后的酗酒比例天Psilocybin-Assisted心理治疗与安慰剂治疗的成年患者酒精使用障碍gydF4y2Ba:gydF4y2Ba随机临床试验gydF4y2Ba

要点gydF4y2Ba

问题gydF4y2Ba确实psilocybin-assisted酒精使用障碍患者的治疗改善喝酒结果相对于结果观察活跃的安慰剂治疗吗?gydF4y2Ba

发现gydF4y2Ba在这个双盲随机临床试验的93名参与者,酗酒的比例天在32周的随访裸盖菇素组显著低于苯海拉明组。gydF4y2Ba

意义gydF4y2Ba这个试验的结果表明,裸盖菇素管理结合心理疗法产生强劲的减少酗酒天相比的百分比由活跃安慰剂和心理治疗。gydF4y2Ba

重要性gydF4y2Ba虽然在经典的迷幻药物的治疗酒精使用障碍(AUD),裸盖菇素的功效仍未知。gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba评估2政府高剂量裸盖菇素是否改善的酗酒比例天AUD患者接受心理治疗相对于结果观察与活跃的安慰剂药物和心理疗法。gydF4y2Ba

设计,设定和参与者gydF4y2Ba在这个双盲随机临床试验中,参与者提供12周的指南性心理治疗和被随机分配接受裸盖菇素和苯那君在2为期一天的药物会议周4和8。了研究的结果在32周的双盲期后首次剂量的研究药物。这项研究是由2在美国学术中心。参与者之间从社区招募3月12日,2014年,和2020年3月19日。25 - 65岁的成年人了gydF4y2Badsm - ivgydF4y2Ba诊断酒精依赖和酗酒至少4天在筛选前30天包括在内。排除标准包括的主要精神和药物使用障碍,迷幻剂使用,医疗条件,研究禁忌药物,使用排除药物,目前治疗澳元。gydF4y2Ba

干预措施gydF4y2Ba研究药物是裸盖菇素,25毫克/ 70公斤,vs苯海拉明,50毫克(第一阶段),和裸盖菇素,批准70毫克/公斤,vs苯海拉明,50 - 100毫克(第二届)。心理疗法包括动机强化治疗和认知行为治疗。gydF4y2Ba

主要结果和措施gydF4y2Ba主要结果是酗酒的比例天,使用时间表followback面试评估,对比各组在32周期间后的第一个政府研究药物使用多变量重复测量方差分析。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba共有95名参与者(平均年龄(SD), 46[12]年;42(44.2%)的女性)被随机分配(49裸盖菇素和46苯海拉明)。一个参与者(1.1%)是美国印第安人/阿拉斯加本地人,3亚洲(3.2%),4例(4.2%)是黑人,14(14.7%)是西班牙裔,75(78.9%)非西班牙裔白人。95随机的参与者,93收到了至少1剂研究药物和被包括在主要的结果分析。在32周的双盲期间的酗酒比例天9.7%,裸盖菇素组为23.6%,苯海拉明集团13.9%的平均差;(95% CI, 3.0 - -24.7;gydF4y2BaFgydF4y2Ba_86gydF4y2Ba= 6.43;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= . 01)。平均每日饮酒(每天的数量标准饮料)也裸盖菇素组低。没有严重不良事件中参与者收到裸盖菇素。gydF4y2Ba

结论和意义gydF4y2Ba裸盖菇素管理结合心理疗法产生强劲的酗酒比例的减少天除了以上所产生的积极的安慰剂和心理治疗。这些结果为进一步研究提供支持的psilocybin-assisted治疗澳元。gydF4y2Ba

