基于先进的艾滋病毒感染和心血管病理协会心血管成像:系统回顾

要点

问题什么是艾滋病毒感染和心血管病理之间的关系基于先进的心血管成像?

发现这个系统包括45研究(5218人感染艾滋病毒,2414人没有感染)主要来自高收入国家。流行范围在艾滋病患者中有0%到52%的中度到重度的冠状动脉疾病和心肌纤维化的5%到84%。估计艾滋病毒和心血管疾病之间的关系证明大量的异构性。

意义这个系统评价提供了一个可用的数据总结成像进行心血管疾病在艾滋病患者中,尽管解释的限制大量的异构性和缺乏较高的数据从低收入国家艾滋病毒风土性。

重要性艾滋病毒相关心血管疾病患病率增加,但其机制仍知之甚少。

客观的从先进的心血管系统综述数据评估计算层析成像研究冠状动脉造影,正电子发射断层扫描术(PET),和心脏磁共振(MR),与未感染的个体相比,艾滋病毒携带者。

数据源三个数据库和谷歌学术搜索寻找研究评估心血管病理计算层析冠状动脉造影,心脏先生,宠物,艾滋病毒从开始到2022年2月11日。

研究选择两个评论家选择原始研究设计,没有任何限制日期,或语言,研究HIV和心血管病理。

数据提取和合成一个侦探提取数据检查第二个调查员。流行率(PRs)和炎症的差异在艾滋病毒感染者和未受感染的人定性合成心血管病理。研究质量评估使用国家心脏,肺和血液研究所观察性研究的质量评价工具。

主要结果和措施主要结果计算层析冠状angiography-defined中度到重度(≥50%)冠状动脉狭窄,心脏MR-defined心肌纤维化被钆增强后期,PET-defined血管和心肌目标背景比率。中度到严重的冠状动脉疾病,患病率以及心肌纤维化和PRs而未受感染的个人报告与血管的不同目标背景比率。

结果45的研究包括5218名艾滋病毒携带者(平均年龄48.5岁)和2414年未感染的个体(平均年龄49.1岁)被确定。16个研究参与者(n = 5107)评估计算层析冠状动脉造影;16 (n = 1698),心脏夫人;10 (n = 681),血管PET扫描;和3 (n = 146),计算层析冠状动脉造影和血管PET扫描。没有研究起源于低收入国家。关于偏见的风险,22%的人归为低;温和的47%;和高31%。中度到重度冠心病患病率在有和没有感染艾滋病病毒的范围从0%到52%和0%到27%,分别PRs从0.33 (95% CI, 0.01 - -15.90), 5.19(95%可信区间,1.26 - -21.42)。 Prevalence of myocardial fibrosis among those with vs without HIV ranged from 5% to 84% and 0% to 68%, respectively, with PRs ranging from 1.01 (95% CI, 0.85-1.21) to 17.35 (95% CI, 1.10-274.28). Differences in vascular target to background ratio among those with vs without HIV ranged from 0.06 (95% CI, 0.01-0.11) to 0.37 (95% CI, 0.02-0.72).

结论和意义在这个系统综述研究先进的心血管成像,估计的艾滋病毒和心血管疾病之间的关系证明大量的异构性。研究结果提供可用数据的总结,但可能不是代表个人携带艾滋病毒,其中包括低收入国家高HIV风土性。

2020年,3600万年的成年人感染艾滋病,75%的人生活在撒哈拉以南非洲地区。¹的扩大抗逆转录病毒疗法(ART)改变了艾滋病毒从一个绝症变成一种慢性疾病,²和死亡有关艾滋病已经从2010年到2021年下降了47%。¹基于数据从1994年到2013年,non-AIDS - vs现在艾滋病死亡人数高于艾滋病毒携带者与心血管疾病(CVD)占大多数高收入的设置。^{3- - - - - -5}

艾滋病毒相关心血管疾病的潜在致病机制仍知之甚少,指导方针和试验主要针对加速动脉粥样硬化。^{6- - - - - -9}然而,数据从动物、流行病学和解剖研究表明直接cardiomyopathic过程也可能是一个重要的因素。^{10- - - - - -14}

先进的成像技术可以帮助阐明心血管疾病的机制通过详细的心肌组织特征,评估冠状动脉解剖,心肌和/或血管炎症的存在。本研究的目标是2倍:(1)系统地复习,在适当情况下,meta-analyze心血管疾病的患病率从先进的评估计算层析成像研究冠状动脉造影、心脏磁共振(MR)成像,或正电子发射层析(PET)扫描的艾滋病毒携带者,和(2)评估艾滋病病毒感染和心血管病理之间的关系用对照组个体没有感染艾滋病毒。

