硒和维生素E对前列腺癌和其他癌症的风险:硒和维生素E癌症预防试验(选择)

上下文二次分析2个随机对照试验和支持性的流行病学和临床数据显示潜在的硒和维生素E对预防前列腺癌。

客观的确定硒、维生素E,或者都可以预防前列腺癌和其他疾病与很少或没有毒性相对健康的男人。

设计,设定和参与者一项随机、安慰剂对照试验(硒和维生素E癌症预防试验[选择])35 533名男性参与网站从427年在美国,加拿大,和波多黎各随机分配到4组(硒、维生素E、硒+维生素E,和安慰剂)8月22日之间的双盲的方式,2001年和2004年6月24日。基线资格包括50岁或以上(非裔美国人)或55岁以上(其他所有人),血清前列腺特异性抗原水平的4 ng / mL,直肠指诊并不是怀疑为前列腺癌。

干预措施口服硒(200μg / dl硒代蛋氨酸)和安慰剂与维生素E,维生素E (400 IU / d所有rac-α-tocopheryl乙酸)和匹配的安慰剂,硒+维生素E、硒或安慰剂+安慰剂至少7年的随访计划,最多12年。

主要结果测量前列腺癌和指定二级结果,包括肺癌、结直肠和总体主要癌症。

结果截至2008年10月23日,平均随访5.46年(范围4.17 - -7.33年)。风险比率(99%置信区间(CIs))对前列腺癌分别为1.13 (99% CI, 0.95 - -1.35;维生素E n = 473), 1.04(99%可信区间,0.87 - -1.24;硒的n = 432), 1.05(99%可信区间,0.88 - -1.25;n = 437) 1.00 +维生素E和硒对安慰剂(n = 416)。没有显著差异(所有P>。15)端点指定任何其他癌症。有统计上可能增加前列腺癌的风险在维生素E组(P= 0。06)和硒组的2型糖尿病(相对风险,1.07;99%置信区间,0.94 - -1.22;P= 16)但不是硒+维生素E组。

结论硒和维生素E,单独或结合使用的剂量和剂型,并没有阻止前列腺癌的人口相对健康的男人。

试验注册clinicaltrials.gov标识符:NCT00006392

试验注册2008年12月9日在线出版(doi: 10.1001 / jama.2008.864)。

前列腺癌死亡率在美国近年来有所下降,但这种癌症仍是最常见的美国男性nonskin上皮恶性肿瘤,与186年320例新病例和28 660人死亡(癌症死亡的第二大原因)估计为2008。¹前列腺癌的有效预防策略会大量公共卫生利益,包括可能减少生理上懒洋洋的前列腺癌的发病率,这是明显overdetected通过广泛筛查前列腺特异性抗原(PSA)和大多数新诊断男性仍然接受curative-intent治疗涉及实质性的发病率虽然手术和其他进步。^{2- - - - - -6}

重要的二级2个随机对照试验的结果,营养预防癌症(NPC)研究和α-生育酚、β-胡萝卜素预防癌症(ATBC)研究显示,患前列腺癌的风险降低63%,selenized酵母为32%,α-tocopherol(或维生素E)。^{7- - - - - -10}此外,大规模的随机对照试验¹¹涉及几个不同的方案发现硒、维生素E和β-胡萝卜素降低总体癌症死亡率。这些临床数据支持的流行病学和临床数据,^{12- - - - - -19}导致硒和维生素E的设计癌症预防试验(选择)。^20.

研究人员在美国和加拿大国家癌症研究所的主要合作团体和退伍军人事务部使用前列腺癌的预防试验(PCPT)权责发生制基础设施(200临床基地,18 882名随机男性)在设计和激活选择。我们报告此硒和维生素E的影响,单独或组合,在患前列腺癌的风险和次要终点的选择。

选择是一种三期随机、安慰剂对照试验硒(200μg / dl硒代蛋氨酸)、维生素E (400 IU / d所有rac-α-tocopheryl醋酸),或两者兼而有之(至少7年的随访计划,最多12年)预防前列腺癌。资格要求主要包括50岁或以上的非裔美国人与所有其他男性55岁或以上,没有前列腺癌诊断之前,4 ng / mL或更少的血清PSA和直肠指诊(DRE)不可疑的癌症。目前没有使用抗凝治疗其他超过175毫克/天或更少的乙酰水杨酸或81毫克/天或更少的与硫酸氢氯吡格雷阿司匹林,没有历史的出血性中风,和正常的血压也是必需的,因为抗血小板作用的维生素E和ATBC研究的相关结论。

参与者的特征是基于自我报告,包括自我认同的种族和民族定义为美国人口普查局。种族和民族数据收集主要试验结果的普遍性。所有潜在的合格的男人被要求提供书面知情同意之前被允许参加审判。每个研究网站的本地机构审查委员会批准每年激活的研究,回顾了其发展。审判在2001年7月被激活和后续盲法试验结果结束了10月23日,2008年。

