眼后遗症的人口基数的青年被诊断为糖尿病,在50年的时间

要点

问题什么是眼后遗症的风险在儿童期糖尿病患者确诊?

发现在这个队列研究的525名青年(年龄< 22年),糖尿病性视网膜病变的风险高88%的2型糖尿病患者(T2D)与1型糖尿病(近年来在最初的15年里的疾病。同样,患增生性糖尿病性视网膜病变的风险或要求术后玻璃体切除术是在T2D比近年来。

意义这些发现表明,T2D的孩子有更高的患视网膜病变的风险比那些近年来,可能需要早期监测和干预预防该并发症。

重要性尽管增加2型糖尿病的患病率在儿童期(T2D)确诊,对眼部后遗症的自然历史youth-onset T2D与1型糖尿病(近年来)。

客观的患糖尿病危害眼部并发症的风险评估青少年患有糖尿病。

设计,设定和参与者这个回顾,以人群为基础的医疗记录审查包括所有奥姆斯特德县的居民,明尼苏达州(1990年95.7%的白人),在年龄小于22年被诊断出患有糖尿病(以下简称孩子)从1月1日,1970年,在2019年12月31日。

主要结果和措施随着时间的推移患眼部并发症的风险。

结果在1362人的糖尿病诊断标准,医疗记录评审确认近年来诊断或T2D 606名儿童,其中有525(86.6%)接受了至少1眼检查(意味着糖尿病诊断时年龄(SD), 12.1(5.4)年;264(50.3%)的男性)。糖尿病危害眼部并发症发生在147年的461名儿童(31.2%)和近年来在17 T2D的64名儿童(26.6%)。T2D之间的风险比说明风险和近年来利率为1.88 (95% CI, 1.13 - -3.12;P= .02点)为开发任何糖尿病性视网膜病变(nonproliferative或更高),2.33(95%可信区间,0.99 - -5.50;P= .048)增生性糖尿病性视网膜病变,1.49(95%可信区间,0.46 - -4.89;P= 50)对糖尿病黄斑水肿,2.43(95%可信区间,0.54 - -11.07;P= .24),视觉显著的白内障,和4.06 (95% CI, 1.34 - -12.33;P= .007)要求术后玻璃体切除术后15年的诊断糖尿病。

结论和意义糖尿病性视网膜病变、增生性糖尿病性视网膜病变和术后玻璃体切除术的必要性与T2D儿童糖尿病发生在更短的时间相比,近年来在这个人口基数。儿童T2D几乎两倍比那些近年来患视网膜病的风险。这些发现表明,为防止严重的眼部并发症,T2D的孩子可能需要用检眼镜检查的评估至少一样频繁或与近年来比儿童更频繁。

糖尿病是一种常见的慢性疾病,慢性高血糖为特征的童年的终末器官损害,往往导致肾病微血管三和弦,神经病变、视网膜病变。^1,2随后血视网膜屏障的视网膜神经退化和故障发展为糖尿病性视网膜病变,年龄和年轻的成年人失明的主要原因。^3,4虽然1型糖尿病的眼部后遗症(近年来)和成人2型糖尿病(T2D)描述,^{1,3- - - - - -5}所知甚少涉及与T2D儿童糖尿病视网膜病变的进展,尽管它近年来越来越流行。⁶当前小儿糖尿病视网膜病变筛查指南从美国眼科学会和美国儿科学会循证指南的孩子被诊断为近年来,而数据指导管理儿童T2D的糖尿病性视网膜病变是有限的。⁴本研究的目的是评估患糖尿病危害眼部并发症的风险(DAOC)以人群为基础的队列中被诊断为内转至或T2D的孩子在50年的时间。

所有的病人的医疗记录以下22年(以下简称孩子)新诊断糖尿病患者从1月1日,1970年12月31日通过,2019年,在明尼苏达州,奥姆斯特德县进行回顾性综述。批准这项研究来自梅奥诊所的机构审查委员会,明尼苏达州罗彻斯特和奥尔姆斯泰德医疗中心。研究坚持道德原则中所描述的《赫尔辛基宣言》。⁷考虑到回顾性质,不需要知情同意。本研究遵循加强流行病学的观察性研究报告(选通脉冲)报告指南。

