是否感染COVID-19的孕妇的孕产妇和新生儿发病率和死亡率：INTERCOVID多国队列研究

要点

问题与未患COVID-19的孕妇相比，妊娠期COVID-19在多大程度上改变了不良孕产妇和新生儿结局的风险?

发现在这项涉及18个国家2130名孕妇的多国队列研究中，诊断为COVID-19的妇女的孕产妇发病率和死亡率综合指数风险增加。诊断为新冠肺炎的妇女新生儿的重症新生儿发病率指数和围产期重症死亡率指数均显著高于未诊断为新冠肺炎的妇女新生儿。

意义这项研究表明，与未诊断出COVID-19的孕妇相比，诊断出COVID-19的孕妇与更高的不良结局率(包括孕产妇死亡率、先兆子痫和早产)之间存在一致的相关性。

重要性与未感染的孕妇相比万博manbetx平台首页，非常需要关于COVID-19与孕妇结局之间关系的详细信息。

客观的与未感染的孕妇相比，评估怀孕期间与COVID-19相关的孕产妇和新生儿结局的风险。

设计、设置和参与者在2020年3月至10月进行的这项队列研究中，涉及18个国家的43个机构，在每名感染妇女被确定后，在怀孕或分娩的任何阶段，并在相同的护理水平下，立即招募了2名不匹配的、连续的、未感染的妇女，以最大限度地减少偏见。随访妇女和新生儿直到出院。

曝光经实验室确诊为COVID-19和/或肺部放射检查结果或2种或2种以上预定义的COVID-19症状确定的妊娠期COVID-19。

主要成果及措施主要结局指标为(孕产妇和重症新生儿/围产期)发病率和死亡率指标;这些指标的个别组成部分是次要结果。这些结果的模型根据国家、开始研究的月份、产妇年龄和发病史进行了调整。

结果共纳入706名确诊为COVID-19的孕妇和1424名未确诊为COVID-19的孕妇，所有孕妇的人口统计学特征大致相似(平均[SD]年龄为30.2[6.1]岁)。323名(48.6%)确诊为COVID-19的妇女怀孕早期超重，554名(40.2%)未确诊为COVID-19的妇女怀孕早期超重。诊断为COVID-19的女性患先兆子痫/子痫的风险更高(相对风险[RR]， 1.76;95% CI, 1.27-2.43)，严重感染(RR, 3.38;95% CI, 1.63-7.01)，重症监护病房入院(RR, 5.04;95% CI, 3.13-8.10)，孕产妇死亡率(RR, 22.3;95% CI, 2.88-172)，早产(RR, 1.59;95% CI, 1.30-1.94)，医学提示早产(RR, 1.97;95% CI, 1.56 ~ 2.51)，重度新生儿发病指数(RR, 2.66;95% CI, 1.69 ~ 4.18)，严重围产期发病率和死亡率指数(RR, 2.14; 95% CI, 1.66-2.75). Fever and shortness of breath for any duration was associated with increased risk of severe maternal complications (RR, 2.56; 95% CI, 1.92-3.40) and neonatal complications (RR, 4.97; 95% CI, 2.11-11.69). Asymptomatic women with COVID-19 diagnosis remained at higher risk only for maternal morbidity (RR, 1.24; 95% CI, 1.00-1.54) and preeclampsia (RR, 1.63; 95% CI, 1.01-2.63). Among women who tested positive (98.1% by real-time polymerase chain reaction), 54 (13%) of their neonates tested positive. Cesarean delivery (RR, 2.15; 95% CI, 1.18-3.91) but not breastfeeding (RR, 1.10; 95% CI, 0.66-1.85) was associated with increased risk for neonatal test positivity.

结论与相关性在这项多国队列研究中，对确诊和未确诊COVID-19的孕妇进行比较，发现妊娠期COVID-19与严重孕产妇发病率和死亡率以及新生儿并发症的持续大幅增加有关。这些发现应提醒孕妇和临床医生严格执行所有推荐的COVID-19预防措施。

在COVID-19大流行开始时，怀孕风险的确切程度尚不确定，这影响了孕妇的心理健康。^1，2不清楚的原因是，在早期的系统回顾中，^3.只有4项研究涉及的人数较少，比较了患有和未患有COVID-19的孕妇的结果。^4-7这个问题是相关的，因为已知妊娠期间其他冠状病毒感染的有害影响(如严重急性呼吸系统综合征和中东呼吸系统综合征)。⁸因此，intergrowth -21联盟开展了一项前瞻性、纵向、观察性研究(INTERCOVID)，涉及18个国家的43家医院，以评估COVID-19诊断的孕妇与无COVID-19诊断的孕妇之间的关系。

