要点
问题伊维菌素,最大目标剂量600μg /公斤每天6天,与安慰剂相比,缩短症状持续时间在成人(≥30年)门诊病人症状轻度至中度COVID-19吗?
发现在这个双盲,随机,安慰剂对照试验平台包括1206美国成年人COVID-19在2022年2月至2022年7月,时间持续复苏中值为11天的伊维菌素组和安慰剂组的11天。在这个主要人口接种疫苗(84%),后验概率,伊维菌素减少症状持续时间超过1天不到0.1%。
意义这些研究结果不支持使用伊维菌素与COVID-19在门诊病人。
重要性还不知道伊维菌素,最大目标剂量600μg /公斤,缩短症状持续时间或防止住院门诊病人中轻度至中度COVID-19。
客观的伊维菌素的有效性评估的最大目标剂量600μg /公斤每天6天,与安慰剂相比,早期治疗轻度至中度COVID-19。
设计,设定和参与者正在加速COVID-19治疗干预措施和疫苗6 (ACTIV-6)平台之间的随机临床试验旨在评估转化疗法与轻到中度COVID-19门诊病人。共有1206名参与者年龄超过30年确诊COVID-19经历至少2急性感染症状为小于或等于7天进入93网站从2月16日在美国,2022年7月22日,2022年,随访数据通过11月10日,2022年。
干预措施参与者被随机分配接受伊维菌素,最大目标剂量600μg /公斤(n = 602),或安慰剂为6天(n = 604)。
主要结果和措施主要结果是时间持续复苏,定义为至少连续3天没有症状。7次的结果包括复合的住院治疗,死亡,28天或紧急/紧急护理的利用率。
结果在1206年接受研究药物的受试者随机或安慰剂,中值(差)年龄为48(38-58)年,713名(59.1%)妇女,1008(83.5%)报告接收至少2 SARS-CoV-2疫苗剂量。中值(差)持续复苏的时间是11(11 - 12)天伊维菌素组和安慰剂组11(11 - 12)天。的风险比(受益的后验概率)改善恢复时间是1.02(95%可信区间,0.92 - -1.13;P= .68点)。那些接受伊维菌素,34(5.7%),住院死亡,或有紧急或紧急护理访问与36(6.0%)接受安慰剂(风险比,1.0(95%可信区间,0.6 - -1.5);P= 53)。伊维菌素组1例参与者死亡,4例住院(0.8%);2人(0.3%)在安慰剂组住院,没有人死亡。两组不良事件是罕见。
结论和意义门诊病人中轻度至中度COVID-19,与伊维菌素治疗,最大目标剂量600μg /公斤每天6天,与安慰剂比较没有改善时间持续复苏。这些研究结果不支持使用伊维菌素轻度至中度患者COVID-19。
试验注册ClinicalTrials.gov标识符:NCT04885530
尽管治疗进展COVID-19, SARS-CoV-2变异的进化和subvariants转移治疗选项,包括最近损失的单克隆抗体的有效性。新型口服抗病毒药物已被授权的高危个体,在高收入国家。1,2然而,这些抗病毒药物的功效与SARS-CoV-2之前接种疫苗或感染仍不清楚。潜在的利益仍然是特制药物改善症状和COVID-19患者之间的临床结果。
无数的特制药物COVID-19管理进行了调查,与几家大型随机门诊试验发表。3- - - - - -5试验结果喜忧参半。一些药物的试验表明可能受益减少急诊科(ED)就诊或住院,包括氟伏沙明给100毫克每日两次3和速释二甲双胍。6其他人未能显示减少ED就诊或住院,如氟伏沙明50毫克每日两次。6,7尽管最近完成了试验受益的增加表示接种疫苗的人来说,这是更流行的当前状态相关,结果没有影响治疗指南很大程度上是由于研究设计的局限性,包括定义的结果不清楚的意义在美国卫生保健设置。8- - - - - -10
