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图1所示。入选标准的病例对照研究之间的联系3剂COVID-19 mRNA疫苗和SARS-CoV-2感染引起的症状οδ变体gydF4y2Ba
入选标准的病例对照研究之间的联系3剂COVID-19 mRNA疫苗和SARS-CoV-2感染引起的症状οδ变体gydF4y2Ba

核酸扩增检测(NAATs)增加社会进入测试平台。欧洲大学协会表示紧急使用授权。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba九个测试被移除,因为报告超过100岁。gydF4y2Ba

bgydF4y2Ba所有测试的积极成果,17 为随机抽取620人全基因组测序和用于执行内部的验证gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因目标失败的标志(eTable 1ο变体gydF4y2Ba补充gydF4y2Ba)。这包括4905个测试还包括在主病例对照分析。gydF4y2Ba

cgydF4y2Ba在线注册SARS-CoV-2测试期间,个人自述COVID-19接种状态,包括剂量(4)的数量,产品,月和年为每个剂量的收据。疫苗接种数据被认为是不完整的,如果剂量报道不符合产品的数量和日期。gydF4y2Ba

dgydF4y2Ba这些17 177样本用于买卖之间主要的病例对照分析比较免疫接种状况和δ病例和SARS-CoV-2-negative控制。这包括2048测试还包括内部的验证gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因目标失败的标志ο变体。gydF4y2Ba

egydF4y2Ba疫苗产品,个人可以选择从4选项:强生(Johnson & Johnson) /詹森,Pfizer-BioNTech,现代化和“其他”。gydF4y2Ba

fgydF4y2Ba人被认为是合格的助推器如果他们报道2剂,测试日期6个月以上第二次剂量,或如果他们报道3剂量,剂量与第三第二剂药后6个月或更长时间。gydF4y2Ba

ggydF4y2Ba这些52 978样本用于买卖之间主要的病例对照分析比较免疫接种状况和δ病例和SARS-CoV-2-negative控制。这包括2857测试还包括内部的验证gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因目标失败的标志ο变体。gydF4y2Ba

图2。协会的优势比2剂信使核糖核酸疫苗的个月以来第二次剂量和SARS-CoV-2感染引起的症状οδ18岁以上的成年人之间的变异测试增加社区访问测试平台,2021年12月10日至2022年1月1日gydF4y2Ba
协会的优势比2剂信使核糖核酸疫苗的个月以来第二次剂量和SARS-CoV-2感染引起的症状οδ18岁以上的成年人之间的变异测试增加社区访问测试平台,2021年12月10日至2022年1月1日gydF4y2Ba

阴影区域表示95%的CIs。个月以来的第二次剂量反映30天的增量剂除了第二个月0,它只包括天14到30,因为测试人员与第二信使rna COVID-19剂量收到不到14天在测试之前被排除在分析之外。总病例数和控制包括在每个时间点不同的产品(总Ns报道下面的情节)。或表示比值比。gydF4y2Ba

图3。循环阈值gydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba,gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因变异和免疫状态SARS-CoV-2-Positive病例中测试的TaqPath COVID-19组合装备试验增加社区访问测试平台,2021年12月10日至2022年1月1日gydF4y2Ba
ORF1ab循环阈值N, S基因的变异和免疫接种状况SARS-CoV-2-Positive情况下测试TaqPath COVID-19组合工具分析增加社区访问测试平台,2021年12月10日至2022年1月1日gydF4y2Ba