因为只有学习水平公布的数据,这项研究被认为是免除制度伦理审查委员会。数据和相应的分析代码可用https://github.com/jhudson10/hivimaging。这项研究是在普洛斯彼罗(注册CRD42022303162)。

MEDLINE和EMBASE,全球卫生和谷歌学术搜索寻找研究评估心血管病理在艾滋病毒感染者使用先进的成像技术。关键的书目引用文章都是手动搜索。¹⁵使用关键字搜索策略进行艾滋病毒和成像技术(eText 1补充)。研究任何语言的任何设计从数据库发布《盗梦空间》2月11日,2022年,包括。

研究包括如果他们计算层析进行冠状动脉造影、心脏先生成像、血管或心脏PET扫描感染艾滋病毒的成年人(≥18年)。其中包括研究与比较器组人群的艾滋病病毒感染的人。计算层析冠状动脉造影评价冠状动脉狭窄,心脏MR成像评估心肌纤维化年底钆增强或其他参数(细胞外容量和本地T1)和PET扫描评估血管或心肌炎症。研究人群与多个出版物,最近的或最全面的研究。万博ManBetX网页

两个评论家(J.A.H.和A.S.V.S.)独立筛选检索标题和摘要的研究和评估资格根据入选标准。冲突被一致裁决。作者是额外的数据在需要时联系。包括研究数据和基线人口特征提取一个调查员(J.A.H.)和第二次检查(E.D.M.)。我们跟着系统回顾和荟萃分析的首选报告项目指南。¹⁵

计算层析的冠状动脉摄影,主要结果是中度或重度的存在冠状动脉狭窄(中等,50% - -69%;严重,管腔狭窄≥70%)。对心脏成像先生,主要结果是钆增强后期的存在。中度和重度冠状动脉狭窄的阈值是基于专家共识指南出版。¹⁶对PET扫描,主要结果是血管和心肌目标背景比通过评估光子发射来自示踪剂吸收值相对于背景吸收来自一个偏远的血池。标准化的基于阈值的评估为目标背景比追究维管组织和定性用于心肌组织。^17,18使用葡萄糖基追踪等,报告目标背景比阈值对颈动脉和主动脉血管炎症范围从超过1.6小于2.4,分别。¹⁷

事后结果心肌纤维化包括本地T1乘以体积和细胞外(ECV)分数。尽管本地T1 *和ECV受到了扫描仪的类型,采集序列,和生理参数,参考价值已经出版。¹⁹更高的值代表组织纤维化等异常,水肿,和渗透,越来越多地应用于临床实践。^20.基于1.5特斯拉扫描仪,正常T1值是900毫秒到1100毫秒,ECV值25.3% (SD, 3.5%),但在这个光谱更高水平可能代表病理组织改变(参见eText 2补充3成像模式的描述)。^19,20.事后的结果对冠状动脉疾病的比例患者冠状动脉斑块的证据。

偏见的风险评估使用国家心脏,肺和血液研究所质量评估工具观察性队列研究适用于横截面和队列研究设计。²¹这个工具提供了一个结构化的14分内部效度的评估,告知偏见的风险评估,被分类为低,中度或高度。偏见是主要的风险评估的基础上,研究设计和分析在解决混杂,这是一直申请所有的研究。漏斗图构建了评估发表偏倚和统计测试的不对称。²²

连续变量表示为意味着(SD)或中值(差)。二进制变量表示成比例。如果样本均值和SDs没有报告,他们来源于样本容量,中位数,差(eText 3补充)。²³患病率中度到重度的冠状动脉狭窄冠状动脉斑块,钆增强后期计算分子和分母的值。流行率(PRs)来自2×2表总结的心血管疾病患病率和没有艾滋病毒。意味着不同的血管目标背景比来自那些报道值并没有艾滋病病毒。因为非常大的统计学异质性,不能解释为多元回归,研究主要集中在定性而不是定量合成为主要分析。然而,指定的分析的方法和结果汇集估计的患病率和心血管病理比较有和没有艾滋病病毒提出了补充(看到eText 3补充的方法)。在这些分析、双向的P<。05was defined as the significance threshold. Statistical analyses were performed in R (version 4.0.4) using the “meta” and “metafor” packages.