伊维菌素,抗寄生虫药物在世界范围内用于盘尾丝虫病和类圆线虫病,出现在2020年作为一个潜在的特制药物COVID-19最初通知的体外研究表明可能的抗病毒活性。11对伊维菌素作为治疗COVID-19仍高,尽管有无数的伊维菌素的研究中,它的使用已成为有争议的由于缺乏高质量的充分有力的随机试验和文章被撤销的一些早期的和最积极的研究。12- - - - - -15三大随机门诊试验的患者有症状的轻度或中度COVID-19未能确定伊维菌素的临床效益400μg /公斤每天服用后3天。16- - - - - -18一种可能性是,剂量和持续时间研究太低,太短,错过了伊维菌素治疗窗口。的组合建模研究和概念验证临床研究显示剂量高达600μg /公斤每天可能实现系统水平满足体外抗病毒活性。18,19因为这个原因我们测试了伊维菌素,最大的有针对性的每日剂量为600μg /公斤,6天的2月16日2022年,至2022年7月22日。这份报告描述了伊维菌素的剂量和持续时间的有效性与安慰剂比较治疗早期轻度至中度COVID-19。主要结果是时间持续复苏,定义为至少连续3天没有症状,和次要结果包括复合的住院治疗,死亡,28天或紧急/紧急护理的利用率。
加速COVID-19治疗干预措施和疫苗6 (ACTIV-6)是一个持续的、完全远程(分散),双盲随机安慰剂对照平台试验调查类药物用于治疗轻度至中度COVID-19门诊。平台协议设计是灵活的,允许登记在范围广泛的卫生保健系统和社区内设置,以及几乎。轻度至中度的平台招收门诊COVID-19积极SARS-CoV-2确认测试结果。完整的试验协议和统计分析计划中可用补充1和补充2。
试验方案的每个站点的机构审查委员会批准。参与者提供知情同意通过书面同意或电子同意的过程。一个独立的数据监测委员会监督安全和试验参与者的行为。
招聘平台试用于6月11日,2021年和600年伊维菌素μg /公斤包括在平台开始2月16日2022年。600年入学到伊维菌素μg /公斤集团停止了7月22日,2022年,1206名参与者收到了他们的研究药物时,相同的匹配的安慰剂,或者安慰剂。参与者被网站或认同通过联系中央研究设立热线电话或网站。
研究人员验证合格标准包括30岁以上,SARS-CoV-2感染10天内(积极的聚合酶链反应或抗原测试结果,包括家庭测试),和经历至少2症状的急性COVID-19从入学人数不超过7天。“轻度至中度”定义的协议具有如上所述症状自述的时候登记,由参与者和症状评分,轻微、中等和严重。症状包括疲劳、呼吸困难、发热、咳嗽、恶心、呕吐、腹泻、全身酸痛、发冷、头痛、喉咙痛、鼻症状,和新的味觉丧失或气味。排除标准包括住院、伊维菌素使用14天内,已知的过敏或禁忌研究药物(补充1)。疫苗接种SARS-CoV-2是容许,并发使用标准治疗COVID-19根据美国食品和药物管理局紧急使用授权或批准。
参与者被随机使用随机数发生器两步过程(图1)。首先,参与者被随机分配接受一个比活性剂或安慰剂米:1,米是研究药物的数量的参与者是合格的;另一研究药物在调查中在此期间是氟伏沙明50毫克每日两次了10天。参与者可以选择退出的具体研究药物组同意过程中如果他们或现场调查员没有感觉有平衡或者是平台上的任何研究药物的禁忌症。随机化后收到一封活性剂和安慰剂,参与者被随机和等概率的研究药物的资格。更多的研究药物参与者资格,接受活性剂的机会就越大。参与者有资格获得伊维菌素和氟伏沙明50毫克,但被随机分配到fluvoxamine-matched安慰剂组中,导致了伊维菌素的安慰剂组。
一个中心药房提供伊维菌素或安慰剂参与者通过直接送货上门。伊维菌素是提供一瓶7毫克片剂。参与者被指示采取指定数量的平板电脑连续6天根据体重的最大目标每日剂量大约600μg /公斤。剂量的时间表是基于重量范围如下:那些35岁到52公斤收到21-mg每日剂量;53到69公斤,28毫克剂量;70 - 89公斤,42毫克剂量;90 - 109公斤,49 mg剂量;110 - 129公斤,56-mg每日剂量;和超过129公斤,70毫克每日剂量。这个计划导致的剂量范围从400年到600年μg /公斤(eFigure 1补充3)和一个值(差)剂量的498(465 - 532)每天μg /公斤。平均日剂量计算参与者随机接受伊维菌素。匹配的安慰剂是相同的伊维菌素的包装和包装的安慰剂的贡献是相同的,相关的研究药物,在这种情况下是氟伏沙明50毫克每日两次。
有效性的主要措施是时间持续复苏,定义为研究药物之间的天数收据和第三个连续3天没有症状。这一结果被选中先验从2 co-primary终点仍用于其他药物研究平台(补充2)。二次结果的关键是复合28天的住院治疗或死亡。其他次要结果包括平均时间不适,估计从纵向顺序模型;COVID-19临床发展量表分数在7天,14日和28日;通过28天死亡率;和复合紧急或紧急护理访问,通过28天住院或死亡。最后一次要结果,Patient-Reported结果测量信息系统29概要,是评估通过一天90,并不在本文中报道由于随访时间越长。万博manbetx平台首页
