加速审批路径允许美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物说明影响代孕终点是合理地预测临床益处。加速批准后,制造商需要验证临床验证性试验中受益。延迟确认试验完成了改革建议加速审批路径。1建议需要一个验证性试验开始前加速批准。2FDA分析发现之间的关联预批准启动更快(加速批准之日起)完成确认试验肿瘤迹象表明,最终获得传统的批准或被撤销。3我们也延长了FDA的分析包括nononcology迹象和评估是否预批准启动与及时转换传统的批准或撤离。
9月1日之间我们都确定加速批准适应症,2002年12月31日,2018年,及其监管的结果(例如,转换传统的批准或撤军)在12月31日,2021年。对于每一个指示,我们提取的验证性试验的要求和目标完成日期从Drugs@FDA批准信。我们在ClinicalTrials.gov相关试验要求相应的信息。万博manbetx平台首页4我们首先提取日期参与者参与试验,指出这是否发生之前或之后(eAppendix加速批准补充1)。哈佛朝圣者医疗研究机构审查委员会决定免除审查。
我们使用t测试比较比例的迹象表明被转换为传统的批准或撤销药品适应症有或没有这份试验开始,3 -或5年随访自加速批准或目标完成日期2021年7月之前。这些措施符合之前确认试验工作明确病人接触药物的持续时间与不确定的好处,4他们评估遵守时间表由赞助商和FDA同意。一个双向P. 05的价值是统计学意义的门槛。我们也使用kaplan meier方法,审查研究没有完成12月31日,2021年,评估之间的联系预批准试验起始和监管的结果。所有分析使用占据版本17 (StataCorp)。
在127年加速批准适应症和确认试验要求,89年(70%)已经确认试验开始之前批准。加速批准适应症与验证性试验开始之前批准有更高比例的转换传统的批准或撤销三年(39.3%(35/89)和13.2% (5/38);P= .003)和5年(76.2%(48/63)和26.9% (7/26);P<措施)比迹象表明没有预批准试验开始。监管目标时间内结果在统计学上没有显著不同指标之间,没有这份确认试验起始(42.0%(34/81)和23.8% (5/21);P= 13)(图1)。
kaplan meier的分析、适应症与预批准试验启动更快的转换比那些没有传统的批准或退出(P<措施)(图2)。迹象中确认试验开始批准后,试验开始了中值的18.5个月(IQR, 13-30数月)。
适应症与加速批准在2002年和2018年之间,确认试验开始之前批准有更快的转换比那些没有传统的批准或撤出,从而减少病人暴露于治疗的持续时间不确定的功效。然而,没有统计上的显著差异在目标时间内利率监管结果预批准试验起始状态。目标时间可能考虑其他因素影响确认试验完成并允许延迟开工。有很大的滞后之间的审批和审判起始未经预批准试验启动迹象表明政策要求及时确认试验的必要性。这些政策需要减少总时间来验证临床效益没有延迟加速批准。
这种分析有其局限性。首先,一些验证性试验可能已经错过了将在公开信息的局限性。万博manbetx平台首页5第二,原因确认试验开始之前或之后加速批准都不知道。第三,转换传统审批被用作代理验证中获益,但可能不是基于证据的临床受益。6
整体而言,这些结果表明,加快审批改革途径要求预批准启动验证试验药物可能导致更及时的监管行动最初批准的基础上有限的证据。
发表:2023年1月17日。
网上发表:2023年1月27日。doi:10.1001 / jama.2023.0625
通讯作者:Mahnum沙赫扎德,英航、哈佛医学院、哈佛朝圣者医疗保健研究所401年公园博士,波士顿02215 (mahnum_shahzad@g.harvard.edu)。
作者的贡献:沙赫扎德女士完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。
概念和设计:沙赫扎德。
数据的采集、分析或解释:所有作者。
起草的手稿:沙赫扎德。
关键的修订手稿的重要知识内容:所有作者。
统计分析:沙赫扎德。
行政、技术或材料支持:沙赫扎德。
监督:纳希,瓦格纳。
利益冲突的披露:纳希博士报道收到健康基金会资助、国家卫生和保健研究所和英国的研究和创新和个人费用来自欧盟和制药集团英国医学杂志(作为一个顾问)。瓦格纳博士报道收到来自美国癌症协会的资助。没有其他信息披露报告。
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