3891年的研究发现,45的入选标准(eFigure 1补充)。16个研究涉及5107人,其中3446是HIV阳性,1661是HIV阴性,评估计算层析冠状动脉造影。^{24- - - - - -39}另一个16个研究涉及1698人,其中1203是HIV阳性,495是HIV阴性,评估心脏成像先生。^{40- - - - - -55}十个研究涉及681人,其中435是HIV阳性,246是HIV阴性,评价血管PET扫描。^{56- - - - - -65年}三项研究涉及146人,其中134是HIV阳性和12是HIV阴性,评估计算层析冠状动脉血管造影和血管PET扫描^{66年- - - - - -68年}(见eTable 1补充为全面研究特征)。没有研究评价心肌PET成像。45的研究,进行了38在高收入国家在美国(49%)和7上中等收入国家(图1)。^{29日,40,42,49,51,54,62年}没有在低收入国家进行的研究。研究设计横断面(85%)、前瞻性群组(13%),和随机临床试验(2%)。

45的研究,10个(22%)被分类为低;21例(47%),中度;和14(31%)、高偏差(eTable 2的风险补充)。30的研究,其中包括一个阴性比较器组,20个研究(67%)协变量匹配或调整。十个研究没有执行任何匹配或调整进行统计。漏斗情节为中度到重度的冠状动脉狭窄和后期钆增强患病率是对称和不对称的正式测试并不显著(eFigure 2 a - c补充)。

总共有5218艾滋病毒携带者(平均年龄48.5岁)和2414名未受感染的个人(平均年龄49.1岁)为整个研究。女性导致艾滋病毒研究人口的24%。艾滋病毒携带者的平均年龄从22到63年不等;在23个研究(51%),平均年龄大于50岁(表1)。加权平均年龄和比例的女性分层艾滋病毒状况和成像形态在eTable3提供补充。研究人口高与26的研究目前的吸烟(58%)报告发病率30%以上的艾滋病毒携带者。大多数的艾滋病毒携带者(88%)正在艺术。三十个研究(67%)涉及参与者平均超过500细胞的CD4细胞计数/μL (eTable 4的补充)。研究的数量由高收入和中上收入国家老(平均年龄50.1岁和40.4岁)与更高的CD4细胞计数(意味着细胞计数,637 vs 394细胞/μL;eTable 5的补充)。

中度到重度的冠状动脉狭窄的患病率研究和在2541艾滋病毒感染者范围从0%到52%,范围从0%到37%的研究不包括参与者与以前的心血管疾病(图2;eFigure 4的补充)。统计学异质性大,没有减弱时排除高危研究之前的偏见也通过执行子群分析心血管疾病状态(eFigures 4和5补充)。多元回归研究水平表现出明显与吸烟者的比例和平均身体质量指数而不是性,CD4细胞计数,艺术报道,艾滋病毒诊断时间、平均年龄(eFigure 6, eTable 6补充)。

11的研究提供了比较中度到重度冠心病患病率在1571年1575年艾滋病毒感染和未感染的个体。中度到重度的冠状动脉疾病的患病率与未感染艾滋病毒的vs的范围从0%到52%和0%到27%,分别。协会的公关与艾滋病毒和中度到重度冠心病范围从0.33 (95% CI, 0.01 - -15.90), 5.19(95%可信区间,1.26 - -21.42;图2)。有温和的统计学异质性观测池未遂(eFigure 7时补充;我²= 62%;P= . 05),坚持当限制低到中度风险的分析来研究偏见(eFigure 8补充)。的11个研究,4显示一个积极的协会,和7显示一个协会的CI包含null值。

任何冠状动脉斑块的患病率从17%降至84%,大量的统计学异质性(eFigure 9中补充)。流行与学习水平平均年龄显著相关(R²= 30.89;P=。01,e图10一个nd eTable 7 in the补充)。协会的公关与艾滋病毒和冠状动脉斑块范围从0.38 (95% CI, 0.14 - -1.00), 1.81;(95% CI, 1.13 - -2.92),统计学异质性很大程度上(我²= 88%;P<。05,e图11in补充)时坚持限制低到中度风险的分析来研究偏见(eFigure 12的补充)

