抗生素敏感需氧革兰氏阴性杆菌在重症监护病房中5个欧洲国家

上下文抗生素耐药性的监测尤为重要在重症监护病房(icu)因为感染率更高比在其他医院和最流行的抗多种抗菌素的细菌起源于icu。

客观的评估需氧革兰氏阴性杆菌的抗生素敏感性降低发生率隔绝在icu患者。

设计连续标本收集了ICU患者的临床适应症培养和测试。最低抑制浓度对阿米卡星,头孢他啶,头孢曲松钠,环丙沙星,庆大霉素,imipenem,哌拉西林,piperacillin-tazobactam用E试验测定。

设置十八医院在比利时,在法国40,20在葡萄牙,30在西班牙,在瑞典和10。

主题9166革兰氏阴性菌株最初隔绝7308例1994年6月至1995年6月。

主要结果测量的发病率降低敏感性,定义为耐药和中间的和类别使用推荐的最低抑制浓度的破发点国家临床实验室标准委员会。

结果最常分离生物是肠杆菌科(59 \ %)紧随其后铜绿假单胞菌(24 \ %)。主要来源是呼吸道(42 \ %)、尿(26 \ %),血液(14 \ %),腹部(11 \ %),皮肤和软组织(7 \ %)。所有物种和减少抗生素敏感性药物在葡萄牙icu紧随其后的是法国最高,西班牙,比利时,瑞典icu。发病率最高的电阻被认为在所有国家P绿脓杆菌(37 \ %耐环丙沙星在葡萄牙icu和46 \ %耐庆大霉素在法国icu),肠杆菌属物种,不动杆菌物种,Stenotrophomonas maltophilia,在葡萄牙和法国克雷伯氏菌物种。

结论高发病率的减少抗生素敏感性革兰氏阴性细菌中这些icu表明需要更多的有效的策略来控制耐药生物的选择和传播。

超过20%的病人承认欧洲重症监护病房(icu)开发一个ICU-acquired感染。¹高发病率的减少抗生素敏感性革兰氏阴性杆菌据报道从ICU患者在法国,^2,3比利时,⁴德国,⁵和荷兰在1990年和1991年期间,⁶美国在1990年至1993年之间,⁷和比利时⁸和瑞典⁹在1994年和1995年。

全国医院感染监控系统的疾病控制和预防中心医院病原体的抗生素耐药性的监测长期趋势率在我们医院。^10,11在欧洲没有相应的国际监测系统操作。本研究的目的是进行跨国比较的需氧革兰氏阴性杆菌抗生素耐药性的发生率在icu患者在比利时,法国,葡萄牙,西班牙,瑞典使用确定的最低抑制浓度。

多中心进行敏感性测试使用需氧革兰氏阴性杆菌分离病人收住icu 1994年6月至1995年6月。医院的数量包括在比利时18岁、40岁在法国,20在葡萄牙,30在西班牙,和10在瑞典,这些医院被选出来代表不同地理区域的每个国家。重症监护unit-acquired感染和ICU死亡率一直在一个大的主题,国际,欧洲流行病学研究。¹连续标本收集临床适应症的基础上培养和测试。11249革兰氏阴性菌株分离自7308年ICU病人。其中,9166年初始隔离(入住ICU期间第一次恢复),2083人重复相同的同一物种隔离病人。重复隔离并不包括在这一分析。最初的隔离和患者的数量在不同国家如下:比利时,1435年从1029名病人隔离;法国,从2205名患者2988例孤立;2067年葡萄牙,从1882名患者隔离;西班牙,从1845名患者2174例孤立;和瑞典,从347名患者502例孤立;总共7308名患者的9166年分离所有国家。 Decreased antibiotic susceptibility was analyzed for pathogens collected from all sites and for blood isolates alone.

阿米卡星的最低抑制浓度(在瑞典除外)、头孢他啶、头孢曲松钠、环丙沙星,庆大霉素,imipenem,哌拉西林,piperacillin-tazobactam决定使用E测试(AB BIODISK、桑纳、瑞典)。¹²使用引用的所有实验室进行质量控制大肠杆菌写明ATCC 35218和铜绿假单胞菌写明ATCC 27853确认材料的一致性、方法和结果。减少敏感性(即耐药和中间类别)定义使用推荐的最低抑制浓度破发点国家临床实验室标准委员会。¹³破发点的敏感和耐药类别如下:imipenem, 4 mg / L或少和16 mg / L或更多;头孢他啶、8 mg / L或少和32毫克/ L或更多;头孢曲松钠8 mg / L或少和64 mg / L或更多;哌拉西林、16 mg / L或更少(除了和128 mg / L或更多绿脓杆菌,≤64 mg / L和≥128 mg / L);piperacillin-tazobactam 16/4 mg / L或更少,(除了128/4 mg / L或更多绿脓杆菌,≤64/4 mg / L和≥128/4 mg / L);庆大霉素、4 mg / L或少和16 mg / L或更多;阿米卡星、16 mg / L或少和64 mg / L或更多;环丙沙星、1 mg / L或少4 mg / L或更多。¹³

隔离的主要来源是呼吸道(42%),尿(26%)、血液(14%)、腹部(11%),皮肤和软组织(7%)。

细菌分布的物种所示表1。最常分离生物在所有国家是肠杆菌科(59%)紧随其后P绿脓杆菌(24%)。最常见的肠杆菌科的物种大肠杆菌,肠杆菌属物种,克雷伯氏菌物种,沙雷氏菌属物种,普罗透斯物种,摩根氏菌属morganii,枸橼酸杆菌属物种。中包含的物种表1构成菌株总数的97%在比利时,法国为96%,葡萄牙98%,在西班牙,98%和95%在瑞典。