基线血液和脚趾甲标本和5年为未来生物研究收集血液样本。前列腺组织样本收集在审判期间被中央提交确认病理检查(无样品被收集在基线)。参与者没有前列腺癌有诊所访问每隔6个月整个试验;每年与前列腺癌。坚持和不良事件监测每6个月体检包括评估有限的血压、体重、吸烟状态是每年进行的。已知判断不良事件与维生素E和硒有关根据国家癌症研究所常见毒性分级标准。

虽然合格PSA和DRE结果条目,需要研究年度前列腺癌筛查与PSA和衣服不是强制性的因为这筛查的好处是在争论中当审判打开和社区筛查标准将改变在审判。参与者推荐年度诊所访问期间接受PSA测试和DRE根据标准的护理研究地点和参与者的偏好。正式prerandomization时期(28 - 90天;没有安慰剂胶囊试车)给了潜在参与者的时间决定是否同意停止不允许场外补充硒和维生素E在整个学习和展示,通过返回随机化,他们愿意遵守审判。其他依从性方法包括每个参与者提供一个免费的维生素不含硒和维生素E和评估血清水平的维生素E和硒在所有参与者的一个子集研究网站(网站22日表示试验中人口的7.8%)。这些网站是先验的代表广泛的网站在审判。

参与者报告了前列腺癌研究网站工作人员。研究人员获得的医疗记录支持诊断和抽象的诊断方法和临床阶段。组织和相应的病理报告被送往中央病理学实验室确认。格里森评分是根据中央病理学检查。

男人被要求在他们的第一个6个月以来诊所访问报告新事件之后进入试验和报告从他们上次访问后所有的新事件。心血管疾病数据收集详细的试验开始(2001);糖尿病增加了数据通过自我报告的药物使用类艾可拓和文迪(2003年开始)和糖尿病的自我报告(2005年开始)通过在每个诊所访问以下问题:“是否参与者报告患有糖尿病(他的医生告诉他患有糖尿病或者他正在药物治疗糖尿病)?”

一般问题任何事件被认为是严重或危及生命(3或4级),不管归因研究的补充,也问。社会保障死亡索引搜索是在2008年7月进行的参与者最后联系日期超过18个月前搜索。其他具体查询事件(在研究《盗梦空间》是有关研究的补充)包括脱发、皮炎,疲劳,口臭,指甲改变,和恶心。

主要终点是前列腺癌发病率由常规的临床管理。没有证实中央癌症都包括在分析中。选择设计作为一个指定比较4组试验5(硒和安慰剂,维生素E和安慰剂,硒+维生素E和安慰剂,硒和硒+维生素E,维生素E和维生素E和硒+)。与32 400人的样本大小,使用1-sidedα=。005级(相当于一个双向的α=。01level), there was 96% power to detect a 25% reduction in prostate cancer for either of the single agents (vs placebo), 89% power to detect a 25% reduction for selenium + vitamin E (vs an active single agent) and more than 99% power to detect a 44% reduction of selenium + vitamin E (vs placebo).

设计的假设是基于PCPT、ATBC,人大试验。统计设计的细节描述了其他地方。^20.重要元素包括(1)常数利息超过5年;(2)前列腺癌发病率在安慰剂组基于PCPT第一3年和1995年的普吉特海湾SEER注册之后;(3)坚持学习补充,这是假定的减少试验5年68%的速度和12年51%的速度;(4)一个常数dropin率10%,定义为参与者接受安慰剂的人采取积极补充off-study;(5)每年0.5%的追踪损失;从PCPT和(6)死亡估计1 - 3和1995年美国标准利率的男性63岁和4年以后所有种族。计算样本大小是32 400名男性和前列腺癌的数量预计在安慰剂组533除以12年。在假定的条件下,观察下所需的平均时间约为8.8年。

主要由上述5指定比较详细的分析。这些比较允许有意义的分析研究结果是否发生了维生素E和硒之间的相互作用。每个单独的测试是由一个1-sidedα=。005级(相当于一个双向的α=。01level) using a Bonferroni factor of 5 to preserve an overall 1-sided α=.0025 level (equivalent to a 2-sided α=.05 level).

