急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的癌症影响孩子,和发病率增加2倍在过去的70年。1流行病学家长期以来研究的接触传染性和响应模式在早期生活因果因素,2但是没有具体的传染病是直到最近才发现当巨细胞病毒(CMV)被发现在童年所有爆炸诊断。3此外,评价新生儿血液spot-derived DNA在加州出生时病人发现巨细胞病毒的存在在更高频率的3到5倍的孩子感染了所有在童年与孩子相比仍然是癌症。3盖瑞等4试图重现这个新生儿观察使用密歇根州立血液样本点库。虽然没有发现巨细胞病毒序列更频繁的在所有情况下,与健康对照组相比,盖等4能够显示出更高的患病率和巨细胞病毒的新生儿数量后来开发的所有超二倍性高(哈),一个所有亚型以51 - 68染色体的存在在肿瘤和已知产前起源。4虽然最初的新生儿的结果(弗朗西斯·et al3)没有整体复制,数据符合最近的观察,诊断巨细胞病毒在所有爆炸的频率增强特别是在哈亚型,当与其它亚型相比。5额外支持临床证据CMV-ALL协会提供了从瑞典注册巨细胞病毒感染诊断在孩子的母亲在怀孕期间感染血液恶性肿瘤,或在新生儿出生时,观察到一个高10倍以上的频率相比,年龄人口的其余部分。6总之,巨细胞病毒和之间的证据支持一个协会都是诱人的,快速安装,但需要更多的研究关注的机械化描述通路的巨细胞病毒可能会影响前白血病病毒可能被视为一个潜在的预防和临床管理的目标。
发病率增加的所有观察到的高收入国家过去几十年将至少部分归因于改变的早期生活接触传染性刺激模式。两个非独家的假设描述这些模式:(1)推迟暴露在常见的感染和微生物殖民阶段可能会导致异常的活力和有害的免疫反应在童年,提高所有风险,和(2)一个特定leukemia-causing病毒可能感染这种病毒免疫天真的孩子在提高人口的情况下混合发生在全社区范围内。2CMV-ALL协会不方便适合这两种场景;当然不能描绘成延迟新生儿感染。第二个假设,巨细胞病毒从未被证明是一个癌症病毒及其无处不在我们的人口(> 80%血清阳性在世界范围内,在高收入国家和发展中国家)认为,巨细胞病毒本身不应该所有的病原体有罕见的孩子。先天性巨细胞病毒感染的发生率没有同时改变的时期,所有的发病率增加了。事实上,巨细胞病毒并不满足科赫法则之一,关于微生物与疾病之间的因果关系的证据。相反,巨细胞病毒可能起到支持作用的时机巨细胞病毒感染是关键特性。巨细胞病毒暴露会导致终身感染和免疫功能改变;暴露在新生儿期(而不是在儿童或成年)可能导致免疫功能的发展,促进或许可致癌刺激,或解释盖等,4能刺激造血干细胞前体的产物,从而提高灾难性的有丝分裂导致的机会哈白血病。巨细胞病毒早期接触因此可能改变其他传染性的造血状况刺激发挥更直接,诱发作用。新生儿巨细胞病毒感染是因此可能佐剂延迟感染油渣提出的假说2而不是代表一个全新的因果路径。
巨细胞病毒在出生时的低频盖等4与同期相比弗朗西斯et al3研究可能的后果不同的分析方法(实时PCR在盖瑞,弗朗西斯和液滴数字PCR),但这两项研究都认同一件事:高效价CMV病毒血症出生时本身不是一个因素与风险相关联。暴发性感染巨细胞病毒在出生时一直与感音神经性听力损失和其他先天性畸形,但不是以前被认为是一个因素与风险相关的流行病学病例对照研究。巨细胞病毒的极低水平发现出生在加州的研究(健康对照组的3%都是正面的3与之相比,盖不到1%等4)表明,早期暴露于巨细胞病毒而不是暴发性感染可能是关键的流行病学特征。再一次,这样的场景将会支持一个oncomodulatory角色巨细胞病毒而不是直接彻底的变革作用。这个曝光发生在交付本身是否有可能考虑到检测到极低水平的巨细胞病毒在出生在加州的研究中,可能会影响在预防新生儿巨细胞病毒暴露,因此预防。
深刻的问题仍然在病因学的说明或致病性新生儿巨细胞病毒感染之间的联系哈。尽管viral-associated载脂蛋白B信使rna编辑酶,催化多肽(APOBEC)介导突变签名是一些病毒引起的癌症包括的一个关键特性,这种突变签名却明显没有哈。7相反,immunophenotypically类似所有亚型的特点ETV6-RUNX1易位通常显示APOBEC签名,7尽管巨细胞病毒患病率相对较低。5这个突变签名作为一个广泛的其他病毒诱导癌症特性表明潜在的其他病毒参与(除了巨细胞病毒)引起的ETV6-RUNX1亚型;也就是说,巨细胞病毒状态之间的关系和突变签名在所有肿瘤尚未报道。巨细胞病毒序列的频繁出现在哈亚型诊断爆炸提供了另一种可能性:CMV-produced基因产物积极可能导致白血病phenotype-hence呈现巨细胞病毒作为一个潜在的临床目标。尽管巨细胞病毒长期以来被认为是一个潜在oncomodulatory病毒给其在肿瘤和转化细胞的能力,8它并不被视为肿瘤病毒,只有最近与白血病有关。显然,我们仍在这本书的章节描述早期巨细胞病毒的作用,与未来的承诺我们的孩子的健康和幸福。
发表:2023年1月9日。doi:10.1001 / jamanetworkopen.2022.50226
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通讯作者:约瑟夫·l·Wiemels遗传流行病学中心部门的人口和公共卫生科学大学(University of Southern California), 1450要人圣,洛杉矶CA 90033 (wiemels@usc.edu)。
利益冲突的披露:没有报道。
资金/支持:NIH R01CA268494P Wiemels博士的支持。
资助者的角色/赞助商:资金没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。