一个广泛搜索的伯克森医院的适应性国际疾病分类,国际疾病分类,第九次修订执行,规范诊断糖尿病使用罗彻斯特流行病学项目(代表)来识别所有潜在的患者在年龄和诊断标准。⁸代表链接所有医疗送到奥姆斯特德县的居民,明尼苏达州,使用诊断代码。⁹鉴于奥姆斯特德县居民的相对隔离从其他城市中心,代表了几乎所有的医疗提供给居民的梅奥诊所,奥姆斯特德医疗集团及其附属医院。¹⁰

诊断为近年来确认包含医疗记录的诊断报告胰岛素依赖型糖尿病或1型糖尿病后续治疗符合近年来的管理,而T2D的诊断确认非胰岛素依赖型糖尿病或2型糖尿病。³排除标准包括患者居住在奥姆斯特德县外的时候他们的糖尿病诊断,诊断后21岁或在研究期间,或如果病人或监护人否认研究授权。医疗记录通过诊断代码搜索发现都是单独审查评估的诊断准确性,并提取相关人口数据如自述性、种族和种族。血红蛋白的_{1 c}(HbA_{1 c})值是根据实验室收集的值接近,最多6个月内,糖尿病诊断和日期在每个后续眼睛检查。血压和抗高血压药物也被记录在每个记录的访问。

1362独立个人之间的糖尿病诊断标准的22岁之前,606年入选标准,其中有525(86.6%)接受了至少1眼检查后诊断内转至或T2D,扣除81(13.4%)没有考试。后续的眼睛检查记录任何改变在视网膜病变状态通过40岁。糖尿病危害眼部并发症评估在这个研究包括nonproliferative糖尿病性视网膜病变(NPDR)、增生性糖尿病视网膜病变(PDR),糖尿病黄斑水肿(测距装置),视觉显著的白内障(VSC),术后玻璃体切除术(PPV)的必要性。糖尿病视网膜病变是由临床文档NPDR PDR(包括背景糖尿病视网膜病变)或。如果眼底成像是目前没有一个相应的临床检查,视网膜专家(A.J.B.)回顾了图像评估视网膜病变的证据。此外,测距装置指出如果医生文档包含的条款糖尿病性黄斑水肿或临床上重要的黄斑水肿。综述了手术记录,以确定是否有研究的参与者收到了PPV由于DAOC。VSC的存在被定义为白内障需要提取或确定slitlamp检查并发视力低于20/40,没有混杂因素如玻璃体出血或黄斑水肿。观察白内障比糖尿病或因眼外伤的诊断排除。

团体之间的连续变量的差异分析使用2-sample完工t测试。分类组间差异比较采用Fisher精确检验。发展的主要结果测量糖尿病视网膜病变(NPDR或更高),PDR、测距装置,VSC,或需要PPV估计使用kaplan meier生存方法,¹¹额外的计算风险比率(小时)和95% CIs进行比较。潜在的基线风险因素HbA等这些结果_{1 c}水平或记录海拔血压使用Cox比例风险模型进行评估。数据分析使用SAS,版本9.4 (SAS研究所有限公司)。

总共有606名儿童被诊断出患有糖尿病50年期间,产生的发病率近年来每年每100 26 000儿童,而T2D发生在每年每100 000 5。五百二十五名参与者(86.6%)接受了至少1眼睛检查和充分满足诊断标准区分内转(461[87.8%])和T2D(64[12.2%]),之后他们随访平均(SD) 13.6(9.4)年37.1年(范围,1天),和8.6(6.9)年23.9年(范围,17天),分别。均值(SD)在糖尿病诊断为12.1(5.4)岁(范围、73天21.8年);261名参与者(49.7%)是女性和264人(50.3%)是男性。额外的自我报告的人口和最初的临床特点所示表1。白人孩子构成显著更大比例的内转至群组与T2D队列(384(83.3%)和35 (54.7%);P<措施),而亚洲(9(14.1%)和3 (0.7%);P<措施),黑色(12(18.7%)和21个(4.5%);P<措施)的孩子构成显著更大比例的T2D队列相比,近年来群体。女性参与者在T2D队列的比例明显高于内转至队列(46(71.9%)和215 (46.6%);P<措施)。在HbA没有显著差别_{1 c}值在诊断糖尿病(意味着(SD), 13.4%(14.2%)在近年T2D vs 10.0% (3.6%);P= . 07)或早期诊断的糖尿病性视网膜病变(意味着内转(SD) 10.6%(2.7%)和10.6% (2.5%)T2D;P= .96点)之间的患者相比T2D内转。那些T2D的人更有可能有一个血压超过130/80毫米汞柱或使用抗高血压药物的早期诊断糖尿病视网膜病变的患者相比内转(11(17.2%)和38 (8.2%);P= .02点)。

