要点
问题在非传染性葡萄膜炎患者接受肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFis)治疗时，抗药物抗体(ADAs)的频率是多少? ADAs与TNFi治疗非传染性葡萄膜炎患者的临床相关性是什么?
发现在这项涉及54例非传染性葡萄膜炎患者的横断面研究中，42例接受阿达木单抗的患者中ADAs的频率为35.7%，ADAs的存在与较低的药物水平相关。阿达木单抗药物阈值高于2.7 μg/mL或抗体水平低于15.2任意单位/mL与良好的临床反应相关。
意义这些发现表明，在被判定对TNFi治疗反应不充分的患者中，药物监测可能是必要的。
重要性肿瘤坏死因子抑制剂(Tumor necrosis factor inhibitors, TNFis)可诱导抗药物抗体(anti - drug antibody, ADA)的形成和治疗反应的丧失。然而，ADA检测的效用以及ADA与非感染性葡萄膜炎(NIU)患者治疗反应之间的关系尚不清楚。
客观的评估在接受阿达木单抗或英夫利昔单抗治疗的NIU患者中ADAs的频率及其与药物水平和临床反应的关系。
设计、设置和参与者这项回顾性横断面研究纳入了2017年9月至2021年7月在美国国家眼科研究所接受阿达木单抗或英夫利昔单抗治疗并接受血清药物水平和ADAs检测的NIU患者。
曝光进行血清药物水平检测和反射检测ADA水平。
主要成果及措施主要结果是药物水平与ADAs、临床反应和同时使用抗代谢物治疗NIU的TNFis患者之间的关系。
结果纳入研究的54例患者中，42例接受了阿达木单抗治疗(平均[SD]年龄43.6[19.6]岁;女性25例(59.5%)，12例接受英夫利昔单抗治疗(平均[SD]年龄42.7[20.4]岁;7[58.3%]男性)。在阿达木单抗组，平均(SD)药物水平为9.72 (6.82)μg/mL，平均(SD) ADA水平为84.2(172.9)任意单位/mL, ADA频率为35.7%(42例患者中15例)。有ADAs组的平均药物水平低于无ADAs组(平均[SD]， 2.8 [2.6] μg/mL vs 13.6 [5.2] μg/mL;差值:10.8 μg/mL;95% CI, 8.3 ~ 13.2 μg/mL;P<措施)。与单药治疗相比，同时使用抗代谢物的平均药物水平更高(平均[SD]， 11.0 [7.3] μg/mL vs 6.8 [4.5] μg/mL;差值:-4.2 μg/mL;95% CI， -8.7 ~ 0.2 μg/mL;P= 0。06)。多变量模型显示，ADAs的任意单位增加与平均药物水平的-0.02 μg/mL (95% CI， -0.01 ~ -0.34 μg/mL)差异相关(P<措施)。阈值药物水平高于2.7 μg/mL或抗体水平低于15.2 μg/mL，临床疗效较好。英夫利昔单抗组的平均药物浓度(SD)为27.02 (18.15)μg/mL，未检出ADAs。
结论与相关性在本研究中，经阿达单抗治疗的NIU患者中有35.7%的患者有ADAs。ADA的存在与较低的药物水平相关，而较高的ADA水平与TNFi治疗失败的风险增加相关。虽然受到回顾性设计的限制，但我们的结果表明，在治疗失败的患者中，可以考虑治疗药物监测，以帮助排除ADAs作为治疗失败的潜在原因。