牛津热带研究伦理委员会和所有地方伦理委员会批准了这项研究，该研究没有干扰临床管理。根据当地要求获得研究参与者的知情同意(口头或书面)，除非当地委员会批准放弃/豁免此类同意。我们遵守了《赫尔辛基宣言》⁹以及良好临床实践指南。研究方案，包括所使用的实验室测试，已在以前发表过。¹⁰

从2020年3月2日起的8个月里，我们招募了18岁或以上的妇女，她们处于怀孕或分娩的任何阶段，在当前怀孕期间根据COVID-19的实验室确认和/或提示COVID-19的影像学肺部检查结果诊断为COVID-19¹¹或2种或2种以上预定义的COVID-19症状。参与机构使用了一系列不同的实时聚合酶链反应和抗体测试(eBox)补充)．在这些机构中，每一名诊断为COVID-19的妇女招募了两名18岁或以上且没有任何这些诊断标准的孕妇，以创建所有无COVID-19诊断的孕妇的无偏倚样本。这些女性来自18个国家(阿根廷、巴西、埃及、法国、加纳、印度、印度尼西亚、意大利、日本、墨西哥、尼日利亚、北马其顿、巴基斯坦、俄罗斯、西班牙、瑞士、英国和美国)的43所大学。没有收集有关种族的数据。

当一名在产前诊断出COVID-19的妇女时，当天登记了两名孕龄相似(±2周)、未诊断出COVID-19的接受标准产前护理的妇女。如果不可能，或者那些没有被诊断为COVID-19的妇女失去了随访，我们招募了2名没有被诊断为COVID-19的妇女，她们在诊断为COVID-19的妇女之后立即分娩。当一名在入院时被诊断出患有COVID-19并有可能在入院期间分娩的女性时，使用了相同的选择策略。如果一名未确诊为COVID-19的女性拒绝参与研究，则继续研究下一名女性，直到每2名未确诊为COVID-19的女性参与研究。我们从每两周抽取10%的随机样本中确认，2名未被诊断为COVID-19的女性是正确选择的;我们排除了5名确诊为COVID-19的女性和相应的10名未确诊为COVID-19的女性。活胎和死胎单胎和多胎妊娠包括在内，包括那些先天性异常。然而，为了符合大流行期间的报告要求，¹²如果妇女/新生儿的数据已经在任何与未诊断为COVID-19的妇女的比较研究中发表，我们将其排除在最终分析之外。^5，13-23

主要结果²⁴(1)孕产妇发病率和死亡率指数包括以下妊娠相关发病率中的至少一种:妊娠晚期阴道出血、妊娠性高血压、子痫前期/子痫/溶血、肝酶升高、低血小板计数(HELLP)综合征、早产、需要抗生素的感染或任何其他需要治疗或转诊的妊娠相关疾病;产妇入住重症监护室(ICU);转诊到更高级别的护理;或死亡;(2)新生儿重度发病指数(SNMI)包括以下严重并发症中的至少3种:支气管肺发育不良、缺氧缺血性脑病、败血症、需要输血的贫血、需要治疗或手术的动脉导管未闭、脑室内出血、出院前诊断为早产儿的坏死性小肠结肠炎或视网膜病变;(3)严重围产期发病率和死亡率指数(SPMMI)，包括胎儿死亡，至少有一种以上所列的严重新生儿疾病，入住新生儿重症监护室(NICU) 7天或更长时间，或出院前新生儿死亡。次要结果是上述指标的每个单独组成部分被视为单独的条件。

根据国际intergrowth -21标准，基于超声测量胎儿冠臀长度(<14周妊娠)来估计胎龄²⁵或者，如果没有进行早期超声测年，则根据分娩时可用的所有临床和超声数据使用最佳产科估计。新生儿出生时的体重、身高和头围根据国际intergrowth -21标准评估。²⁶