试验注册gydF4y2BaClinicalTrials.gov标识符:gydF4y2BaNCT02061293gydF4y2Ba

过去2年里目睹了越来越感兴趣的临床潜力裸盖菇素和其他经典的迷幻药来治疗神经精神疾病,包括物质使用障碍。gydF4y2Ba^{1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba}虽然psychedelic-assisted治疗的机制仍不清楚,这些药物的作用,5 -羟色胺2 a受体和下游影响神经传递,细胞内信号,表观遗传学,和基因表达增强可塑性在多个层面,包括神经元结构、神经网络,认知,情感,和行为。gydF4y2Ba^{9gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24gydF4y2Ba}然而,一些临床相关的影响可能是独立的5 -羟色胺2 a受体激活。gydF4y2Ba^{24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba}此外,变化的方向和大小观察治疗上下文可以受到药物的影响下的主观经验gydF4y2Ba^{26gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba}和语境因素,包括伴随的心理治疗。gydF4y2Ba^{30.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba32gydF4y2Ba}

酒精使用障碍(AUD)是一个特别有前途的迷幻药治疗的目标。一个荟萃分析的结果从6随机临床试验在1966年和1971年出版gydF4y2Ba^{33gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba38gydF4y2Ba}显示,参与者有酒精依赖的治疗麦角酸酰二乙氨(LSD)演示了缓解在随访中将近两倍于那些比较器条件(优势比为1.96,95%可信区间,1.36 - -2.84;gydF4y2BazgydF4y2Ba3.59;gydF4y2BaPgydF4y2Ba<措施)。gydF4y2Ba^39gydF4y2Ba拾起这一研究中断超过40年之后,2015年出版的开放研究表明适度高剂量的裸盖菇素(21到28毫克/ 70公斤)被参与者有酒精依赖的耐受性良好,饮酒也大幅削减在32周随访期间观察。gydF4y2Ba^3gydF4y2Ba

建筑概念验证研究,多点随机临床试验评估的有效性psilocybin-assisted心理疗法治疗澳元。在这里,我们报告饮酒为双盲阶段的试验结果。gydF4y2Ba

这项研究由Heffter研究所进行审核和批准,每个站点的机构审查委员会(纽约大学格罗斯曼医学院和新墨西哥大学的健康科学中心),美国食品和药物管理局和毒品管制局,新墨西哥州的药剂师委员会,纽约州毒品执法局。裸盖菇素Usona研究所提供的,麦迪逊,威斯康辛州尼古拉斯•Cozzi博士,威斯康星大学麦迪逊分校,和大卫•尼科尔斯博士,印第安纳州西拉斐特市的普渡大学。这项研究是由一个数据和安全监测委员会。报告的作者之一(M.P.B.)老哥试验性新药应用保持者审判。这份报告是报告的统一标准试验(gydF4y2Ba配偶gydF4y2Ba)报告指南与这些相应平行的组织的随机试验。所有参与者提供书面知情同意。试验协议和统计分析计划中可以找到gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

参与者招募从3月12日,2014年5月13日,2015年,新墨西哥大学的从7月9日,2015年,3月19日,2020年,纽约大学在当地媒体使用广告。25 - 65岁的受试者,诊断为酒精依赖确定使用结构化的临床访谈gydF4y2Badsm - ivgydF4y2Ba,gydF4y2Ba^40gydF4y2Ba酗酒和至少有4天在30天前筛查(定义为5或更多的饮料一天一个男人和4或更多的饮料一天一个女人)。排除标准包括的主要精神和药物使用障碍,任何迷幻剂使用在过去的一年或超过25终身使用,医疗条件,禁忌的研究药物,使用排除药物,目前治疗澳元。种族和民族是由参与者自我报告根据标准美国国立卫生研究院的类别,以评估样本的代表性。的试用协议gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba描述了完整的纳入和排除标准。gydF4y2Ba

合资格参与者评估筛选,基线(周0),和星期4、5、8、9、12、24、36。他们被随机分配在一个1:1比例接受裸盖菇素或苯海拉明,管理两个8个小时的会议周4和8。所有参与者完成了双盲观察期间(周5 - 36),仍然符合安全标准提供了一个开放的裸盖菇素会话在38周,包括4额外的心理治疗课程和评估一个额外的18周。参与者收到了总计560美元完成评估过程中试验,但没有报销参加治疗和药物治疗。gydF4y2Ba