钆增强来自15个研究和后期的患病率在1180艾滋病毒感染者从5%到84%不等,类似当限于研究排除了参与者与以前的心血管疾病(eFigures 13和14补充)。钆增强后期的患病率从5%到69%,当限于研究低到中度风险的偏见,从24%到84%,研究中上收入国家从5%到82%在研究高收入国家(eFigure 15和16补充)。学习水平的多元回归显示显著关联低意味着CD4细胞计数和高末钆增强患病率(R²= 58;P= .002)而不是年龄、吸烟状态(eFigure 17和eTable 9补充)。5研究杰出缺血性钆增强后期非缺血型与所有展示非缺血型钆增强后期的患病率更高。^{41,46,48,50,52}

九个研究提供了比较流行的钆增强在751人感染艾滋病毒,482未感染的比较器。比较流行的钆增强艾滋病感染者的范围从5%到84%,从0%到68%在未受感染的人。协会的公关与艾滋病毒和钆增强范围从1.01 (95% CI, 0.85 - -1.21), 17.35(95%可信区间,1.10 - -274.28)和大统计异质性池未遂时(我²= 88%;P< .005,图3;eFigure 18的补充)。范围仍然类似当限于研究低到中度风险的偏见(eFigure 19补充)。那些艾滋病毒之间的加权平均数ECV分数是29.4% vs 27.7%那些未感染艾滋病毒。均值差异在这两组之间ECV分数范围从0.6 (95% CI, 0.04−1.24), 5.0(95%可信区间,1.64 - 8.35;eFigure 20的补充)。加权平均数原生T1 *那些艾滋病毒是1099.5 vs 1080女士女士在那些没有感染艾滋病病毒的。本机的平均差T1 * 2组之间范围从2.0 (95% CI, 6.3−10.3)到88.2 (95% CI, 58.5 - 117.6;eFigure 21的补充)。

11个研究使用¹⁸F-fluorodeoxyglucose (¹⁸F-FDG),^{56- - - - - -59,61年,62年,64年- - - - - -68年}一个使用¹⁸F-sodium氟化物(氟化钠),⁶⁰一个用于¹⁸F-FDG和氟化钠示踪剂^63年在艾滋病毒感染者评估血管炎症(eTable 8的补充)。七个研究比较血管炎症与未感染艾滋病毒携带者个人在主动脉中使用¹⁸F-FDG。四个研究表明显著增加主动脉炎症在艾滋病毒感染者和未受感染的个体相比,^{58,59,62年,64年}2发现无显著差异,^56,61年只有在参与者1观察到一个明显的区别是他汀类天真检测不到病毒载量(表2)。⁵⁷血管目标背景的差异率,使用¹⁸F-FDG,在那些和没有感染艾滋病病毒的范围从0.06 (95% CI, 0.01 - -0.11), 0.37(95%可信区间,0.02 - -0.72)中异质性池未遂时(我²= 64%;P= . 07;eFigure 22的补充)。所有的研究都是在个人没有先前存在的心血管疾病,和限制研究低或中度风险的偏见没有减弱的异质性(eFigure 23补充)。大多数研究在种群进行控制艾滋病毒,建立在艺术、高CD4细胞计数和平均年龄超过50年。艺术天真的男人的一项小型研究显示显著增加主动脉前炎症和艺术的开始后6个月(平均主动脉目标背景比,1.9 (SD, 0.2)和2.2 (SD, 0.4);P= .04点)。^67年一个随机临床试验,包括艾滋病毒携带者与目标背景比提高血管的证据,显示没有明显的血管炎症变化之间的他汀类药物和安慰剂组(目标背景比的变化,−0.03 (95% CI, 0.17−0.12] vs−0.06(−0.25到0.13);P= .77点)。^66年

在这项研究中,心血管疾病的发病率估计在艾滋病毒感染者中,和估计艾滋病毒和心血管疾病之间的关系,展示了大量的统计学上的异质性。研究结果提供可用数据的总结,但可能不是代表个人携带艾滋病毒,其中包括低收入国家高HIV风土性。

患病率显著的冠状动脉狭窄的艾滋病毒携带者范围从0%到50%以上大多数研究显示零与艾滋病毒感染。盛行的冠状动脉斑块在艾滋病毒携带者也观察到,但这些利率仍与未感染的个体可比。流行病学数据,主要从北美和欧洲,^9,10表明艾滋病毒是一个重要的危险因素(风险比,1.79;95%可信区间,1.54 - -2.08)事件发生心肌梗塞。^70年这些协会可能反映了盛行的传统危险因素(如吸烟)的艾滋病毒感染者居住地区的低风土性high-endemic地区相比。^34,36,71年流行病学协会观察也反映了高noncoronary事件导致心肌病理学中氧供需不匹配导致II型而不是I型心肌梗死。^71年