我们使用了为intergrowth -21项目开发的中央协调数据管理系统(MedSciNet)。²⁷使用泊松模型评估被诊断为COVID-19与以二元结果表示的发病率/死亡率指数之间的相关性，该模型具有对数链接函数，稳健标准误差表示为相对风险(RR)和95% CI。使用具有稳健标准误差的负二项模型(用发病率比和95% CI表示)评估与ICU天数的相关性。我们将统计学显著性设为P< . 05。我们的主要结果模型根据国家、研究开始月份、产妇年龄和产妇发病率(包括糖尿病、甲状腺和其他内分泌疾病;心脏疾病;高血压;慢性呼吸道疾病;肾脏疾病;疟疾;或结核病)。以早产为结局的模型也对既往早产进行了调整。我们绘制了按胎龄继续怀孕的妇女百分比的Kaplan-Meier曲线，以根据症状状况比较患有和未患有COVID-19诊断的妇女之间的分布。 We evaluated women with COVID-19 diagnosis for the primary and secondary outcomes using the women without COVID-19 diagnosis as the reference group. We further categorized women with COVID-19 diagnosis as asymptomatic or symptomatic based on type and duration of symptoms, as well as according to past maternal morbidity and normal weight or overweight to explore effect modification. We assessed the association of neonates testing positive for SARS-CoV-2 infection. In separate sensitivity analyses, we adjusted for additional potential confounders, restricted the definition of women with COVID-19 diagnosis to mothers with a positive laboratory test result, and excluded twins. We also performed separate meta-analyses for our primary outcomes of interest using the stratified results to estimate pooled effects and assess heterogeneity by country.

我们招募了706名确诊为COVID-19的女性，其中656名(92.9%)有实验室/放射学确认，50名(7.1%)有2种以上症状但没有实验室确认。在实时聚合酶链式反应检测呈阳性的患者中，几乎全部(652人中有640人[98.1%])，287人(44.0%)无症状。我们还招募了1424名未被诊断为COVID-19的女性(图见补充)．确诊和未确诊的妇女组具有相似的人口统计学特征。然而，诊断为COVID-19的组中48.6% (n = 323)在怀孕早期超重，而未诊断为COVID-19的组中这一比例为40.2% (n = 554)。诊断为COVID-19的女性在指标妊娠期间的娱乐性药物使用率较高，但吸烟率较低，既往早产、死产、新生儿死亡和既往医疗状况的发生率较高(表1)补充)．

在指标妊娠期间，诊断为COVID-19的女性妊娠性高血压的发病率更高(RR, 1.46;95% CI, 1.05-2.02)，子痫前期/子痫(RR, 1.76;95% CI, 1.27-2.43)和需要抗生素的感染(RR, 3.38;95% CI, 1.63-7.01)，且与入住ICU/高依赖病房的风险增加相关(RR, 5.04;95% CI, 3.13-8.10)和转诊到更高级别的护理(RR, 6.07;95% ci, 1.23-30.01)。在所有ICU入院患者中，确诊为COVID-19的女性比未确诊为COVID-19的女性多停留3.73天(95% CI, 2.37-5.86) (表1)．

11名确诊为COVID-19的妇女(1.6%)死亡(孕产妇死亡率为159/10 000例分娩)。其中4例有严重先兆子痫(1例合并慢性高血压，1例合并心肌病);这4名妇女中有3人呼吸衰竭，需要机械通气，第四名妇女死于肺栓塞。5名妇女在产前出现呼吸衰竭恶化，其中2人接受了剖宫产，尽管进行了密集的呼吸支持，但后来死亡。其余2名妇女在分娩后7天内出现发烧、咳嗽和呼吸困难，尽管接受了ICU治疗，但不久后死亡。在未确诊为COVID-19的女性组中，有1例因既往存在肝脏恶性肿瘤和肝硬化死亡。因此，被诊断为COVID-19的女性死亡的可能性高出22倍(RR, 22.3;95%可信区间，2.88-172)，但由于数字较少，可信区间较宽(表1)．

总体而言，诊断为COVID-19的女性自发引产率较低，但剖宫产率较高，这反映了该组妊娠并发症的发生率较高。早产儿和胎儿窘迫的相对危险度也分别为1.59 (95% CI, 1.30-1.94)和1.70 (95% CI, 1.06-2.75)。总体而言，在诊断为COVID-19的妇女中，83%的早产(n = 130)有医学指征;因此，该组的风险增加(RR, 1.97;95% ci, 1.56-2.51) (表1)．在诊断为COVID-19的妇女中，早产的主要指征是子痫前期/子痫/ help(31例[24.7%])，胎龄较小(24例[15.5%])和胎儿窘迫(17例[13.2%])。自然早产的比例相似。诊断为COVID-19的女性低出生体重率更高(RR, 1.58;95% ci, 1.29-1.94)。两组产前胎膜破裂率相似(表1)．对我们所有计划变量的主要结果的充分调整模型由于数据缺失而减少了样本量，但对结果的影响最小(表2)补充)．