所有参与者提供了一个从一组共12心理治疗课程2治疗师,包括授权精神病学家:4第一药物前会议,4之间的第一和第二药物会议,4月之后第二个药物会话。心理治疗,详细描述了在一个单独的出版物,gydF4y2Ba^41gydF4y2Ba包括动机性访谈和认知行为疗法对澳元和材料旨在帮助参与者来管理和使用研究药物的精神影响。培训、监督和富达监控程序所描述的协议gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

随机化是由站点和分层由不同大小的平衡块。研究药剂师在每个站点上生成的随机序列和分配的顺序随机化治疗。其他研究人员和调查人员以及参与者对治疗分配也不清楚。gydF4y2Ba

研究药物在一个不透明的口服胶囊的不变的外观和重量。裸盖菇素剂量是基于重量为参与者的体重控制,范围从49.0到116.1公斤(意味着(SD), 78.3(15.6)千克)。第一次会议是裸盖菇素剂量,25毫克/ 70公斤,或苯海拉明,50毫克。第二个会话参与者收到了剂量增加如果没有dose-limiting不良事件和他们同意增加。裸盖菇素的增加剂量30毫克/ 70公斤如果参与者的总分Pahnke-Richards神秘体验问卷(毫克当量)gydF4y2Ba^42gydF4y2Ba是0.6或更高版本在第一个会话中(表明一个健壮的主观反应25毫克/ 70公斤剂量)或40毫克/ 70公斤如果毫克当量总分在第一次会议是小于0.6。苯海拉明是100毫克剂量的增加,无论主观反应。gydF4y2Ba

研究药物管理大约在9gydF4y2Ba我gydF4y2Ba后,参与者被要求在治疗师的会议房间停留至少8小时(除了上厕所)。在会话期间,参与者被鼓励躺在沙发上戴着眼罩和耳机提供了一个标准化的音乐播放列表。药物在会话房间可用来治疗高血压、严重的焦虑,或精神病症状中指定的协议。gydF4y2Ba

裸盖菇素的主观影响和苯海拉明评估使用的意识状态的问卷,gydF4y2Ba^42gydF4y2Ba包含43项毫克当量。问卷完成后立即每个药物会话。gydF4y2Ba

指定的主要喝的结果是酗酒的比例32天(PHDD)在周5,8周后评估,12日,24日使用时间轴followback和36,可靠和有效的基于日历的方法,它是澳大利亚的判据标准结果的临床试验。gydF4y2Ba^{43gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba47gydF4y2Ba}被定义为一个标准喝14 g的乙醇。次要结果包括喝天(PDD)的比例,平均每天喝(DPD),和两个结果:禁欲,定义以下最近的一项研究gydF4y2Ba^48gydF4y2Ba评估风险水平的使用作为一个治疗效果;缺乏酗酒天;在世界卫生组织(世卫组织)和减少风险的水平gydF4y2Ba^49gydF4y2Ba由1、2、或3水平。头发或指甲样品收集在24周和化验ethylglucuronide (EtG)浓度来确认自我节制。短期指数问题(SIP-2R)gydF4y2Ba^50gydF4y2Ba被用来评估基线与饮酒相关的问题和在12周,24和36。gydF4y2Ba

血压和心率进行评估以30 - 60分钟的间隔在第一次6个小时每个药物的会话。在每个postscreening评估不良事件被请求。每个会话后,参与者和治疗师被要求猜测哪些药物管理和评估他们的程度的确定性在100点视觉模拟量表(0 =不自信;100 =非常自信的)。gydF4y2Ba

统计分析计划是按照出版的指导方针gydF4y2Ba^51gydF4y2Ba,包含一个完整的描述的统计方法。统计分析计划中可以找到gydF4y2Ba补充1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

这项研究最初被设计成随机180名参与者。临时分析计划招聘100名参与者后重新估计所需的样本量屈服的力量0.8检测小到中等的影响(gydF4y2BafgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 0.16),没有修正多重比较。然而,后无限期强制暂停招聘3月19日开始,2020年,由于COVID-19爆发,注册这个试验被终止在95随机参与者。gydF4y2Ba