糖尿病危害眼部并发症与近年来发生在147年的461名儿童(31.9%)在平均随访14年(37年范围内,1天)和17个T2D的64名儿童(26.6%)在平均随访9年(范围、18天到24年)。小时说明风险之间T2D和近年来的发展中并发症率1.88 (95% CI, 1.13 - -3.12;P= .02点)对于任何糖尿病性视网膜病变(NPDR或更高),2.33(95%可信区间,0.99 - -5.50;PPDR = .048), 1.49(95%可信区间,0.46 - -4.89;P测距装置= 50),2.43(95%可信区间,0.54 - -11.07;P= VSC .24),和4.06 (95% CI, 1.34 - -12.33;PPPV = .007)要求15年后的诊断糖尿病。kaplan meier率近年来vs T2D发展任何视网膜病变分别为31%和53%;PDR、5% vs 8%;测距装置,5%和4%;VSC, 1%和9%;或要求诊断DM PPV 15年后,2% vs 8% (表2)。sex-adjusted人力资源开发的视网膜病变T2D vs内转至1.88 (95% CI, 1.13 - -3.11;P= .02点),而发展中PDR的sex-adjusted人力资源为2.35 (95% CI, 0.99 - -5.56;P= . 05)。调整后使用认同种族类别的白不白,调整人力资源的开发任何视网膜病变为1.63 (95% CI, 0.96 - -2.79;P= . 07),调整人力资源开发PDR为2.02 (95% CI, 0.79 - -5.16;P= .14点)。鉴于T2D队列,可用较短的后续发展中DAOC T2D kaplan meier风险超过15年之后的诊断糖尿病太不稳定的计算。PPV的速度没有显著差异表现在每一个十年的糖尿病诊断(每十年率从1970年到2019年,6.4%,0,0,3.7%和0 15年;P=厚)。虽然24 PPV PDR患者要求,总PDR患者59,57还收到了anti-vascular内皮生长因子,全凝固,或两者兼而有之。没有记录的2 PDR患者治疗,一个是失访诊断后不久,和附近的其他PDR没有高风险特征诊断研究期结束,并密切观察。

糖尿病性视网膜病变的患病率,包括NPDR PDR, 32.6%的患者15年在所有文档眼睛考试期间平均(SD)随访13.0(9.3)年,40岁之前与18人死亡。近年来患者当中,30.6%开发形式kaplan meier估计在15年的糖尿病视网膜病变的持续时间与T2D患者的52.7%。发展中视网膜病变患者的相对风险T2D vs内转至1.88 (95% CI, 1.33 - -3.12;P= 02)糖尿病15年的持续时间。最年轻的年龄在诊断NPDR 12.6年,18.4年PDR、内转至患者对测距装置和19.9年;T2D患者当中,最年轻的年龄在诊断NPDR 21.4年,PDR 23.5年和23.8年测距装置。后5年内没有PDR检测糖尿病的诊断。

在这50年的人口基数,孩子被诊断患有T2D患糖尿病视网膜病变的风险更高,发展PDR, PPV要求与诊断为近年来。之间的持续时间的诊断糖尿病和糖尿病性视网膜病变的发展是T2D的短群与近年来群体相比,患者和T2D开发该人群视网膜病变以更高的速度比近年来。这表明,视网膜病变发展的自然历史青少年患有T2D可能不同于青年诊断为内转,T2D患者可能更容易发展与近年来尽管控制糖尿病视网膜病变比疾病持续时间。