在妊娠约30周后，确诊为COVID-19的妇女比未确诊为COVID-19的妇女分娩更早，差异最大的是妊娠不到37周。的数字说明了被诊断为COVID-19的妇女在怀孕25周后继续怀孕的概率，分为有症状和无症状的妇女。使用生存曲线趋势的对数秩检验，我们观察到胎龄分布从未诊断为COVID-19的妇女，到诊断为COVID-19的无症状妇女，再到诊断为COVID-19的有症状妇女(P<。001) (数字)．在回归模型中，诊断为COVID-19的所有妇女的分娩时胎龄比未诊断为COVID-19的妇女短0.6周(95% CI， - 0.9至- 0.3)，诊断为COVID-19的有症状妇女的分娩时胎龄比未诊断为COVID-19的妇女短0.8周(95% CI， - 1.2至- 0.5)。

诊断为COVID-19的妇女的新生儿发生SNMI的风险显著更高(RR, 2.66;95% CI, 1.69-4.18)。在诊断为COVID-19的女性组中，SPMMI的风险高出两倍多(RR, 2.14;95% ci, 1.66-2.75) (表1)．

共对416例确诊为COVID-19的新生儿进行了SARS-CoV-2检测(占确诊为COVID-19的母亲/新生儿组合总数的57.1% [n = 729]);220人(51.5%)在出生后24小时内接受检测，369人(84.8%)在出生后48小时内接受检测。其中54人(12.9%)检测呈阳性。在测试呈阳性的新生儿中，剖宫产率为72.2% (n = 39)，在测试呈阳性的新生儿中，剖宫产率为47.9% (n = 173)。在未确诊为COVID-19的女性中，这一比例为39.4% (n = 568)。

在回归模型中，探索与新生儿SARS-CoV-2阳性相关的因素，包括分娩时的胎龄、剖宫产、NICU住院7天或更长时间以及出院时的纯母乳喂养，只有剖宫产与新生儿检测阳性的风险独立相关(RR, 2.15;95% ci, 1.18-3.91)。令人欣慰的是，纯母乳喂养与新生儿检测阳性之间没有关联(RR, 1.10;95% ci, 0.66-1.85)。

表3补充显示所报告症状的类型、数量和流行率。总体而言，与未诊断出COVID-19的女性相比，任何症状的存在都增加了与不良结果的关联。虽然诊断为COVID-19的无症状女性对大多数结局的风险有限，但该疾病与子痫前期之间仍存在关联(RR, 1.63;95% ci, 1.01-2.63)。发烧和呼吸短促的存在，单独或与任何症状群合并，与3个总结指标以及早产的风险显著相关(表2)．

呼吸短促、胸痛和发烧咳嗽与严重的孕产妇和新生儿疾病以及早产的风险大幅增加有关。然而，似乎需要较长时间接触症状才能看到相关的子痫前期风险增加，例如，5 - 10天的呼吸道症状(RR, 2.43;95% CI, 1.29-4.58)补充)．

在没有孕前发病率和首次产前检查时没有超重的妇女中，与未诊断为COVID-19的妇女相比，诊断为COVID-19的妇女发生这些并发症的风险仍然更高。然而，就孕产妇结局而言，那些被诊断为COVID-19并伴有孕前发病率的妇女在指标妊娠中风险最高，这表明过去的发病率改变了COVID-19暴露的影响，特别是对于先兆子痫/子痫(RR, 3.29;95% ci, 2.03-5.33) (表3)．在第一次产前检查时超重并随后被诊断为COVID-19的妇女的孕产妇发病率和死亡率指数风险最高(RR, 1.81;95% ci, 1.48-2.21)， snmi (rr, 4.15;95% CI, 2.15-8.01)，以及SPMMI和子痫前期/子痫(RR, 2.62;95% CI, 1.57-4.36)，表明超重状况会改变COVID-19暴露的影响(表3)．