一些研究表明,心肌纤维化在艾滋病毒感染是常见的。与未感染的个体相比,几项研究表明,艾滋病毒携带者有更高的心肌纤维化所显示的风险增加钆增强后期,ECV扩张,和T1长时间。然而,没有研究与此同时进行的评估冠状动脉疾病负担,只有5钆增强后期分化成缺血性和非缺血型模式。^{41,46,48,50,52}心肌纤维化可能是心血管发病率和死亡率的关键发病机理中观察到艾滋病毒携带者。^72年,73年艾滋病毒相关的潜在病因心脏病理和协会观察是否感染艾滋病毒仍是真正的高度流行的地区仍然不清楚。此外,特定的艺术方法和心肌纤维化之间的关系仍underresearched。两项研究证明了更高水平的ART-naive患者心肌纤维化与艾滋病毒感染者相比有一个确定的治疗方案^40,54而另一个没有发现区别。⁴⁸在多元回归分析中一个重要的和分级协会提高CD4细胞计数和降低利率之间观察心肌纤维化,符合更好的艾滋病毒控制的可能性可能会减少心肌病理。^74年

宠物研究,主要在北美和欧洲,评价血管炎症,没有评估心肌炎症。血管炎症的关键原则之一的艾滋病毒感染和心血管疾病之间的联系。⁶大多数研究显示,动脉炎症增加相对于未受感染的个人,但这些发现并不复制。^56,61年此外,试验,试图减轻血管炎症在艾滋病毒携带者没有成功。^66年目前还不清楚到什么程度血管炎症在艾滋病毒携带者导致心血管疾病的发病机理和途径。

这项研究表明,最先进的心血管成像研究艾滋病毒源自艾滋病毒种群在北美和欧洲。这限制了研究结果的普遍性,别人的,^8,9地区的艾滋病毒种群高度流行有几个原因。首先,当前研究差反映了艾滋病毒流行的全球分布,因为只有6%的艾滋病毒感染者居住在北美和欧洲。^75年第二,尽管艾滋病毒是在普通人群中牢固确立在撒哈拉以南非洲地区,妇女居多,这种疾病主要是在高收入国家,影响与男性发生性关系的男人和人们使用非法药物。¹第三,这些亚种群与艾滋病毒在高收入国家贫穷的心血管健康^76年传统心血管危险因素和较高的患病率,这可能相当混淆机械研究艾滋病毒相关的心血管疾病。^{77年- - - - - -81年}

本研究也有一些局限性。首先,高度的异质性是证明与观察性研究来自不同地区和预期。几种多元回归和子群和敏感性分析但没有减弱的异质性。第二,没有对个体患者的立场数据的访问,和程度的协变量调整进行研究层面的变化。因此,分析不能折扣的影响残余混杂在艾滋病毒感染和心血管病理之间的联系。第三,主要研究结果和它们的定义可能不同,这有可能使结果误分类的偏见。

在这个系统综述研究先进的心血管成像,估计的艾滋病毒和心血管疾病之间的关系证明大量的异构性。研究结果提供可用数据的总结,但可能不是代表个人携带艾滋病毒,其中包括低收入国家高HIV风土性。

通讯作者:安普美国诉Shah博士部门非传染性疾病的流行病学、伦敦卫生和热带医学学院的吉宝圣,伦敦,英国,249室WC1E 7 ht (anoop.shah@lshtm.ac.uk)。

发表:2022年8月20日。

作者的贡献:Drs哈德森和沙研究中完全访问所有的数据和对数据的完整性负责数据分析的准确性。Drs阿拉姆和沙同样起到了推波助澜的作用。

概念和设计:哈德逊,阿拉姆沙。

数据的采集、分析或解释:所有作者。

起草的手稿:哈德逊,费朗德阿拉姆,沙。

关键的修订手稿的重要知识内容:所有作者。

统计分析:哈德逊,费朗德沙。

行政、技术或材料支持:哈德逊,阿拉姆沙。

监督:阿拉姆,沙。

利益冲突的披露:费兰德博士报道收到威康信托基金会资助的行为研究。没有其他信息披露报告。

资金/支持:这项研究是由格兰特FS / 19/17/34172英国心脏基金会通过一个中间临床研究奖学金。

资助者的角色/赞助商:英国心脏基金会没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。