因为发生youth-onset T2D相对罕见的21世纪之前,^1,12万博ManBetX网页儿童出版物报道糖尿病性视网膜病变的发展包括那些患有内转。从2001年到2009年,然而,在青年寻找糖尿病研究⁶在T2D增加了30.5%,估计预测84年翻了两番流行影响 2050年131名美国儿童。¹³自2006年以来,一些研究^{14- - - - - -18}报道4%至44.7%所有形式的糖尿病性视网膜病变的患病率在youth-onset T2D平均或中位数后续因为糖尿病诊断从1.1年到8.1年,这一比例为3.4%到20.1%内转至平均或中位数后续因为糖尿病诊断从3.2年到6.8年。^{14- - - - - -17}视网膜病变的患病率在当下研究(T2D内转至30.6%和52.7%的15年的糖尿病持续时间)高于大多数之前的研究报道,可能部分由于更大的群体大小和更长的平均随访。

最近发表在糖尿病并发症的观察研究参与者与youth-onset T2D 7年后初次登记在青少年2型糖尿病的治疗方案和青年(今天)的临床试验¹⁸发现50.0%的糖尿病性视网膜病变发展,开发PDR 3.2%,和3.5%发达测距装置,进一步强调潜在的严重视网膜病变的发展youth-onset T2D。研究还表明,高血糖和高血压导致协会T2D-associated微血管并发症的风险增加,包括视网膜病变。¹⁸在目前的研究中,高血糖并不能充分解释增加该人群视网膜病变发展T2D队列与近年来群体相比,因为在HbA没有显著差异_{1 c}两组之间的值;然而,一个更高比例的T2D患者与高血压的标准在最初的诊断糖尿病视网膜病变的患者相比近年来。调整性,kaplan meier曲线之间的差异为开发任何糖尿病性视网膜病变是有统计学差异(P= .02点)和PDR成为无意义的(P= .052),这表明性别差异可能会影响一些差异T2D之间观察到该人群视网膜病变的发展和近年来同志们。PPV调整对性的需要并不执行由于样本容量的限制。

更重要的是,儿童糖尿病PDR发达后短时间T2D相比之下,近年来在这一群人,这与之前的研究一致表明视网膜病变发生早,视力更糟在T2D的青年。^15,19,20.相比之下,在一个管理式医疗的网络进行回顾性调查¹⁶报道称,青年与近年来开发各种形式的视网膜病变比T2D早些时候,理由是6年的风险任何视网膜病变的27.6%相比,近年来T2D的8.6%。然而,研究人员获得诊断的计费代码,这需要更谨慎的解释由于误诊的已知的限制,underdiagnosis,过度诊断现象的发生,和不适当的编码,而使用这两种诊断代码和医疗记录审查已经证明有更高的灵敏度确定正确的诊断。^21,22除了儿童之间的差异的速度发展中视网膜病变诊断为内转T2D,研究表明,可能有区别youth-onset成人T2D,胰岛素抵抗的形成和β细胞恶化进展更快的在前,强调成人T2D的推断管理不足youth-onset T2D。¹⁸

儿童视网膜病变的风险升高T2D相比之下,近年来已被证明与人口因素等比赛。^17,18调查人员搜索的初步研究¹⁷假设T2D队列的更高利率的视网膜病变可能与增加的患者在他们的种族和少数民族团体表示T2D相比之下,近年来。在目前的研究中,近年来,T2D群大多是白色,虽然T2D群包括一个更高比例的相对于近年来亚洲和黑人青年群体。调整后使用认同种族类别的白不白,发展T2D之间的任何视网膜病变的风险,近年来群(P= . 07),开发PDR的风险成为不重要的(P= .14点)。比赛被认为是低利率等因素的代理收到最佳的后续治疗种族和少数民族的人口,这可能会影响视网膜病变发现率的增加。⁶这个研究之间的种族差异观察近年来和T2D群组是另外符合之前的报道youth-onset T2D以更高的速度发生在美洲印第安人,亚洲人,黑人,和西班牙裔青年比白人青年,而近年来发生在更高的利率在白人青年。^23,24

糖尿病性黄斑水肿的上下文中任何水平的糖尿病性视网膜病变可以显著影响视力。糖尿病性视网膜病变二十三的威斯康辛州流行病学研究²⁵报道近年来测距装置14年累积发病率为26.1%,而患者近年来在我们的研究中有5%的风险测距装置在15年内糖尿病的诊断,可能反映了近几十年来改善糖尿病管理和控制。类似的15年风险4%的测距装置是我们研究的T2D队列中观察到,尽管先前的研究在T2D测距装置发病率的数据²⁶是有限的,主要集中在成年人群,而不是那些儿童T2D。