我们还比较了有和没有确诊COVID-19的妇女的检测阳性和检测阴性新生儿发生严重新生儿并发症的风险，后者作为参考组。在诊断为COVID-19的检测阴性新生儿中，SNMI、SPMMI和NICU停留7天或更长时间的风险更高。然而，诊断为COVID-19的妇女的检测阳性新生儿发生SPMMI的风险要高得多，并且正如预期的那样，新生儿重症监护室住院7天或更长时间的风险大大增加(表4)．

在单独的敏感性分析中，调整其他混淆因素(婚姻状况、超重、吸烟和怀孕期间吸毒)，将COVID-19诊断限于实验室确认的阳性结果并排除双胞胎，我们发现COVID-19相关孕产妇和新生儿发病率的相对风险与我们的主要结果相似(表2)补充)．此外，我们将每个国家(一个国家的所有医院)视为荟萃分析中的独立研究。汇总估计的相对危险度(95% CI)与未经调整和调整的估计几乎相同，除了SNMI，它从未经调整的相对危险度2.69 (95% CI, 1.72-4.20)增加到2.91 (95% CI, 1.76-4.74)。正如预期的那样，考虑到潜在人群和护理系统的可变性，我们在孕产妇发病率和死亡率指数的荟萃分析中发现了各国RR估计的一些异质性(我²= 50.0%;P= .02)及SPMMI (我²= 57.4%;P= .005)，尽管各国之间没有系统的模式。

我们进行了一项大规模、前瞻性、多国研究，以评估妊娠期COVID-19与孕产妇和新生儿结局之间的症状和关联，据我们所知，其中包括来自同一人群的未确诊为COVID-19的直接伴随孕妇，仔细登记以尽量减少选择偏差。

我们证明，与未诊断出COVID-19的女性相比，诊断出COVID-19的女性发生严重妊娠并发症的风险显著增加，包括子痫前期/子痫/HELLP综合征、ICU入院或转诊到更高水平的护理、需要抗生素的感染以及早产和低出生体重。孕产妇死亡风险为1.6%，即在诊断为COVID-19的妇女组中高出22倍。这些死亡病例集中在欠发达地区的医疗机构，这意味着当综合ICU服务不能完全提供时，怀孕期间的COVID-19可能是致命的。令人欣慰的是，我们还发现，除子痫前期外，诊断为COVID-19的无症状女性的结局与未诊断为COVID-19的女性相似。

重要的是，患有COVID-19诊断的女性，由于先前存在超重、糖尿病、高血压、心脏和慢性呼吸道疾病，已经处于先兆子痫和COVID-19的高风险中，²⁸患先兆子痫/子痫的风险几乎高出4倍，这可以反映出与这些合并症和/或COVID-19患者可能发生的急性肾损伤的已知关联。²⁹

我们的数据支持COVID-19与子痫前期/子痫/HELLP综合征较高发病率之间的关联，^19，30.但尚不确定COVID-19是否在妊娠期间表现为子痫前期样综合征，或感染SARS-CoV-2是否会导致子痫前期风险增加。不确定性仍然存在，因为与对照组相比，患有COVID-19的女性胎盘显示出与子痫前期一致的血管变化，³¹但在患有严重疾病和COVID-19的非怀孕患者中发现的全身炎症和高凝状态也是子痫前期的一个特征。³²

众所周知，在非怀孕患者中，不同的亚型可能预测临床结果。³³我们发现任何COVID-19症状的存在都与发病率和死亡率的增加有关。具体而言，如果存在发热和呼吸短促，反映全身疾病的妇女严重妊娠和新生儿并发症的发生率最高;它们出现1至4天与严重的孕产妇和新生儿并发症有关。这一观察结果将影响临床护理和转诊策略。

在诊断为COVID-19的妇女组中，严重新生儿并发症(包括NICU住院7天或更长时间)的风险，以及严重新生儿发病率及其单个组成部分的总结指数也显著较高。在调整了先前早产和指标妊娠早产后，新生儿风险仍然增加;因此，COVID-19很可能对新生儿产生直接影响。

总的来说，我们的结果在发病率上是一致的，大多数孕产妇和新生儿结局的RR接近或大于2，狭窄的ci不包括统一，在一些估计中高于3至4。敏感性和分层分析证实了观察结果。他们可能是保守的，因为总体而言，41%的COVID-19诊断为无症状的女性，这是一个并发症风险较低的亚组。因此，一般孕妇的发病率和死亡风险应该更高，特别是在中低收入国家。