一个独立的数据和年度安全监测委员会召开会议,回顾了数据安全、依从性和前列腺癌的诊断。除了最终的分析,临时计划多年来分析5、7、9、10和11后第一个参与者是随机的;预期的前列腺癌总数的比例在安慰剂组在每个间隔分别为14%,35%,61%,74%,和88%,分别。每个临时分析导致建议,包括修改的研究,包括权责发生制的终止、修改数据收集,或尽早报告结果。建议的指导委员会,使最终的决定。

临时分析测试的零假设1-sidedα=。0005级(相当于一个双向的α=。001level) using the Cox proportional hazards regression model. In addition, the alternative hypothesis of a 25% reduction in prostate cancer incidence was tested at a 1-sided level of α=.0005 (equivalent to a 2-sided α=.001 level) using an extension of the Cox proportional hazards regression model that allows for testing a relative risk (RR) not equal to 1. The purpose of the second analysis was to allow for the study to stop if it was determined that the expected reduction in prostate cancer would not be observed. The frequencies of the number of cardiovascular events and cases of diabetes were tested with a χ²测试。心血管疾病和糖尿病的分析,我们没有捕获事件的报告日期,从而不纳入分析。

参与者被随机随机方框图,块是研究网站。这确保平衡4干预组在每个学习网站。所有分析都是由使用意向性治疗分析的人根据他们随机的组分类。所有人都跟着直到死亡或追踪损失。对癌症的结束点,男人被审查的时候他们最后随访或死亡。分析没有将协变量调整基线。数据分析使用SAS 9.1版本(SAS研究所有限公司,卡里,北卡罗莱纳)。

药房协调中心收到装瓶的研究补充完成胶囊在出货量包含许多活跃的胶囊连同适当的匹配的安慰剂。根据目前的良好生产规范,²¹每批胶囊隔离收到直到测试的执行,确保胶囊贴上“活跃”的制造商包含适当的活性剂和胶囊贴上“安慰剂”并没有一个活跃的代理。此外,每次胶囊瓶装,production-run-verification测试执行,确保瓶贴上一个活跃的代理或安慰剂包含适当的材料。确保质量的盲人是维护,胶囊在每个后续收到很多比较与先前的很多和匹配胶囊在当前装运重量的特点,形状和大小,颜色和外部标记,气味,和可比性的内容打开胶囊。参与者是否猜或外部验证他是否得到活性剂或安慰剂没有评估。

2008年9月15日,独立的数据和安全监测委员会,审查数据截至8月1日,2008年,第二次正式临时分析,建议停药的备择假设研究补充,因为没有证据表明受益于研究代理是令人信服地证明(P<。)也没有好处的可能性与额外的后续计划的程度。研究网站通知停止补充10月23日,2008年,在本文中给出的数据是最新的日期。

总共有35 533人应计和随机分配在427参与网站在美国,加拿大,和波多黎各在8月22日,2001年和2004年6月24日。图1显示了选择随机化方案包括参与者被排除在分析之外;所有621名参与者在研究2站点从分析被移除,因为早期发现的严重问题包括贫困数据和参与者管理和监管问题。这些参与者实质上不同的从网站选择人口被南部的美国,99%的非裔美国人,年轻(平均年龄57年),和较低的教育水平(67% <高中教育),在PSA水平较低(57% < 1.0 ng / mL)和更高的吸烟者患病率(33%)。额外9参与者被删除,因为他们发现有前列腺癌在随机化和15被移除,因为他们的知情同意从未收到。越来越多的男性应计(35 533年3年)比最初计划(32 400 5年)主要是因为权责发生制率速度快于预期以及行政时间关闭权责发生制。

的基线特征选择每个参与者的4组(安慰剂、维生素E、硒、维生素E和硒+)所示表1。所有潜在的重要风险因素之间的平衡。总共有2.6%的选择男性前PCPT男性随机非那雄胺;试验过程中,4.8%的参与者non-PCPT报道使用5毫克的非那雄胺(n = 1602)或1毫克(n = 86)。

平均随访5.46年(范围4.17 - -7.33年)。参与者的比例最近复圆日期在7个月内超过88%和92%的13个月内选择数据分析。追踪损失,定义为最后联系日期超过24个月之前分析,5.1%的参与者,这是高于估计了试验设计试验激活后在7年(3.5%)。

坚持两个研究人员由药丸计数是类似的各个学习小组,在第一年平均为83%和65%,5年。坚持至少1年1和2剂为87%的72%在5年(第一年design-estimated依从率为90%和68%在5年)。Bioadherence测量参与者的一个子集的血清硒水平和cholesterol-adjustedα-tocopherol和γ-tocopherol由α-tocopherol(抑制)和显示一个好的分离在代理之间的血清组(表2)。dropin率是评估一个直接的问题对参与者的补充剂。积极回应3.1%或更少的维生素E和硒的1.8%或更少,每年(低于10%)的设计完全替代型估计。前列腺组织样本被送往中央病理学实验室确认病例的86%。中央实验室同意临床网站的前列腺癌诊断在99%的情况下。