的发病率减少抗生素敏感性物种和国家所示表2,表明国与国之间的显著差异对于一些drug-pathogen组合。

总之,我们发现抗生素敏感性下降的比例在所有物种和药物在葡萄牙icu最高,其次是法国、西班牙、比利时和瑞典icu。发病率最高的电阻被认为在所有国家P绿脓杆菌,肠杆菌属物种,不动杆菌物种,Stenotrophomonas maltophilia。在葡萄牙和法国,也有高(20% - -34%)减少对头孢他啶的水平克雷伯氏菌物种。最活跃的代理是阿米卡星和imipenem (表2)。这类似于发现一个大型北美ICU研究1990年至1993年之间的抗生素耐药性革兰氏阴性隔离。⁷

高发病率的降低易感性之间的革兰氏阴性细菌在法国(表2)是类似于一个法国研究的结果在1991年执行。³整体抵抗大多数抗生素发现在比利时⁸(表2)是类似于1990年的研究发现,在比利时,⁴德国,⁵和荷兰。⁶然而,因为这和以往的研究不同的方法,直接比较的结果是很困难的。高细菌培养液(10⁸菌落(cfu)每毫升)E提供的测试是在这项研究中是一个敏感的工具用于检测抗亚种群,可能会导致在治疗产生耐药性。在先前的研究中,采用方法接种体较低(10⁴cfu /毫升)^{3- - - - - -6}使用可能不一样容易E试验检测耐药的细胞亚群。

瑞典icu中的阻力水平较低与比利时、法国、葡萄牙和西班牙(表2)可能是由于不同的因素。这些包括谨慎使用抗生素,降低总抗生素管理,更好的符合感染控制措施,如手消毒和隔离预防卫生保健工作者。

因为我们的数据代表所有连续革兰氏阴性隔离最初从参与icu患者中恢复过来,他们包括病原体与社区和院内感染的患者。没有分析是为了确定是否隔离测试引起的感染或只有殖民这些危重病人。除了血液标本可能反映了殖民的隔离;然而,殖民通常是感染的先决条件。我们发现同样高水平的敏感性降低血液中隔离与孤立从所有网站(表2)。

细菌对头孢他啶是一种严重的新兴问题。大约有40%的肠杆菌属下水道耐头孢他啶,据研究ICU隔离在美国1987年和1991年之间¹⁰在1994年和1995年之间,¹⁴对应于这些发现在我们的研究(表2)。这可能是相关的生产稳定脱阻抑的染色体一班β-lactamase,而水解β-lactam除了碳青霉烯抗生素。¹⁵以前使用第三代头孢菌素更可能导致电阻的选择β-lactams血液隔离肠杆菌属物种,与高死亡率相关。¹⁶耐环丙沙星在增加肠杆菌属物种被认为在比利时和法国表2)与先前的研究相比1990年执行⁴和1991年。³

在葡萄牙和法国,36%和26%,分别肺炎克雷伯菌显示减少对头孢他啶(数据没有显示)。这可能是由于生产extended-spectrumβ-lactamases^15,17利弗莫尔的整合与研究和元。¹⁸根据Jarlier等,³对头孢他啶在下降K肺炎在法国icu在1991年是36%。在美国,耐头孢他啶K肺炎在加护病房隔离从1990年的3.6%增加到1993年的14.4%。⁷明显更低的电阻率克雷伯氏菌观察物种所有β-lactam抗生素在这项研究在比利时与先前的研究相比1990年执行(表2)。

敏感性较低P绿脓杆菌与头孢他啶相比imipenem在所有5个国家在这项研究是一致的。imipenem阻力的机理之一P绿脓杆菌(主要是降低渗透通过外膜)调查,可能发生更容易比耐头孢他啶的发展(主要是有关hyperproduction类1β-lactamases)。¹⁵

不动杆菌物种(表2),年代maltophilia(数据没有显示)是所有调查中最耐药病原体的药物。虽然不是最致命的革兰氏阴性病菌,不动杆菌越来越传染病的威胁,尤其是对患者接受广谱抗菌素治疗,需要生命支持。^{19- - - - - -21}西班牙的一项研究^20.已经表明,不动杆菌隔离,通常在ICU获得抗多种抗菌素的和可能引起严重的感染与高死亡率相关。莱利等²¹最近描述未能阻止gentamicin-resistant的传播鲍曼不动杆菌在澳大利亚ICU尽管感染控制措施。

大多数物种之间的高水平的敏感性下降的革兰氏阴性杆菌对头孢他啶、头孢曲松钠、哌拉西林、piperacillin-tazobactam、庆大霉素、环丙沙星在比利时、葡萄牙、法国和西班牙(表2)进一步限制使用这些药物的经验单一疗法。抗多种抗菌素的加护病房里的细菌传播可以最小化之间的感染控制措施,如严格的手消毒病人接触,障碍的预防措施,隔离和隔离患者感染的抵抗力。我们建议医院应该有一个活跃的项目为在线抗生素耐药性监测的常用药物,使用定量准确的最低抑制浓度的方法,不断地评估抗生素管理和药店规定的选项。这些措施有可能减少发病率和死亡率与危重患者的抗多种抗菌素的细菌引起的感染。^{18,22- - - - - -25}然而,研究开发和评价的最有效的策略来减少选择和传播耐药生物在ICU,迫切需要调查更好地量化他们的临床和经济后果。