要点
问题可以有针对性的使用多基因风险评分(PRS)冠状动脉疾病(CAD)临床效用决定启动一级预防他汀类药物治疗吗?
发现在这个330 201患者的队列研究,显著的PRS CAD进行更大的预测能力在年轻成年人,贡献高达30%的心肌梗死风险在这个队列。年轻人与边缘和中间临床风险高多基因风险CAD明显重新分类为他汀类药物治疗的风险类别。
意义虽然没有必要在所有个人、有针对性的CAD PRS测试方法可能帮助预防策略如他汀类初始化与边缘型年轻人中间心血管风险。
重要性多基因的临床效用风险评分(PRS)冠状动脉疾病(CAD)尚未建立。
客观的调查的能力CAD PRS潜在指导在一级预防他汀类起始年龄和临床风险的会计。
设计,设定和参与者这是一个纵向队列研究与入学1月1日开始,2006年,截至12月31日,2010年,数据更新到2021年年中,使用英国生物库的数据,一个长期的人口研究的英国公民。一个复制在日本生物分析。分析包括所有病人没有历史的CAD和没有服用降脂治疗。数据分析从1月1日到6月30日,2022年。
曝光多基因CAD的风险被定义为低(20%),中间,和高(前20%)使用CAD PRS包括241全基因组单核苷酸变异(SNVs)。池队列方程被用来估计10年期动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险和个人归为低(< 5%),边缘(5 - < 7.5%)、中级(7.5 - < 20%),或风险高(≥20%)。
主要结果和措施心肌梗死(MI)和ASCVD事件(定义为事件临床CAD(包括心肌梗死)、中风,或简历死亡)。
结果总共有330 201例(年龄中值(差),57(40 - 74)年;189 107女性个人[57%])包括从英国生物库。10年的随访,4454人有一个MI。CAD PRS明显与MI的风险在所有年龄组,但明显更强的风险预测在年轻的年龄(年龄< 50年:风险比[HR]每1 SD PRS, 1.72;95%置信区间,1.56 - -1.89;50 - 60岁:人力资源,1.46;95%置信区间,1.38 - -1.53;年龄> 60岁:人力资源,1.42;95%置信区间,1.37 - -1.48;P互动<措施)。比50年,年轻的病人高的PRS有3 - 4倍增加相关MI的风险比那些低PRS类别。重大CAD PRS和年龄之间的相互作用是在日本生物复制。CAD PRS测试时添加到个人临床ASCVD风险评分小于50年,591年的4373名患者(20%)和临界风险是风险分层进中间的风险,需要启动的他汀类药物治疗的7477名患者(20%)和3198年边界线或中间风险分层为低风险,因此不需要治疗。
结论和意义这个队列研究的结果表明,CAD PRS的预测能力是更年轻的人,可以用来更好地识别边缘和中间的临床风险患者应该开始他汀类药物治疗。