这项研究的目的是作为一个完全远程,或分散,审判。筛查和资格确认participant-reported site-confirmed。积极SARS-CoV-2聚合酶链反应或抗原试验结果验证了随机化之前通过上载到参与者门户和评论的网站。在筛选,participant-reported人口统计信息收集,包括种族和民族,合格标准,病万博manbetx平台首页史,伴随药物,症状报告和生活质量调查问卷。
中央临床实验的药店分布研究(无论是主动或安慰剂)使用第二天优先航运服务。交付跟踪和参与者需要7天内收到了研究药物的人数是包括在内。确认研究药物交付给参与者的地址所需的参与者是包括在分析中。收到研究药物被定义为第一天。
参与者被要求完成每日评估和报告不良事件通过14天。评估包括症状和严重程度,保健次数和药物。如果症状仍持续在第14天,每日调查持续到参与者经历连续3天没有症状或直到28天。在天28和90年,所有参与者完成评估。补充1介绍了调查的细节。额外的细节参与者监测随访中可用补充3。
这个平台试验旨在分析接受的可能性随着审判的进行添加和删除组。回归建模的一般分析方法。比例风险回归用于比较分析和累积概率序数回归模型用于顺序的结果。此外,平均时间不舒服估计使用纵向序数回归模型作为量化的好处。
完整的统计分析计划中提供补充2。简单地说,计划中的主要终点分析贝叶斯比例风险模型时间持续复苏。的主要推论(决策)数量是治疗后验分布分配风险比(人力资源),与人力资源大于1表明更快的恢复。决定阈值和建模参数如前所述16并提供在补充2。研究设计估计有80%的力量来检测一个人力资源的1.2主要终点和大约1200名参与者。为此样本大小在一个正在进行的试验平台,一旦1200名参与者被随机分配到学习小组或匹配的安慰剂,收到了研究药物,研究小组成为新的参与者无法表达兴趣的平台。一些参与者已经同意参与但尚未随机或接收研究药物组关闭的时候,这些参与者被允许继续分配。
主结束point-adjusted模型包括以下预测变量除了随机任务:年龄(如限制三次样条),性别、症状持续时间研究药物收据,日历时间(如限制三次样条,代理/ subvariant SARS-CoV-2变体),接种状态(没有疫苗接种vs≥1剂量),地理区域(东北、中西部,南、西),呼叫中心指标,和第一天症状严重性。这指定调整模型。比例风险假设的主要终点是评估通过生成视觉诊断,如重对数坐标图和情节的时间为每个预测模型中的回归系数,一个诊断表明偏离比例如果时变系数不是常数。
次要终点与贝叶斯分析回归模型(比例风险或比例概率)使用noninformative先验参数。次要终点不用于正式的决策,也没有决定阈值被选中。由于增加了潜在的错误由于多个比较,次要终点应解释为探索性。主要终点中使用相同的协变量模型中使用的调整分析二级终点,终点应计,提供足够的事件与协变量调整进行分析。
作为一个平台试验,主要分析分别实现对每个研究药物,同时随机的安慰剂组由参与者为研究药物达到合格标准;这包括匹配和安慰剂。对于这个实验,修改意向处理分析为主要的分析包括所有参与者接受研究药物,和参与者分配进行了分析。所有可用的数据用于比较伊维菌素和安慰剂,不管postrandomization研究药物治疗依从性。在主要和次要终点分析、协变量之间缺失的数据用于调整是解决条件意味着归责因为失踪协变量的数据量是最小的(< 4%)。
协议分析检测治疗效果差的函数既存的参与者的特征。分析治疗效果的异质性包括年龄、症状持续时间、身体质量指数(BMI)、症状严重程度1天,日历时间SARS-CoV-2变体(代理),性,和疫苗接种情况;连续变量被建模为这种不创建子组。
分析和R,版本4.1 (R统计计算的基础)与主包rstanarm, rmsb和生存。20.其他详细信息是可用的补充3。
的2212参与者同意列入伊维菌素组,1334人有资格获得伊维菌素和随机分配接受伊维菌素或安慰剂,1206人中包含修改后的意向处理分析,因为他们收到了研究药物。