我们发现，测试呈阳性的女性所生的新生儿中有12.1%的人也检测呈阳性，这一数字高于最近的系统回顾。³⁴我们推测剖宫产时的污染是否负责，因为母/新生儿阳性亚组的发生率为72.2%。令人欣慰的是，由于SARS-CoV-2尚未从母乳中分离出来，³⁵母乳喂养与检测呈阳性的新生儿比率的增加无关。

我们的结果主要反映了在妊娠晚期诊断的COVID-19。因此，被诊断为COVID-19或在怀孕早期结束妊娠的妇女代表性不足，要么是因为我们的研究完全基于医院，要么是因为早期感染可能表现为轻微症状，这些症状要么被忽视，要么在初级保健中得到处理。或者，大多数女性可能会在怀孕晚期或分娩时才去医院。显然，迫切需要研究COVID-19在怀孕早期的影响。

我们的研究有预期的局限性。理想情况下，我们可以从参与机构的所有孕妇中前瞻性地收集数据，但这是不切实际的，因为它们的分娩数量很大。没有确诊COVID-19的参考组女性存在较小的选择偏倚风险，尽管所有努力都确保她们代表了一般未感染的孕妇人群的无偏倚样本。COVID-19诊断病例的选择受到是否进行常规检测、特别是在大流行早期对COVID-19症状的认识以及检测包的可获得性的影响。在已引入妊娠期普遍检测的地区，无症状妇女的实时聚合酶链反应阳性率为0.5%至14%。^36，37因此，这组未被诊断为COVID-19的妇女可能包括少量无症状感染者(当未被诊断为COVID-19的妇女在产前纳入时产生交叉效应)，这将减少组间的差异，从而导致更保守的估计。最后，我们承认存在与孕产妇和新生儿发病率相关的报告偏倚风险，因为与未诊断为COVID-19的女性样本相比，诊断为COVID-19的女性及其新生儿可能得到了更仔细的评估和检测，报告的事件也更多。然而，我们确信，由于我们仔细的数据监测和使用严重发病率标记物，结果反映了真实的风险增加。

总之，在本研究中，与未感染的孕妇相比，怀孕期间感染COVID-19与全球产后父母及其婴儿的发病和死亡风险显著相关，特别是如果这些人有症状或有合并症。由于可能对健康产生长期影响，包括长期COVID-19，迫切需要对这些父母和婴儿进行随访。

通讯作者:Aris T. Papageorghiou医学博士，英国牛津大学黑丁顿约翰拉德克里夫医院妇女中心纳菲尔德妇女与生殖健康系(aris.papageorghiou@wrh.ox.ac.uk)．

接受出版:2021年1月21日。

网上发表:2021年4月22日。doi:10.1001 / jamapediatrics.2021.1050

开放:这是一篇开放获取的文章，根据CC-BY许可证．©2021 Villar J等。JAMA儿科．

更正:本文于2021年11月15日更正，以修复作者姓名拼写错误。

作者的贡献:Villar博士和Papageorghiou博士可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。肯尼迪博士和帕佩吉奥博士同样做出了贡献。

概念及设计:维拉尔，Thiruvengadam, Arturo Cardona-Perez, Ayede, Bako, Duro, Langer, Kennedy, Papageorghiou。

数据的获取、分析或解释:比利亚尔、阿里夫、古尼尔、Thiruvengadam、Rauch、Kholin、Roggero、Prefumo、Silva do Vale、Maiz、Cetin、Savasi、Deruelle、Easter、Sichitiu、Soto Conti、Ernawati、Mhatre、Singh Teji、Liu、Capelli、Oberto、Salazar、Gravett、Cavoretto、Bizor Nachinab、Galadanci、Oros、Ayede、Sentilhes、Bako、Savorani、Cena、加西亚-梅、Etuk、Casale、Abd-Elsalam、Ikenoue、Baffah Aminu、Vecchiarelli、Usman、John-Akinola、Nieto、Ferrazzi、Bhutta、Papageorghiou。

文稿起草:Villar, Gunier, Thiruvengadam, Rauch, Prefumo, Maiz, Singh Teji, Liu, Etuk, Kennedy, Papageorghiou。