没有统计上显著的差异率之间的前列腺癌4组(安慰剂,416例(5 4.43%);硒、432例(4.56%);维生素E, 473例(4.93%);硒+维生素E, 437例[4.56%])(表3和图2)。与安慰剂相比,前列腺癌的风险比率(小时)是1.13(99%可信区间[CI], 0.95 - -1.35;95%置信区间,0.99 - -1.29;P维生素e组= 0。06),1.05(99%可信区间,0.88 - -1.25;95%置信区间,0.91 - -1.20;P硒+维生素E组=点),和1.04 (99% CI, 0.87 - -1.24;95%置信区间,0.90 - -1.18;P= .62)selenium-alone组。数据和安全监测委员会有一些担忧统计学无意义的前列腺癌增加维生素e组(P= .09点/临时数据,8月1日,2008)和无意义的增加与硒相关的糖尿病(P2008年8月1日=。08 /临时数据)。

大多数前列腺癌诊断试验过程中是早期和轻度,和癌症的阶段,是相同的所有年级组(表3)。患者的比例每年PSA检查和DRE同样高,各个群体的活检率相似,表明由于screening-associated检测前列腺癌的发现没有偏见。超过95%的前列腺癌被活检诊断的触发器(基于PSA和其他因素)所示表3并在所有组相似。前列腺癌在安慰剂组的数量高于估计研究《盗梦空间》。这是由于速度快于预期收益,比预期的更大的样本量,基线PSA水平高于预期。

没有显著差异(所有P>。15)在任何指定二级癌症结束点(图3和表4)。在5年内,累计死亡率在安慰剂组38例死亡每1000名参与者(95%可信区间,每1000名参与者42人死亡34人死亡/ 1000人);估计速度试验《盗梦空间》是每1000名参与者48人死亡。死于任何原因的数量被类似的在4组(382年的安慰剂组,358年的维生素E组,硒组,378和359年在硒+维生素E组)。

研究人员没有显著影响总体心血管事件发生率(表4)。统计学无意义的增加2型糖尿病随机化后(诊断)发生在selenium-alone组和安慰剂组(n = 724;10.0%;99%可信区间,9.1% - -11.0%;对n = 669;9.3%;99%可信区间,分别为8.5% -10.2%;RR 1.07;99%置信区间,0.94 - -1.22;P= 16)。(百分比)的糖尿病病例数量是700 (9.7%;99%可信区间,维生素E组中8.8% - -10.6%)和660年(9.1%;99%可信区间,硒的8.2% - -10.0%)+维生素E组(P这些数据与安慰剂比较的值是0.47 0.61维生素E和硒+维生素E)数据,临床上不那么重要副作用研究的代理(脱发,皮炎,口臭,指甲改变,疲劳和恶心)所示表5。唯一显著差异(P< . 01)是硒与安慰剂脱发和等级1到2皮炎。

在选择,无论是200μg合成DLα-tocopherol硒代蛋氨酸或400 IU,口服单独或组合的平均5.5年有重大影响的主要或次要的结束点。统计可能增加前列腺癌的发病率(P= 0。06)是维生素E组中观察到的但不是硒+维生素E组。审判补充剂都停产了早期(12年整体研究的7年)依照一致推荐的数据和安全监测委员会声称,基于证据日期从7年计划临时分析,没有任何证据表明一个受益于研究代理和不可能的受益和额外的后续计划的程度。敏感性分析表明,判断风险减少25%是极其不可能联系到代理即使额外的暴露。

的统计假设选择涉及权责发生制率,研究补充依从性和dropin利率,前列腺癌发病率、死亡率和追踪损失在很大程度上满足了试验相当大的权力,以检测估计预防效果。此外,大样本大小,包含大部分的白人男性,平均分配各审判组织的已知风险因素使从选择特别健壮且可概括的结论。

为什么硒和维生素E无效在预防前列腺癌在选择尽管强大的辅助证据显示效果?^7,8考虑硒第一,二次在全国人大研究前列腺癌发病率下降可能是固有的二次分析受到限制,如发现由于多个测试的机会,特别是因为整个人大样本量相对较小(1312名男性和女性、ATBC研究29 133人)。第二,制定(高硒酵母)在全国人大审判可能更活跃l硒代蛋氨酸的选择(包括试验给出了等效剂量硒)。在设计选择,我们仔细评估选择l硒代蛋氨酸和高硒酵母(和其他配方),^20.选择我们的理由l硒代蛋氨酸包括以下因素:硒代蛋氨酸的主要成分明显活跃的高硒酵母;证据显示大量的批次差异在特定的样本中硒有机化合物人大酵母,使它不太可能,我们可以复制硒酵母制定全国人大研究中使用;高度活跃的潜在基因毒性无机硒化合物,如亚硒酸,使他们可能不适合长期预防;降低(vs硒代蛋氨酸)全身硒与亚硒酸商店,这是吸收和保留;实用和安全的担忧新硒化合物,如monomethylated表单(如缺乏可用性、试验性新药证书和临床数据);和体外数据表明硒代蛋氨酸是有效地抑制恶性和不正常前列腺细胞。¹⁵