这些随机接受活性剂在伊维菌素组与目标积极研究药物最大剂量的600μg /公斤(n = 602);伊维菌素(差)剂量的中位数是498(465 - 532)μg /公斤(eFigure 1补充3)。的参与者接受安慰剂,543(90%)接受了匹配的安慰剂,61(10%)接受了安慰剂的一部分贡献安慰剂组(图1)。
(差)参与者的年龄中值为48(38-58)和551年(45.7%)50岁以上(表1)。人口包括713名(59.1%)妇女和93名参与者(7.7%)确定为黑人或非裔美国人,96名(8.0%)认定为亚洲,260(21.6%)报告的拉丁美洲裔种族。虽然不需要注册,高风险的并发症包括体重指数大于30(38.1%)、糖尿病(9.2%)、高血压(26.8%)、哮喘(14.4%),慢性阻塞性肺疾病(2.2%)。总的来说,1008人(83.6%)报告接收至少2 COVID-19疫苗剂量。中值(差)从出现症状到入学的时间是3天(2 - 5)和研究药物收据5天(3 - 7),有60%的接受研究药物症状出现后5天内(eFigure 2补充3)。eTable 1补充3提出了基线症状发生率和严重程度。
中位数(差)恢复时间是11(11 - 12)天伊维菌素组和安慰剂组11(11 - 12)天。受益的后验概率是.68点恢复时间的主要结果,人力资源为1.02(95%可信区间(CrI), 0.92 - -1.13),在人力资源大于1表明分辨率与伊维菌素(更快的症状表2和图2)。这个后验概率低于.95指定的阈值(补充2)。数据没有提供确凿的证据治疗好处当使用贝叶斯noninformative之前,没有之前,用各种方法将数据缺失的症状,或者当限制分析参与者收到了药物后2到3天内出现症状和症状的严重程度报告1(天表2,图3,eFigures 3和4补充3)。伊维菌素症状持续时间减少了24小时的概率不到0.1%。
住院和死亡是少见,与5事件(包括1例死亡不是归因于COVID-19或治疗)伊维菌素组和2事件(死亡)在安慰剂组(eFigure 5补充3)。统计比较不提供信息的是由于一些事件。复合二次结果紧急护理或ED互访,住院治疗或死亡并不证明与伊维菌素与安慰剂比较不同(5.6%(34/602)和6.0% (36/604);人力资源、1.0(95%置信区间,0.6 - -1.5);P= 53)(表2,图2B, eFigure 5 B补充3)。的时间感觉不适的差异与COVID-19估计3小时20分钟快与伊维菌素(CrI 95%, 12小时6小时更好更糟)比安慰剂(图2C)。COVID临床发展量表分数在7天,14日和28有益的治疗效果没有达到预定的阈值(补充3)。例如,通过7天,总共有532 602名参与者(88%)在伊维菌素组604年和549年(91%),安慰剂组没有住院,没有限制的活动报告(eFigure 6补充3)。
交互测试异质性的治疗效果没有公认的治疗效果修饰符的整体影响,甚至当所有子群分析在症状严重程度没有调整的多重比较(eFigure 7补充3)。时间从出现症状到收据的整体效应研究的药物不显著(P=。15for heterogeneity). Similarly, no evidence existed for a different treatment effect of ivermectin compared with placebo for severity of symptoms, sex, age, BMI, calendar time, or vaccination status (eFigure 8 in补充3)。
服用研究药物的受试者中,至少一次不良事件是相同的两组(52/566[9.2%]伊维菌素组和安慰剂组41/576(7.1%)与不良事件)(eTable 2补充3)。不良事件报告的两倍多,只有伊维菌素组,包括认知障碍(n = 4),视力模糊(n = 5),光敏感的眼睛(n = 5),畏光(n = 4),头晕(n = 5)和哮喘(n = 3)。严重不良事件是罕见的,伊维菌素的5组和安慰剂组3。据报道,伊维菌素组的死亡是一个事故,而不是归因于研究药物或COVID-19。