微地震将第一和第二药物会话的得分计算和对比组(裸盖菇素与苯海拉明)使用gydF4y2BatgydF4y2Ba独立的测试样本。评估治疗连续喝酒的影响结果(PHDD, PDD和DPD),三维多变量重复测量方差分析,包括固定治疗分类的影响,评估,和网站;site-by-treatment treatment-by-assessment交互;协变量固定基线为每一个相关的测量(PHDD, PDD和DPD在周1 - 4);PDD,每月PHDD的值和DPD(星期5到8,9日至12日,13日至16日,17日至20日,21日至24日,25到28日,29日至32岁和32到36)作为一个嵌套的多元相关措施。所有失踪的月度值PHDD, PDD, DPD被链方程估算同时使用多元归责R(老鼠)版本3.14.0 (R)的基础。gydF4y2Ba^52gydF4y2Ba重要的多元治疗效果分解与单变量重复测量gydF4y2BaFgydF4y2Ba测试在每个喝维度(PHDD, PDD和DPD)。gydF4y2Ba^53gydF4y2Ba

治疗对比使用χ二分结果了gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba统计数据。治疗效果与饮酒相关的问题比较使用单变量重复措施混合模型和广义线性模型。篱笆gydF4y2BaggydF4y2Ba是计算来衡量效果,类内差异之间连续的结果,和优势比为二分结果计算。没有校正为多个比较,所以应该考虑二级结果的分析探索。gydF4y2Ba

血压和心率治疗对比是基于混合模型重复措施与固定的分类和评估治疗的效果,treatment-by-assessment交互,一个固定的协变量(每个结果之前药物管理局)的价值。所有不良事件发生的知情同意后根据医学字典编码的监管活动和列表,并在治疗组患病率(比例的参与者的影响)而使用费舍尔准确测试。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba<。05年被认为是具有统计学意义。gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba总结了招聘的参与者,治疗曝光,和保留。共有95名参与者被随机:49裸盖菇素和46苯海拉明。gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba描述了基线特征的随机样本。(SD)的平均年龄为45.8(11.6)年,和42个参与者(44.2%)是女性。一个参与者(1.1%)是美国印第安人/阿拉斯加本地人,3亚洲(3.2%),4例(4.2%)是黑人,14(14.7%)是西班牙裔,75(78.9%)非西班牙裔白人(金额超过100%是由于多个类别选择2参与者)。参与者遇到一个意思(SD) 5.3(1.2) 7酒精依赖的平均标准及被酒精依赖(SD) 14.2(9.7)年。在筛选前12周,他们饮酒平均(SD) 74.9%(28.1%)的日子,包括重消费平均(SD) 52.7%(30.58)的天,和消费平均(SD) 7.1(4.1)标准饮料每喝一天。gydF4y2Ba

参与nonmedication治疗高和治疗组之间没有显著差异。参与者接受裸盖菇素和苯海拉明完成平均(SD) 11.75(0.76)和11.47(1.20)的12个,分别是(gydF4y2BaFgydF4y2Ba_91gydF4y2Ba= 1.88;gydF4y2BaPgydF4y2Ba=。)。93年95名参与者随机接受至少1剂量的药物:48收到裸盖菇素(25毫克/ 70公斤)和45收到苯海拉明(50毫克)在第一个药物会话。43的参与者接受裸盖菇素(89.6%)和35的对待苯海拉明(77.8%)接受了第二个双盲治疗会话(gydF4y2BaFgydF4y2Ba_91gydF4y2Ba= 2.40;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 13)。在第二个会话,裸盖菇素剂量25毫克/ 70公斤(n = 1), 30毫克/ 70公斤(n = 27),和40毫克/ 70公斤(n = 15),和苯海拉明剂量50毫克(n = 11)和100毫克(n = 24)。意思是(SD;裸盖菇素的绝对剂量范围)分别为28.3 (5.4;19.3 - -40.0)裸盖菇素会话1和37.7毫克(8.6;24.1 - -64.5)裸盖菇素会话2毫克。gydF4y2Ba