尽管如此谨慎的理由,是不可能知道现在selenized酵母是否会更活跃l硒代蛋氨酸在选择。最后,全国人大试验是在男性选择缺乏硒的水平,发现硒最最低的预防在男子基线硒水平⁹;选择男人通常都是在硒的基线,血清硒水平的中值135 ng / mL vs 113 ng / mL人大。全国人大割点2 tertiles最低的是121.6个单位;78%的选择男性高于这个水平。全国人大试验发现了一个无意义的增加总体癌症发病率最高tertile (HR 1.20;95%可信区间,0.77 - -1.86)。²²

维生素E有潜在原因没有选择预防前列腺癌。首先,高剂量(400 IU / d)α-tocopherol形式的维生素E的选择可能是效果低于低剂量,如八低50 mg / d(大致相当于50 IU / d)产生的积极辅助早些时候发现ATBC研究。⁷(维生素E配方、合成所有rac-α-tocopheryl醋酸,是相同的选择和ATBC研究)。的二次分析希望审判²³发现一个相对高剂量的天然维生素E并没有减少前列腺癌的发病率。实现更高的等离子体或组织水平的α-tocopherol在生理范围内,如通过50毫克/ d补充剂,可能有一些前列腺癌(或其他)预防效果如细胞增殖和肿瘤的生长抑制。²⁴此外,高药理剂量的α-tocopherol可能有不利影响细胞色素p450酶和其他监管机制²⁵低剂量就不会。也有可能(但不确定)的已知影响α-tocopherol抑制潜在有益的等离子γ-tocopherol水平会被α-tocopherol低于高剂量的少。^20.然而,男性服用维生素E最高的基线(因此)血清中维生素E含量ATBC研究最高减少前列腺癌和肺癌,²⁶高剂量的支持我们的选择。更高的剂量也伴随着潜在的好处,如减少老龄化带来的阿尔茨海默病和黄斑变性。

第二,几项研究表明,维生素E在吸烟者更多的预防前列腺癌,而只有不到60%的人选择现任或前任吸烟者(而所有ATBC研究男性吸烟者)。例如,观察分析在试行的前列腺,肺癌、直肠癌、和卵巢癌筛查试验(全方位)²⁷试验筛选vs标准的医疗程序,显示晚期前列腺癌的发病率减少71%与补充维生素E在当前和最近的吸烟者使用。现任和前任吸烟者的亚组分析选择,然而,并没有显示出一个与吸烟有关的利益(安慰剂,4.6%(223/4863)和维生素E,仅4.8% (232/4853))。与硒在全国人大研究中,维生素E ATBC研究中对前列腺癌发病率的影响可能是由于机会发现二次分析。

硒对心血管事件没有显著影响,肺癌,其他癌症,或整体死亡率的选择。硒的一个安全问题是一个潜在的协会与2型糖尿病的风险增加,从之前的研究的混合数据。^28,29日分析全国人大最近的一项研究显示人口显著增加2型糖尿病(通过自我报告和医疗记录),主要限于顶部tertile血浆硒水平的基线。^30.

在选择、无意义的增加风险(RR, 1.07;P= 16)观察糖尿病与安慰剂比较的硒组而不是硒+维生素E组(RR, 0.97;P= .62)。关注维生素E补充剂中出现的安全选择。一个荟萃分析^31日发现在剂量的至少400 IU维生素E / d全因死亡率增加,另一项研究³²发现的证据表明,维生素E补充剂,单独或结合其他抗氧化剂,可能增加死亡率。没有研究直接相关的剂量和人口研究在选择;许多研究包含在这些荟萃分析是严重疾病的患者,以及死亡率增加的发现是由研究使用剂量远高于400 IU / d。在更相关,安慰剂对照试验在健康男性和女性完成,没有关联的维生素E补充剂增加心血管疾病或整体死亡率的风险。³³选择结果支持安全400 IU的维生素E / d在健康男性,因为没有增加心血管疾病或总死亡率的维生素E组。

35 533随机选择需要的人因为健壮的统计设计容纳4与5主要比较学习小组;这个大审判人口选择有史以来最大的癌症化学预防试验进行了我们的知识。非裔美国人拥有世界上最高的前列腺癌的风险,并选择参与最高的非裔美国人(13%)的任何大规模癌症化学预防试验。

统计的严密性试验被实施严格的匹配。这个实现的功能包括选择工作台,一个安全的网站由选择统计中心,由研究人员和调查人员使用。选择工作台是用于访问参与者和网站报道,研究方案,详细研究手册和使用基于web表单提交数据。表单提交包括详细的编辑检查和跟踪系统来识别所有预期的形式。培训和监控包括半年度车间、质量保证审计至少每三年一次,和指导统计中心由训练有素的工作人员和经验丰富的临床研究协会。选择还维护一个公共网站最初旨在招募参与者后来用来促进参与者坚持和继续选择在公众的眼睛。^20.