很大程度上接种门诊人群中轻度至中度COVID-19,与伊维菌素治疗,有针对性的最大剂量为600μg /公斤每天6天,与安慰剂比较不显示改善了超过1200名参与者的恢复时间在美国期间ο变体/ subvariant循环。没有证据的好处是次要临床观察结果,包括住院的复合,死亡,或急性护理访问。住院和死亡是罕见的在这个主要人口接种疫苗。这些研究结果不支持使用伊维菌素与COVID-19门诊病人。
多个大型双盲随机临床试验未能确定伊维菌素的临床有意义的好处使用时的目标剂量400μg /公斤每天3天。6,17这种大型的临床试验解决了一个潜在的差距在知识测试(1)更高的剂量(目标最大剂量的600μg /公斤)和(2)一个(日)伊维菌素的持续时间更长。由于缺少早期阶段研究和动物模型研究来确定最佳剂量治疗药物,适当剂量的伊维菌素COVID-19从来没有确定。建模研究和概念验证临床研究表明,剂量高达600μg /公斤每天可达到的水平满足体外抗病毒活性18,19;然而,第二阶段试验测试伊维菌素,600每日μg /公斤,7天,评估一个病毒的终点的口咽SARS-CoV-2聚合酶链反应测试结果并没有显示出明显的抗病毒活性,停止了徒劳无益。21与体重依赖型剂量给药,有额外的变化范围的剂量,在这项研究中,每个重量计量层是针对最大剂量的600年μg /公斤;因此,中等剂量的研究人群大约有500μg /公斤显著高于实现研究目标的最大剂量400μg /公斤。例如,一项研究从当前平台试验的最大目标剂量达到中等剂量的伊维菌素400μg /公斤343μg /公斤。每公斤600 -μg剂量是安全的和一般耐受性良好,与已知的患病率更高self-resolving视觉障碍干预组之前报道的类似的寄生虫感染剂量的伊维菌素。18,19
之间的基线特征显著区别这两个军团是完成疫苗接种,84%,这项研究为47%,400年之前的伊维菌素μg /公斤。16住院和COVID-19-related临床事件是不太常见的主要人群接种疫苗。急症护理访问的发病率、住院或死亡是类似于伊维菌素(5.7%)和安慰剂(6.0%),这是一个在经历了前两个随机试验结果也观察到在美国伊维菌素400μg /公斤。6,16
这个试验有几个优势。全国这是一个双盲、随机、安慰剂对照试验与93年注册网站和呼叫中心招募参与者来自美国所有50个州。伊维菌素600μg /公斤小组试验平台的迅速由于持续ο变体/ subvariant激增,主要包括接种疫苗的人,因此代表了一个高度相关的研究人口,还涉及许多其他研究的弱点,排除接种疫苗的人。此外,标准的治疗方法是允许在这项研究中,尽管利用率很低。
这项研究有一定的局限性。由于住院较少,本研究无法评估干预在临床结果的影响。同时,由于远程试验性质,60%的参与者接受研究药物后5天内出现症状。大多数门诊COVID-19抗病毒试验参与者的人数有限的5天内出现症状。1,2在这个试验中,没有证据表明微分治疗效果的观察是基于短时间学习药物的收据。最后,主端point-adjusted模型不包括潜在的并发症。治疗效果是推定地将基于年龄和体重指数不同,这些是作为协变量和评价治疗效果的异质性。
门诊病人中轻度或中度COVID-19,与伊维菌素治疗,有针对性的最大剂量为600μg /公斤每天6天,没有显示改善与安慰剂比较,时间持续复苏。这些研究结果不支持使用伊维菌素与COVID-19门诊病人。
通讯作者:苏珊娜Naggie医学博士,肉类,杜克临床研究所,杜克大学医学院的300 W摩根圣,Ste 800年,达勒姆,27701年数控(susanna.naggie@duke.edu)。
发表:2023年2月1日。
网上发表:2023年2月20日。doi:10.1001 / jama.2023.1650
作者的贡献:Drs Lindsell和斯图尔特已经完全访问所有的数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。
概念和设计:Kavtaradze Naggie、Boulware Lindsell,斯图尔特,异教徒,Felker,麦卡锡Rothman威尔逊,瑞玛,柯林斯Thicklin,金德,卡斯特罗,埃尔南德斯。
数据的采集、分析或解释:Naggie、Boulware Lindsell,斯图尔特,Slandzicki Lim科恩Kavtaradze,阿蒙,加布里埃尔,Felker, Jayaweera, Sulkowski, Rothman德龙,怀尔德Dunsmore,亚当,Thicklin,汉娜,卡斯特罗,McTigue Shenkman,埃尔南德斯。