有效喝结果数据得到的717 744个月(96.4%)在8个月随访期间接受治疗的93名参与者(366 384裸盖菇素组(95.3%)360年和351年[97.5%]苯海拉明组)。总共有63 337后续TLFB收集评估(18.7%)由于无法通过电话完成之间的互访。EtG结果可供50 93名参与者(53.8%),与缺失的数据由于电话访问(n = 24),头发样本(n = 12)不足,缺少访问(n = 5),或其他原因(n = 2)。参与者失踪EtG数据没有不同于其他参与者对基线饮酒措施,年龄、种族、种族、或性别。gydF4y2Ba

参与者正确猜测他们的治疗分配93.6%的第一次会议,报告的意思(SD)的88.5% (23.2%)。在第二个会话,猜对了94.7%,意味着(SD)确定为90.6% (21.5%)。研究治疗师正确猜测治疗92.4%的时间,第一个会话为97.4%,第二个会话,和他们的意思(SD)确定性是92.8%(16.3%)和95.4%(2.9%),分别为。gydF4y2Ba

在50个参与者来说,有效EtG结果在24周,14(28%)报告总禁欲本周24 TLFB。EtG结果负少于8 pg / ng)对于所有这些参与者,提供一些客观支持在此示例自我报告的真实性。gydF4y2Ba

赛洛西宾政府增加收缩压和舒张压相对于苯海拉明(eFiguregydF4y2Ba补充2gydF4y2Ba),但是没有参与者报告症状或治疗高血压。不再由360分钟,血压显著升高。裸盖菇素组心率也更高,直到大约300分钟后药物管理局。gydF4y2Ba

意味着(SD)会话1毫克当量评分是0.59(0.24)参与者接受裸盖菇素在那些接收苯海拉明(vs 0.10 (0.13)gydF4y2BatgydF4y2Ba_{1、74.3gydF4y2Ba}= 12.41;gydF4y2BaPgydF4y2Ba<措施)。对于会话2,平均(SD)的分数是0.64(0.21)和0.11(0.16),分别为(gydF4y2BatgydF4y2Ba_{1、75.5gydF4y2Ba}= 13.01;gydF4y2BaPgydF4y2Ba<措施)。这些分数表明高裸盖菇素组的平均强度的经验和较低的平均强度苯海拉明组。gydF4y2Ba

PHDD大幅减少,PDD和DPD观察两治疗组之间的筛查和星期4,在此期间参与者收到4心理治疗会议和试图戒酒,准备第一个药物会话(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。在参与者随后收到裸盖菇素,PHDD减少平均为32.37 (95% CI, 23.68 - -41.07;篱笆gydF4y2BaggydF4y2Ba1.08;95%可信区间,0.74 - -1.47)。类似PHDD的变化观察参与者随后收到苯海拉明(意味着减少,27.26;95%置信区间,20.83 - -33.69;篱笆gydF4y2BaggydF4y2Ba1.02;95%可信区间,0.75 - -1.44)。gydF4y2Ba

主要结果分析表明主要影响治疗的三维喝酒结果向量(gydF4y2BaFgydF4y2Ba_86gydF4y2Ba= 6.18;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .02点)。在周5到36岁的参与者收到裸盖菇素PHDD较低比那些接受苯海拉明(平均(SD), 9.71(26.21)和23.57 (26.21);平均差,13.86;95%置信区间,3.00 - -24.72;篱笆gydF4y2BaggydF4y2Ba0.52;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= . 01)。结果二次连续喝酒的结果,PDD和DPD所示gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba显示估计每月意味着每个3连续的结果变量。gydF4y2Ba

参与者接受裸盖菇素更有可能比那些接受苯海拉明没有酗酒的日子,有一个2级减少在周5 - 36(风险水平gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。在最后一个月的随访(33周36),这些差异存在,禁欲的利率以及1 -三级减少风险水平也更高的裸盖菇素组比苯海拉明组。数字需要对这些结果范围从4.0到8.2,和优势比从2.03到4.74不等。参与者接受裸盖菇素还显示中度到大量减少几类与饮酒相关的问题在24周和/或36周(eTable 1gydF4y2Ba补充2gydF4y2Ba)。包括所有可用的数据在最后双盲时间点(36周),平均(SD)问题总分是6.59(8.80)在接受裸盖菇素vs 13.00(10.48)在接受苯海拉明(平均差,6.4;95%置信区间,2.22 - -10.60;篱笆gydF4y2BaggydF4y2Ba0.67;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .003)。gydF4y2Ba