除了该人群视网膜病变,糖尿病患者的风险增加发展中早发性白内障等眼部并发症。据报道,糖尿病患者是5倍更容易患上白内障在较早的年龄比那些没有糖尿病。²⁷然而,很少有研究白内障的风险描述发展早发性内转和T2D之间。虽然糖尿病性视网膜病变的威斯康辛州流行病学研究白内障研究没有包括T2D患者,²⁸它发现,那些早发性内转(< 30岁)10年累积发病率较低的要求比older-onset糖尿病患者白内障提取。在目前的研究中,我们报告一个1%的风险患者VSC内转至9%的风险在15年内T2D的糖尿病诊断,尽管这种差异没有达到统计学意义。

本研究的发现有几个局限性。其回顾性质是有限的,不完整的数据和不规则的后续。一些孩子温和形式的糖尿病患者可能侦测,更有可能影响T2D的限制,可能存在未被发现的多年前诊断。³因此,观察到的时间从糖尿病诊断PDR的发病和其他DAOC可以人为地缩短。此外,鉴于罕见但日益流行的youth-onset T2D,诊断为T2D的儿童数量是相对较小的,虽然大与前面讨论的人群为基础的研究中,64名儿童(12.2%)与糖尿病患者诊断为T2D。这个相对较小的儿童数量与眼部后遗症可能夸大了的DAOC T2D相比更大的内转至队列。本研究也有限,13.4%的病人没有文档的眼部REP-affiliated机构评估。病人可能没有文档的眼睛考试被认为在当地验光诊所或外部奥姆斯特德。然而,考虑到慢性糖尿病管理的本质,建立转诊模式,和重要的距离最近的non-REP-affiliated专家管理PDR和测距装置,相当数量的患者不太可能达到这些主要终点不会被捕获在这个研究。此外,许多没有记录眼睛考试最近才被诊断出糖尿病和可能尚未由于眼科检查。即使对86.6%的患者眼睛检查,DAOC的利率可能是低估了如果病人的状态或失访。此外,考虑到糖尿病的诊断和管理的变化在50年期间,比较患者在几十年来有局限性。最后,奥姆斯特德县人口主要白色; therefore, the findings from this study may not be generalizable to more racially diverse populations. Because racial and ethnic minority populations have experienced higher rates of diabetes and retinopathy in other studies,⁶更多的多民族人口,糖尿病和DAOC可能高于观察在这个人口基数。然而,本研究队列,包含,据我们所知,糖尿病危害最大的采样和最长随访眼后遗症患者诊断为糖尿病在儿童时期发生。

在这个人口基数的儿童被诊断为糖尿病,在50年的时间,患者T2D开发该人群糖尿病视网膜病变后短时间,比近年来儿童以更高的速度。这些发现表明,为防止严重的眼部并发症,T2D的孩子可能需要用检眼镜检查的评估至少一样频繁或与近年来比儿童更频繁。

发表:2021年10月10日。

网上发表:2021年12月2日。doi:10.1001 / jamaophthalmol.2021.5052

通讯作者:医学博士布莱恩·g·Mohney眼科学系,梅奥诊所,200年第一次圣西南,罗彻斯特,MN 55905 (mohney@mayo.edu)。

作者的贡献:白小姐和Mohney博士已经完全访问所有的数据研究和负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:巴姨,Barkmeier Mohney。

数据的采集、分析或解释:所有作者。

起草的手稿:白。

关键的修订手稿的重要知识内容:所有作者。

统计分析:巴姨,霍奇。

获得资助:Mohney。

行政、技术或材料支持:Barkmeier Mohney。

监督:Barkmeier Mohney。

利益冲突的披露:没有报道。

资金/支持:本研究使用的资源罗彻斯特流行病学项目(代表)医疗记录链接系统,这是由格兰特AG)从国家老龄研究所058738年,梅奥诊所研究委员会,每年费用代表用户。

资助者的角色/赞助商:赞助商没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。

免责声明:本文的内容完全是作者的责任,并不代表官方观点的美国国立卫生研究院和梅奥诊所。