要点
问题是PCSK9与人类心脏结构、功能改变或心力衰竭相关的基因变异?
发现在英国生物库中嵌套的35 135个个体的病例对照研究中，使用基因分型和外显子组测序数据，确定了常见变体，R46L变体和功能丧失变体，作为PCSK9药理抑制的代理。通过将遗传数据与心脏磁共振成像数据相结合，没有发现携带者状态或遗传风险评分与11种心脏特征之间存在显著相关性。
意义本研究结果表明，两者之间没有相关性PCSK9基因变异和心脏重塑或增加人类心力衰竭的风险。
重要性一项动物(小鼠)研究表明，缺乏proprotein conversion ase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)会导致心脏重塑和心力衰竭(HF)。PCSK9抑制剂治疗后的心脏重塑是患者和针对PCSK9治疗的发展所关注的问题。
客观的以确定是否存在基因变异PCSK9基因与心脏结构改变、心功能和心衰有关。
设计、设置、参与者这是英国生物银行内的一项嵌套病例对照研究。2006年3月13日至2010年10月1日，英国生物银行招募了502 480名年龄在40至69岁之间的个体。这项研究集中在这些个体的一个子集，他们完成了心脏磁共振成像(CMR)并有可用的遗传数据。分析在2021年11月2日至2022年10月28日期间进行。
曝光预测功能丧失(pLoF)载波状态PCSK9变异，R46L错义变异，和遗传风险评分(GRS)。
主要成果及措施使用机器学习算法生成的共11个CMR成像测量值和HF诊断。
结果在35 135名有CMR图像的个体中，18 252(52%)为女性个体，平均(SD)年龄为55.0(7.4)岁。没有显著的相关性PCSK9左室质量的载体状态和CMR指数(pLoF: β =−1.01;95% CI，−2.99 ~ 0.98;P=收;R46l: β =−0.18;95% CI，−0.55 ~ 0.19;P= .35点;Grs: β =−0.19;95% CI，−0.50 ~ 0.11;P= .22)和左室射血分数(pLoF: β = 0.43;95% CI，−1.32 ~ 2.18;P=点;R46l: β =−0.19;95% CI，−0.52 ~ 0.14;P=点;Grs: β =−0.08;95% CI，−0.35 ~ 0.20;P= .58)或HF (pLoF:比值比[or]， 1.14;95% ci, 0.56-2.05;P= i;R46l:或，0.99;95% ci, 0.90-1.10;P=点;Grs:或，1.04;95% ci, 0.96-1.13;P=收)。
结论与相关性本病例对照研究结果表明，两组间无相关性PCSK9遗传变异和改变的心脏结构，心脏功能或心衰。