共有204个不良事件(裸盖菇素组有119人和85苯海拉明组)被报道在32周后第一个政府的研究药物(eTable 2gydF4y2Ba补充2gydF4y2Ba)。三个严重不良事件报告,所有苯海拉明组。一个参与者2精神招生由于自杀意念报告期间酗酒集。第二个参与者住院Mallory-Weiss撕裂是由于严重的呕吐在酗酒的一集。gydF4y2Ba

eTable 2 b在gydF4y2Ba补充2gydF4y2Ba总结了治疗诱发不良事件发生在48小时内研究药品监督管理局。头痛是常见的裸盖菇素管理后,发生在21日48参与者收到裸盖菇素(43.8%)和2 45接受苯海拉明(4.4%)。焦虑和恶心也更频繁地报道在裸盖菇素政府会议。两个参与者分配给裸盖菇素得到安定,10毫克,嘴的焦虑在他们的第二个药物会话。焦虑在45分钟内解决另一个人和210分钟。一个参与者分配给裸盖菇素被动自杀意念报告15分钟药物会话期间,没有后遗症。没有持续扰动的精神病或迷幻剂持久化知觉障碍。gydF4y2Ba

随机临床试验的psilocybin-assisted心理疗法治疗AUD,裸盖菇素治疗与改善饮酒在32周的双盲观察结果。PHDD参与者接受裸盖菇素是观察diphenhydramine-treated组的41%。探索性分析证实了群体间的效应在一系列二次饮酒的措施。虽然这是,据我们所知,第一个对照试验的裸盖菇素AUD,这些发现与分析相一致gydF4y2Ba^39gydF4y2Ba在1960年代进行的试验评估迷幻药用于治疗澳大利亚。gydF4y2Ba

不良事件与裸盖菇素相关的管理大多是温和和自限性,符合其他近期试验评价裸盖菇素在各种条件的影响。gydF4y2Ba^{1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba}然而,它必须强调这些安全结果不能推广到其他上下文。研究采取措施确保安全,包括仔细的医学和精神病学检查,治疗和监测提供的2训练有素的专家包括一个有执照的精神病学家,和可用性的药物治疗急性精神反应。gydF4y2Ba

这个试验方法的优势,加强对这些发现的信心。样本大小,虽然小于计划,是最大的裸盖菇素试验未发布到我们的知识。额外的优势包括严格的评估和高保持率超过32周的双盲后续时期。在这个实验中使用的心理治疗手册化,包括元素的实证支持治疗中常用的成瘾治疗计划。裸盖菇素的影响在这个试验观察超过大幅改善观察控制参与者收到相同的心理治疗和减少了PHDD超过50%相对于筛选。gydF4y2Ba

这项研究的一些局限性值得讨论。首先,苯海拉明是无效的在维护盲人药品管理局后,所以有偏见的期望可能会影响结果。控制药物如哌醋甲酯,gydF4y2Ba^42gydF4y2Ba烟酸,gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba和低剂量裸盖菇素gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba同样没有充分维护致盲过去裸盖菇素试验,所以这个问题仍然是一个挑战对迷幻药临床研究。第二,EtG样本,用于验证自述喝的结果,只有53.8%的参与者。第三,这项研究没有足够的力量来评估影响子组,如妇女、少数民族和种族团体,和个人精神疾病,也不是设计来确定因果机制,最佳剂量,或预测治疗反应。第四,研究人口低喝强度比在大多数澳大利亚药物筛选试验和结果不能推广到与更严重的澳大利亚人口。第五,2组设计不允许评估的影响心理治疗或心理疗法和药物之间的相互作用。第六,这项研究并没有提供信息的时间裸盖菇素的影响超出了32周双盲观察万博manbetx平台首页期间,这通常是重要的考虑到慢性、复发性的澳元。进一步的研究将需要解决这些问题和其他有关的使用裸盖菇素治疗澳元。gydF4y2Ba