起草的手稿:Naggie、Boulware Lindsell,斯图尔特,阿蒙,麦卡锡,Thicklin。
关键的修订手稿的重要知识内容:Boulware Lindsell,斯图尔特,Slandzicki Lim,科恩Kavtaradze,加布里埃尔,异教徒,Felker, Jayaweera, Sulkowski, Rothman威尔逊,德龙,瑞玛,怀尔德,柯林斯Dunsmore,亚当,汉娜,金德,卡斯特罗,McTigue Shenkman,埃尔南德斯。
统计分析:Lindsell,斯图尔特,麦卡锡。
获得资助:Jayaweera Naggie Lindsell,加布里埃尔,柯林斯,埃尔南德斯。
行政、技术或材料支持:Naggie、Lindsell Slandzicki Lim,科恩Amon,加布里埃尔,Jayaweera,威尔逊,德龙,瑞玛,怀尔德Dunsmore,亚当,汉娜,McTigue,埃尔南德斯。
监督:Naggie、Lindsell Kavtaradze Amon,加布里埃尔,异教徒,Felker, Jayaweera, Rothman柯林斯,卡斯特罗,埃尔南德斯。
利益冲突的披露:Naggie博士报道接受美国国立卫生研究院(NIH)期间进行的研究和接收从基列科学和AbbVie拨款;接受个人从豹生物科学和银背大猩猩疗法咨询费用;担任科学顾问和股票期权在梵尔生物技术;接收个人费用和服务数据和安全监测委员会对个人卫生的见解;、服务事件审判委员会对百时美施贵宝公司/ PRA健康科学以外的提交工作。Boulware博士报道收到来自美国国立卫生研究院的资助(# U24TR001608) ACTIV-6审判指导委员会的主席期间的行为研究。Lindsell博士报道接受资助医学转化机构从国家中心(NCATS)机构在进行这项研究的国立卫生研究院的资助机构和国防部和研究基金的机构疾病预防控制中心,bioMerieux,阿斯利康,AbbVie, Entegrion公司,和端点卫生工作之外提交;有一个专利风险分层在脓毒症和脓毒性休克发给辛辛那提儿童医院医学中心;和股票期权在Bioscape数字与目前的工作无关。斯图尔特博士报道收到资助来自杜克大学作为ACTIV-6 subaward NIH在行为研究的国立卫生研究院的资助支持由NCATS及趋势和研究支持从腹部核心卫生质量协作,501 (c)(3)非营利组织,在提交工作。 Dr Lim reported receiving a subaward from NCATS to the institution during the conduct of the study. Dr Gentile reported receiving personal fees from Duke University for ACTIV-6 protocol development committee membership during the conduct of the study. Dr Felker reported receiving grants from NIH during the conduct of the study. Dr Jayaweera reported receiving grants from NCATS during the conduct of the study and grants from Gilead, ViiV Healthcare, and Janssen and personal fees from Theratechnologies outside the submitted work. Dr Sulkowski reported receiving grants to the institution from Janssen, Vir, and GSK; personal fees for serving on a scientific advisory board from GSK, AbbVie, Antios, Assembly Bio, Atea, Gilead; personal fees for serving on a data and safety monitoring board from Precision Bio and Immunocore; personal fees as an editor for《病毒性肝炎;国立卫生研究院的个人费用(K24DA034621)外提交的工作。