kanghong Biotechnologies, Clearside Biomedical, Inc, DORC, EyePoint, Genentech/Roche, Gyroscope, Ionis, Iveric Bio, Janssen, Kato, Kodiak, Long Bridge Medical, NGM, Notal Vision, Novartis (US and AG Basel), OccuRx, Ocular Therapeutix, ONL Therapeutics, Opthea Limited, Palatin, PolyPhotonix, Recens Medical, Regeneron, Regenxbio, Roche, Santen, Surrozen, Takeda, Verana Heath, and Vitranu and involved with research for Adverum, Aerie, Aerpio, Allergan, Amgen, Apellis, Asclepix, Bayer, Boehringer Ingelheim, Chengdu Kanghong Biotechnologies, Clearside, Biomedical, EyePoint, Gemini, Genentech/Roche, Graybug Vision, Gyroscope, Ionis, iRENIX, Iveric Bio, LMRI, Neurotech, Novartis (US and AG Basel), NGM, Novartis, Opthea, Oxurion, RecensMedical, Regeneron, Regenxbio, Roche, SamChunDang, Samsung Bioepis, Santen, Taiwan Liposome Company, and Xbrane BioPharma. He also reported other support from ONL Therapeutics, PolyPhotonix, RecensMedical, and Visgenx. Dr MacCumber is a consultant for Alimera Sciences, Genentech/Roche, Novartis Pharma AG, Regeneron, Spark Therapeutics, received grant support from Alimera Sciences, Apellis, Gemini Therapeutics, Clearside Biomedical, and the National Eye Institute, as well as an equity owner in Covalent Medical and US Retina. No other disclosures were reported.

资金/支持:这项研究是由诺华制药公司。

资助者的角色/赞助商:赞助商参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;和准备、审核和批准的手稿。此外,Verana健康(安德鲁·拉普莱斯)和科莫多健康(Arif Nathoo)访问数据并进行了分析。资助者没有参与决定提交出版的手稿。

会议介绍:本研究提出了随需应变的演讲和海报在2020年美国眼科学会的年度会议;11月13 - 15,2020;虚拟的。本研究也提出了一个按需报告在2021年年会的黄斑社会;2月6日至7日,2021;虚拟的。

额外的贡献:作者承认其他研究人员杰弗里·海尔医学博士,波士顿眼科顾问塔夫茨大学医学院和马萨诸塞州眼耳医院、Tarek哈桑,医学博士,视网膜顾问和奥克兰大学有关,和大卫·布朗,医学博士,德州的视网膜顾问;Mrudula Glassberg博士BPharm,维维安Herrera, DDS,英里,诺华;安德鲁•拉普莱斯Verana健康;和Arif n . Nathoo科莫多健康的医学博士。弥补他们的贡献研究而不是发展的手稿(每国际医学期刊编辑委员会的指导方针)。