在这个随机临床试验参与者与澳大利亚,裸盖菇素管理结合心理治疗与强劲、持续的减少饮酒,都高于安慰剂与心理治疗后观察活跃。这些结果为进一步研究提供支持的psilocybin-assisted治疗成人澳元。gydF4y2Ba

发表:gydF4y2Ba2022年5月31日。gydF4y2Ba

网上发表:gydF4y2Ba2022年8月24日。doi:gydF4y2Ba10.1001 / jamapsychiatry.2022.2096gydF4y2Ba

更正:gydF4y2Ba本文纠正在2022年9月14日,修复了参加者的数量由种族和民族。gydF4y2Ba

开放:gydF4y2Ba这是一个开放的分布式根据文章gydF4y2BaCC-BY许可证gydF4y2Ba。©2022 Bogenschutz议员等。gydF4y2BaJAMA精神病学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

通讯作者:gydF4y2Ba医学博士Michael p . Bogenschutz精神病学、纽约大学Langone中心迷幻药,格罗斯曼纽约大学医学院的一个公园大道,第八层,纽约10016gydF4y2Bamichael.bogenschutz@nyulangone.orggydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

作者的贡献:gydF4y2BaBogenschutz博士已经完全访问所有数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。gydF4y2Ba

概念和设计gydF4y2Ba:罗斯Bogenschutz Forcehimes、Rotrosen Tonigan。gydF4y2Ba

数据的采集、分析或解释gydF4y2Ba:罗斯Bogenschutz Bhatt,男爵,香鼠,Mennenga, O ' donnell欧文斯Podrebarac Rotrosen, Tonigan,值得。gydF4y2Ba

起草的手稿gydF4y2Ba:罗斯Bogenschutz Mennenga,欧文斯。gydF4y2Ba

关键的修订手稿的重要知识内容gydF4y2Ba:所有作者。gydF4y2Ba

统计分析gydF4y2Ba:香鼠Bogenschutz Mennenga Tonigan。gydF4y2Ba

获得资金gydF4y2Ba:Bogenschutz,罗斯。gydF4y2Ba

行政、技术或材料的支持gydF4y2Ba:罗斯Bogenschutz Bhatt,男爵,Forcehimes, Mennenga, O ' donnell欧文斯Podrebarac Rotrosen,价值。gydF4y2Ba