潜在的限制选择包括它没有测试不同配方或剂量的硒和维生素E,它没有明确评估结果子组的人可能有不同的反应比整个人口。因为活动年度筛选(例如,PSA在85%;表3)和早期检测(如99.4% T1或T2阶段;表3),选择无法评估的影响在减少先进或致命前列腺癌,而最近的数据表明可能是一个潜在的好处,维生素E和硒。^{18,27,34- - - - - -36}选择也无法评估干预效果在人口缺乏维生素E、硒、或者两者都因为我们的审判在基线人口营养良好,或在当前吸烟者因为他们代表只有7.5%的选择人口、ATBC研究的实质性差异主要是重度吸烟者。

癌症化学预防是降低癌症负担的一个重要方法。³⁷一些随机对照试验证明重要的癌症或初癌风险降低乳腺癌、研究,前列腺癌和胃。^{38- - - - - -44}前列腺癌化学预防,是一个特别有吸引力的目标,因为它的临床普及,大量的治疗引起的发病率,逐步分子发病机制。据报道2年的大规模PCPT选择激活后,非那雄胺产生相对减少25% 7期前列腺癌患病率(vs安慰剂),⁴³最近的数据表明,非那雄胺减少临床重大疾病的风险,可能不会引起高档癌症尽管最初关切。^{45- - - - - -49}

在结论中,选择已明确表明,硒、维生素E、硒或+维生素E(在测试剂量和剂型)并没有阻止前列腺癌的一般健康,异构人口的男性在选择。这些数据凸显了需要审慎考虑建议使用代理进行疾病的预防和控制缺乏令人信服的临床试验结果。这些发现也迫使医学研究社区继续寻找新的预防前列腺癌的有效制剂。

通讯作者:斯科特·m·利普曼博士胸和头部和颈部医学肿瘤学,德克萨斯大学安德森癌症中心,1515 Holcombe大街,432部队,休斯顿,德克萨斯州77030 - 4009 (slippman@mdanderson.org埃里克·a·克莱因),或者医学博士,克利夫兰诊所Lerner医学院书桌A100,欧几里得大街9500号,克利夫兰,哦44195kleine@ccf.org)。

网上发表:2008年12月9日(doi: 10.1001 / jama.2008.864)。

作者的贡献:Drs利普曼和克莱因有完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。都造成了同样的研究。

研究概念和设计:利普曼、克莱恩、p·古德曼,汤普森,福特,Parnes,麦纳斯安,Gaziano,克劳福德·g·古德曼,厨师,卡普,沃尔特,利,甘兹,种,阿尔拜尼斯,泰勒,Probstfield,克劳利,Meyskens Coltman。

采集的数据Hartline:克莱因,p·古德曼,露西娅,帕森斯Bearden, g . Goodman克劳迪奥,Winquist,厨师,利,阿诺德,Jagpal,克罗利。

数据的分析和解释:利普曼、克莱恩、p·古德曼,汤普森,福特,Parnes,麦纳斯安,Gaziano,克里斯托,主持,阿诺德,克劳利,贝克,Coltman。

起草的手稿:利普曼、克莱恩、p·古德曼,汤普森,麦纳斯安,主持。

关键的修订手稿的重要知识内容:利普曼、克莱恩、p·古德曼,露西娅,汤普森,福特,Parnes,麦纳斯安,Gaziano, Hartline,帕森斯Bearden,克劳福德·g·古德曼,克劳迪奥,Winquist,厨师,卡普,沃尔特,利,克里斯托•阿诺德,甘兹,种,阿尔拜尼斯,泰勒,Probstfield, Jagpal,克劳利,Meyskens,贝克,Coltman。

统计分析:p·古德曼,主持,阿诺德,克罗利。

获得资金:Coltman利普曼。

行政、技术或材料的支持:利普曼、克莱恩、p·古德曼,露西娅,汤普森,福特,麦纳斯安,Hartline, Bearden,克劳福德·g·古德曼,克劳迪奥,厨师,利,甘兹,种,阿尔拜尼斯,泰勒,Probstfield Meyskens。

研究监督:利普曼、克莱恩、汤普森、福特、麦纳斯安,Gaziano, Hartline, g·古德曼,卡普,利,Probstfield,克劳利,贝克,Coltman。

资金/支持:这项工作的部分支持由公共卫生服务合作协议授予CA37429授予国家癌症研究所,国立卫生研究院,卫生和人类服务部,在部分国家补充和替代医学中心(National Institutes of Health))。研究Perrigo公司提供的代理和包装(密西根州),Sabinsa公司(皮斯卡塔韦,新泽西州),Tishcon公司(韦斯特伯里,纽约),和DSM营养产品公司(Parsipanny,新泽西州)。