对重要知识内容的手稿的批判性修订:维拉尔、阿里夫、蒂鲁文格达姆、霍林、罗杰罗、普里夫莫、席尔瓦·多瓦莱、阿图罗·卡多纳-佩雷斯、切廷、萨瓦西、德鲁埃勒、伊斯特、西西提乌、索托·孔蒂、埃尔纳瓦蒂、姆哈特雷、辛格·特吉、卡佩利、奥贝托、萨拉查、格拉韦特、卡瓦雷托、比佐·纳奇纳布、加拉丹西、奥罗斯、阿耶德、森特里莱斯、巴科、萨沃拉尼、塞纳、加西亚·梅、卡萨莱、阿卜德·埃尔萨拉姆、伊克努、巴法·阿米努、维奇亚雷利、杜罗、乌斯曼、约翰·阿基诺拉、涅托、费拉齐、布塔、兰格、肯尼迪、帕佩吉奥吉奥。

统计分析:维拉尔，古尼尔，劳赫，帕佩吉奥。

获得资助:道,Papageorghiou。

支持:行政、技术或物质上的支持:维拉尔、阿里夫、蒂鲁文加达姆、席尔瓦·多瓦、阿图罗·卡多纳-佩雷斯、萨瓦西、伊斯特、西奇提乌、埃尔纳瓦蒂、辛格·特吉、刘、加拉丹奇、奥罗斯、阿耶德、巴科、萨沃拉尼、加西亚·梅、埃图克、巴巴·阿米努、约翰·阿基诺拉、帕帕吉奥吉奥。

监督:维拉尔，Thiruvengadam, Kholin, Roggero, Cetin, Savasi, Ayede, Cena, Etuk, Usman, Ferrazzi, Langer, Papageorghiou。

利益冲突披露:古尼尔博士报告说，在进行这项研究期间，他得到了牛津大学的资助。Sentilhes博士报告了Ferring制药公司的个人、讲座和咨询费，以及拜耳公司在提交工作之外的个人和讲座费用。Papageorghiou博士报告了国家卫生研究所生物医学研究中心的拨款和智能超声作为主任的其他支持。没有其他披露的报道。

资金/支持:该研究得到了牛津大学COVID-19研究应对基金的支持(文献0009083)。Papageorghiou博士得到了牛津伙伴综合生物医学研究中心的支持，由国家卫生研究所生物医学研究中心生物医学研究中心资助计划提供资金。

资助者/发起人的角色:资助者在研究的设计和实施中没有任何作用;数据的收集、管理、分析和解释;手稿的准备、审查或批准;并决定将手稿提交出版。

免责声明:本文仅代表作者个人观点，并不代表英国国家卫生系统、美国国家卫生研究所或任何其他资助者的观点。

额外的贡献:我们感谢以下同事对这项研究的贡献:Josephine Agyeman-Duah，理学硕士(英国牛津大学纳菲尔德妇女与生殖健康系)，研究协调员，加纳Nkawkaw;Eric Baafi医学博士(加纳纳卡瓦圣家医院)，数据收集，加纳;Anne Caroline Benski，医学博士(Hôpitaux大学Genève, Département女性，儿童和青少年，日内瓦，瑞士)，数据收集，日内瓦，瑞士;Rachel Craik，理学士(牛津大学纳菲尔德妇女与生殖健康系，英国牛津)，研究协调员(整体研究);Sonia Deantoni，医学博士(牛津大学纳菲尔德妇女与生殖健康系，英国牛津;英国牛津大学格林坦普尔顿学院牛津孕产妇和围产期保健研究所;意大利都灵大学医学院公共卫生和儿科系新生儿护理组)，英国牛津大学数据收集和数据输入(多个站点);Ken Takahashi，博士(日本东京绩庆大学医学院妇产科)，数据收集，日本绩庆;加布里埃拉·塔夫基奥斯卡，理学硕士(北马其顿共和国普里勒普博尔卡·塔列斯基总医院儿科)，数据收集，北马其顿共和国普里勒普;Jim G. Thornton，医学博士(英国诺丁汉诺丁汉大学儿童健康、产科和妇科学部)，文献综述和研究顾问; Albertina Rego, PhD (Departamento de Pediatria, Faculdade Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil), study coordinator, Brazil; and Adele Winsey, PhD (Nuffield Department of Women’s & Reproductive Health, University of Oxford, Oxford, UK), study coordinator (overall study). Dr Winsey and Ms Craik were supported by the COVID-19 Research Response Fund from the University of Oxford. Other contributors did not receive any compensation (eAppendix 1 in the补充)．我们也感谢所有参与这项研究的机构和本地研究人员。的附录2补充包含他们的详细信息以及研究委员会的详细信息。