监督gydF4y2Ba:罗斯Bogenschutz Forcehimes Podrebarac。gydF4y2Ba

利益冲突的披露:gydF4y2BaBogenschutz博士报道Heffter研究所的资助,凯莉和克劳迪娅·特恩布尔,Efrem Nulman,医学博士,罗德里戈·尼诺,和科迪迅速开展这项研究的美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所,国家药物滥用研究所Heffter研究所医学,Inc, Tilray加拿大的迷幻药研究多学科协会(地图),b,,特恩布尔家族基金会,弗尔涅家族基金会,布朗博士的家庭基金会和Riverstyx基金会以及个人费用从Heffter研究所Ajna实验室LLC贝克利Psytech有限,旅程Colab,明亮的心灵之外的生物科学提交工作;Bogenschutz博士也报告被列为发明家在临时专利申请相关工作,由他的雇主(格罗斯曼纽约大学医学院),Bogenschutz博士已经正式放弃所有权利和没有经济利益的前景;此外,Bogenschutz博士的雇主授权的商业权利研究的数据描述在这个手稿B。公司,名义金额,本协议Bogenschutz博士没有金融的股份。罗斯博士报道赠款从海福特研究所期间开展的研究及致幻剂Usona研究所和重置制药外提交工作;此外,罗斯博士有一个专利N420838US N419987US,重置出具药品。Forcehimes博士报道个人费用在格罗斯曼从纽约大学医学院进行研究的。Mennenga博士报道赠款Ceruvia Lifesciences外提交的工作。O ' donnell博士报道MAPS-Public受益的个人费用公司和北极星洞察力中心外的提交工作。Rotrosen报道有博士担任首席研究员或coinvestigator研究支持的形式捐赠或打折的药物,智能手机应用程序,和/或提供的基金已经或Alkermes公司公司(vivitrol,延长释放注射环丙甲羟二羟吗啡酮),Indivior公司(原利洁时公司;目前,丁丙诺啡/纳洛酮组合)Braeburn制药、公司(延长释放注射丁丙诺啡),梨疗法(智能手机应用程序重置和ReSET-O),国际象棋健康(智能手机应用的连接),和数据立方(智能手机应用飙升和mSAPPORT),定向到纽约大学,或者国家药物滥用研究所,或国家药物滥用研究所的承包商电解加工,公司; served in a nonpaid capacity as a member of an Alkermes study steering committee, as a nonpaid scientific advisor to Mind-Medicine, Inc, as principal investigator on RD-i15-00461 (National Institute on Drug Abuse Clinical Trials Network: New York Node), which is an umbrella grant that supports numerous studies, as a member on each of 2 doctoral dissertation committees at the University of Oslo, Norway, and as a nonpaid chair of the data and safety monitoring board for the OPTIMA trial conducted by CRISM, the Canadian addiction treatment clinical trials network; and currently serves as Chair of the data and safety monitoring board for the US Department of Veterans Affairs Cooperative Studies Program 2014. No other disclosures were reported.

资金/支持:gydF4y2Ba支持这项研究的经费由Heffter研究所,纽约大学健康和医院公司临床与转化科学研究所(格兰特UL1 TR000038国家医学转化中心,国家卫生研究院),从凯莉和克劳迪娅·特恩布尔和个人捐赠,Efrem Nulman,罗德里戈·尼诺,科迪迅速。裸盖菇素Usona研究所提供的是尼古拉斯Cozzi威斯康星大学麦迪逊分校,普渡大学和大卫·尼科尔斯。gydF4y2Ba

资助者的角色/赞助商:gydF4y2Ba海福特研究所审查及致幻剂批准了研究方案和重大协议的修正案。进度报告提供的资助者是监测研究进展。的资助者没有发挥作用进行研究。gydF4y2Ba

数据共享声明:gydF4y2Ba看到gydF4y2Ba补充3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

额外的贡献gydF4y2Ba:我们感谢研究参与者的贡献的研究。贡献数据收集,我们感谢杰西卡英国移民,博士,新墨西哥大学医学院和加布里埃尔·Agin-Liebes博士简道林,RN,乌苏拉·罗杰斯,妈,克里斯蒂娜马里尼,英航,挪亚金,格罗斯曼英航,纽约大学医学院的。为他们的工作为研究临床医生,我们感谢罗伯特·沃罗申医学博士,新墨西哥大学医学院和杰西杜安,垃圾,医学博士杰弗里·连伊丽莎白·尼尔森博士和迈克尔·库珀,医学博士,纽约大学格罗斯曼医学院。作为药剂师在这项研究中,我们感谢理查德•戈麦斯PharmD,新墨西哥大学医学院和山姆幸福,格罗斯曼PharmD,纽约大学医学院的。阅读和评估检查心电图,我们谢谢杰弗里·洛林,医学博士,纽约大学格罗斯曼医学院。我们感谢自强林博士,纽约大学格罗斯曼医学院执行多个喝酒结果数据的归责。为数据服务和安全监测委员会,我们感谢瑞恩•麦科马克医学博士詹姆斯•巴伯博士,海伦娜汉森博士和Babak Tofighi,医学博士,纽约大学格罗斯曼医学院。认真审查研究协议,我们感谢乔治•格里尔博士Heffter研究所。这些个人收到他们平常的工资以外的补偿。个人的最后,我们感谢所有捐助者的资助的试验中,直接或通过捐款Heffter研究所和凯瑞特恩布尔,他不懈的努力,以确保足够的资金可用来完成这项研究。gydF4y2Ba