赞助商的角色:美国国家癌症研究所参与了这项研究的设计和实施,在数据的分析和解释,和准备,审查和批准的手稿。

主动选择临床网站≥100名参与者在10月23日,2008:圣地亚哥U的CA首席研究员:j·凯洛格帕森斯(π)(1743人);北部卡罗莱纳州CCOP:周杰伦Bearden三世,π(1201人);伦敦地区癌症计划,伦敦健康科学中心:约瑟夫·l .下巴和埃里克•Winquistπ(981人);科罗拉多大学大卫·克劳福德:大肠π(964人);瑞典医疗Ctr:加里·e·古德曼,π(934人);VAMC杰西布朗:托马斯·e·小伙子,π(749人);柳叶刀》Rowan t . Chlebowski:π(629人);德勒中心精心设计的:伊夫Fradet,π(628人);阿尔塔米拉家庭医疗:杰米·克劳迪奥π(610人);罗彻斯特梅奥,:迈克尔·m·利伯π(606人);首都地区前列腺癌中心:加里•Steinhoffπ(543人);温哥华医院:马克·菲茨杰拉德π(423人);拉什大学医学中心:史蒂文•k•罗斯柴尔德π(385人);MD安德森癌症中心:伊莉斯·d·库克,π(381人);VAMC圣胡安:路易斯•贝兹π(359人);纽约州立大学石溪虹膜:a . Granekπ(358);路易斯塔里夫大学医院:Abdenour Nabidπ(348人);乔治华盛顿大学π:理查德•j•卡茨(342人);威廉·博蒙特医院:大卫·a·德克尔π(321人);空军总医院医学中心:凯尔j .焊缝π(309人);卡斯卡底古陆在圣约瑟夫医院癌症预防:弗兰克·e·詹姆斯,π(299人);代顿CCOP:Lawrence j . Litscherπ(296人);大急流城CCOP:玛丽安·k·兰格π(287人);VAMC明尼阿波利斯:Timothy j .枯萎,π(270人);卡尔癌症中心CCOP:大卫·l·格雷厄姆,π(253人);摩门教的医院Scott Chidester:π(250人);密西西比大学:查尔斯·r·庞德,π(238人);格林维尔CCOP:杰弗里·k·Giguereπ(230人);Metro-Minnesota CCOP:爱丽丝c·夏皮罗,π(229人);VAMC克利夫兰:唐纳德·r。博得纳π(227人);威奇托CCOP:瓶r . Dakhilπ(219人);亚利桑那州癌症中心:弗雷德里克·r·Ahmannπ(219人);Marshfield诊所韦斯:马提亚,π(215人);爱荷华大学医院理查德·d·威廉姆斯:π(207人);浸信会医院东:克里短,π(202人);州南部医学中心:理查德•j•马基群落,π(197人);卡拉马祖CCOP:雷蒙德·s .主三世,π(181人);南内华达州CCOP:John a . Ellertonπ(173人);新宁保健科学中心:劳伦斯·克洛茨博士π(171人);密苏里州的浸信会医疗中心保罗·k·舒尔茨:π(170人);Geisinger诊所:阿尔伯特·m·Bernathπ(165人);VAMC堪萨斯城Peter j . Van Veldhuizen Jr .):π(163人);地中海Orocovis Ctr:何塞·s .阿彭提π(163人);萨特健康Group-Eastern癌症研究部门:文森特•Caggianoπ(160人);VAMC华盛顿特区:史蒂文h . Krasnowπ(154人);湾区CCOP:诺曼·r·科恩,π(153人);Sentara癌症研究所:Robert w .,π(152人);VAMC法戈:威廉·k·贝克尔,π(151人);威斯康辛医学院:罗伯特·f·Donnellπ(149人);VAMC休斯顿:特蕾莎·g·海耶斯,π(146人);浸信会地区癌症研究院:尼尔·艾布拉姆森,π(136人);西奈山CCOP:Rogerio c . Lilenbaumπ(134人);达拉斯卫理公会医院:约翰•考克斯诉π(133人);米格尔索萨帕迪拉:Miguel Sosa-Padillaπ(133人);Kaiser Permanente:Nagendra r . Tirumaliπ(132人);德卢斯CCOP:Steven a . Kurossπ(131人);Stormont-Vail卫生保健:斯坦利·j·沃格尔,π(130人);迪凯特纪念医院:詹姆斯·l·韦德三世,π(126人);VAMC普吉特海湾丹尼尔·w·林,π(124人);VAMC波士顿玛丽t . Brophyπ(122人);Scott &白色CCOPScott Coffield:π(119人);Schiffler癌症中心:格雷戈里·s·梅里克,π(116人);MeritCare医院CCOP普雷斯顿:d . Steenπ(115人);加斯顿纪念医院:史蒂文·w·耶茨π(114人);VAMC凤凰:詹姆斯诉Felicettaπ(113人);利哈伊谷医院:格雷戈里·r·哈珀π(113人);癌症资源Ctr:Sushil花边,π(112人);圣十字医院:莱纳德·j .节目π(112人);克利夫兰诊所:埃里克·a·克莱因π(111人);沃尔特里德AMC罗布·迪恩:π(111人);Kaiser Permanente-GA:约书亚。,22π(110人);哥伦比亚河CCOP:基斯拉尼尔,π(110人);俄勒冈健康与科学大学:马克g . Garzottoπ(110人);H李莫菲特癌症中心:胡里奥·m·Pow-Sangπ(110人);麦吉尔大学健康中心西蒙•Tanguay:π(110人);范德比尔特大学:迈克尔s Cooksonπ(109人);圣卢克的山地国家肿瘤研究所:托马斯·m·贝克π(107人);华盛顿大学第三:罗伯特·l·格拉布,π(107人);VAMC亚利桑那州南部:玛丽亚c .主教π(106人);Andres Grillasca:路易斯•贝兹π(106人);VAMC海恩斯:吧Bhoopalamπ(102人);奥克拉荷马大学:丹尼尔·j·卡尔,π(102人);Kaiser Permanente-Oakland:路易一定要,π(100人);圣文森特医院:托马斯·j·Saphnerπ(100人)。