Rothman博士报道期间收到来自美国国立卫生研究院的资助进行的研究和配偶拥有现代化的少量的股票。威尔逊博士报道收到NCATS赠款(3 u24tr001608)期间进行的研究。德龙博士报道收到NCATS赠款(3 u24tr001608)期间进行的研究。柯林斯博士报道期间收到NCATS拨款进行的研究和个人费用从梵尔生物技术和Enanta制药和赠款NHLBI外提交的工作。亚当博士期间通过操作飞行速度报道接受美国政府资助的研究的进行。汉娜博士报道收到美国生物医学高级研究与发展机构授予合同,特纳政府服务期间咨询服务行为的研究和个人费用从默克公司和AbPro外提交的工作。金德博士报道从NIH在收到合同行为研究的国立卫生研究院的资助,疾病控制和预防中心,国防部,Faron制药,AbbVie外提交的工作。卡斯特罗博士报道期间收到NIH资助的研究从阿拉巴马州和赠款,PCORI,阿斯利康,联欢晚会疗法,基因泰克,葛兰素史克,诺华,Pulmatrix,赛诺菲-安万特,赢家,从基因泰克和治疗先锋和个人费用,Teva,赛诺菲-安万特,默克公司诺华,箭头,Allakos,安进,OM制药公司,辉瑞公司开创性的药品,葛兰素史克,Regeneron和股票期权在爱尔兰工作之外提交的疗法。 Dr McTigue reported receiving grants from University of Pittsburgh for ACTIV-6 research funding during the conduct of the study. Dr Hernandez reported receiving grants from AstraZeneca, Merck, and Pfizer outside the submitted work. No other disclosures were reported.
资金/支持:ACTIV-6是由NCATS (3 u24tr001608-06s1)。额外的支持本研究提供的办公助理国务卿的防备和应对、生物医学高级研究和发展机构(合同No.75A50122C00037)。范德比尔特大学医学中心的临床与转化科学奖项NCATS (UL1TR002243)支持搬运工的基础设施。
资助者的角色/赞助商:NCATS参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。
数据共享声明:看到补充5。
额外的贡献:谢谢撒母耳Bozzette,医学博士,尤金Passamani,医学博士(医学转化中心),为他们的角色在试验设计和协议开发。我们还要感谢ACTIV-6数据监测委员会和临床事件委员会成员的贡献:数据监测委员会:克莱德杨斯·,MD, MSc(西北大学Feinberg医学院);马里兰州Adaora Adimora(北卡罗莱纳大学教堂山分校);苏珊Ellenberg博士(宾夕法尼亚大学);Kaleab Abebe博士(匹兹堡大学);阿瑟·金博士(马萨诸塞州综合医院);马里兰州约翰·d·兰托斯(儿童慈爱医院);詹妮弗Silvey-Cason(参与者代表);弗兰克Rockhold博士(杜克大学临床研究所);Sean O ' brien博士(杜克大学临床研究所);弗兰克•哈勒尔博士(范德比尔特大学医学中心); Zhen Huang, MS (Duke Clinical Research Institute);临床事件委员会:雷纳托洛佩斯,医学博士,肉类;w·斯凯勒琼斯博士;安东尼奥·古铁雷斯,医学博士;罗伯特·哈里森博士;大卫,医学博士;罗伯特•McGarrah医学博士;米歇尔·凯尔西博士;康斯坦丁·Krychtiuk博士;Vishal Rao MD(杜克大学临床研究所,杜克大学医学院)。伊丽莎白静电的库克(杜克大学临床研究所)提供编辑支持。