群际参与者:东部合作肿瘤组:d·卡普(联络员);癌症和白血病B组:p·沃尔特(联络员);北中央癌症治疗组:m·利伯(联络);肿瘤放射治疗组:f . Khuri(联络员);和退伍军人事务部合作研究项目:m . Gaziano(联络)。

选择指导委员会:加里·e·古德曼博士菲利普·r·泰勒博士谈到鲍威尔·h·布朗,医学博士,博士保罗无趣,医学博士,博士,查尔斯·班尼特,医学博士,博士,医学博士,迈克尔·m·利伯刘易斯Musgrove,艾伦·里士满女士,RN,阿兰·r·克里斯多认为,朱莉娅•e . Vertrees PharmD,雷吉娜·m·种博士,m·斯科特·露西亚医学博士,狄米特律斯阿尔拜尼斯,医学博士,医学博士,帕特里夏·a . Ganz Jeffrey l . Probstfield,医学博士,医学博士,尼尔·e·Fleshner英里每小时,艾萨克·j·鲍威尔,医学博士,t . j . Jagpal CCRP,威廉·r·Markesbery医学博士威廉•Christen ScD,帕特里夏·a·卡萨诺博士彼得•兰斯m . MD,卡罗琳j .贺朋的DSc,马约莉a·戈弗雷阿比·布朗,Dana火花,垫子,伊莱恩·阿姆斯特朗女士,弗兰克·l·Meyskens Jr,医学博士,凯西,他认为,石榴石l·安德森博士艾米主持,MS,凯蒂·阿诺德女士,莫妮卡绮,斯科特·m·利普曼凯伦·安德森医学博士Eric Klein博士,菲利斯·j·古德曼女士,伊恩·m·汤普森博士莱斯利·g·福特,医学博士,医学博士,霍华德•l . Parnes j . Michael Gaziano医学博士英里每小时,洛丽·麦纳斯安医学博士Jo Ann l . Hartline英里每小时,j·凯洛格帕森斯,医学博士,肉类,詹姆斯·d·Bearden三世,医学博士,医学博士,杰米·克劳迪奥·爱丽丝·d·库克,医学博士,劳伦斯·h·贝克,约翰·克劳利博士,查尔斯·a·Coltman Jr。

选择委员会和小组委员会:招聘和依从性委员会:j . l . Probstfield(椅);少数医疗水平和小组委员会:e·d·库克(椅);健康相关的生活质量委员会:c . m . Moinpour和p . a .甘兹(主席);病理学和生物标志物委员会:m . s .卢西亚(椅);分子流行病学委员会:r . m .种(椅);饮食和营养委员会克里斯多:a。r .(椅);现场协调员委员会:t . j . Jagpal(椅子)。

免责声明:Gaziano博士的特约编辑《美国医学会杂志》,没有参与编辑的审查或决定发表这篇文章。

额外的贡献:我们感谢35 533名男性和许多主要调查人员和临床研究协会427年的临床基地,重要的参与选择写了一章在癌症预防的历史。我们还要感谢许多西南肿瘤组的人员(这群际审判的协调小组)的不懈努力让选择成功完成测试的主要假设。还没有收到任何补偿。