对于每一个情节,从上到下,线框代表第75百分位,中位数,第25百分位。胡须扩展到最大和最小值1.5倍四分位范围从75和25百分位数,分别。数据除了胡须的两端分别绘制。未接种疫苗(οn = 3412;δn = 5044;总n = 8456)的个人收到零剂疫苗。两剂(≥6个月后剂量测试2)的mRNA疫苗(οn = 7245;δn = 4570;总n = 11 815)包括疫苗接种史BNT162b2 BNT162b2 /第三剂量,信使rna信使rna - 1273 / - 1273 /不第三剂量,信使rna - 1273 / BNT162b2 /第三剂量,和BNT162b2 /信使rna - 1273 /不注射第三针。三个剂量(测试剂量3≥14天后,与剂量2和3之间≥6个月)的mRNA疫苗(οn = 2441; Delta n = 679; total n = 3120) included vaccination histories BNT162b2/BNT162b2/BNT162b2, mRNA-1273/mRNA-1273/mRNA-1273, BNT162b2/BNT162b2/mRNA-1273, mRNA-1273/mRNA-1273/BNT162b2, mRNA-1273/BNT162b2/BNT162b2, BNT162b2/mRNA-1273/BNT162b2, mRNA-1273/BNT162b2/mRNA-1273, and BNT162b2/mRNA-1273/mRNA-1273. Cycle threshold (Ct) values were compared between 3 doses and unvaccinated, 3 doses and 2 doses, and 2 doses and unvaccinated. Significance testing was performed with a 2-sided Mann-Whitney U test and false-discovery rate–corrected for multiple comparisons.问gydF4y2Ba<。001for all comparisons, except for comparing 3 doses vs unvaccinated forNgydF4y2Ba基因对买卖和比较2剂量与未接种疫苗gydF4y2BaNgydF4y2Ba和gydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba买卖和基因gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因的三角洲(eTable 2gydF4y2Ba补充gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

表1。特点SARS-CoV-2测试包括在病例对照关联分析SARS-CoV-2感染引起的症状ο或δ变异和mRNA COVID-19接种疫苗,通过病例对照和疫苗接种情况,增加社区访问测试平台,2021年12月10日至2022年1月1日gydF4y2Ba
特点SARS-CoV-2测试包括在病例对照关联分析SARS-CoV-2感染引起的症状ο或δ变异和mRNA COVID-19接种疫苗,通过病例对照和疫苗接种情况,增加社区访问测试平台,2021年12月10日至2022年1月1日gydF4y2Ba
表2。买卖之间的联系或δSARS-CoV-2感染和症状前mRNA COVID-19接种18岁以上的成年人测试中增加社区访问测试平台,2021年12月10日至2022年1月1日gydF4y2Ba
买卖之间的联系或δSARS-CoV-2感染和症状前mRNA COVID-19接种18岁以上的成年人测试中增加社区访问测试平台,2021年12月10日至2022年1月1日gydF4y2Ba
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4所示。gydF4y2Ba
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1对本文发表评论gydF4y2Ba
另一种解释gydF4y2Ba
山姆TetbaumgydF4y2Ba|独立研究员gydF4y2Ba
一个额外的解释或可能的偏见是人们不接种疫苗(或不完全接种)更有可能怀疑他们的症状的原因是Covid和更有可能测试相比,认为他们保护的人。gydF4y2Ba
利益冲突:gydF4y2Ba 没有报道gydF4y2Ba
最初的调查gydF4y2Ba
2022年1月21日gydF4y2Ba

联系3剂mRNA COVID-19疫苗和感染引起的症状SARS-CoV-2οδ变体gydF4y2Ba

作者的从属关系gydF4y2Ba
  • 1gydF4y2Ba疾病控制和预防中心COVID-19响应,亚特兰大,乔治亚州gydF4y2Ba
  • 2gydF4y2Ba流行病情报服务,疾病控制和预防中心,亚特兰大,乔治亚州gydF4y2Ba
《美国医学协会杂志》上。gydF4y2Ba 2022,327 (7):639 - 651。doi: 10.1001 / jama.2022.0470gydF4y2Ba
要点gydF4y2Ba

问题gydF4y2Ba之间的联系是什么3剂mRNA COVID-19疫苗和SARS-CoV-2感染症状οδ变异?gydF4y2Ba

发现gydF4y2Ba在这个化验结果为阴性病例对照分析,包括70 155测试有症状的成年人,接种3 mRNA疫苗的可能性(与未接种疫苗)买卖要明显低(优势比,0.33)和三角洲(优势比,0.065)比SARS-CoV-2-negative控制情况;类似的模式观察三剂疫苗和2剂(ο比值比,0.34;δ比值比,0.16)。gydF4y2Ba

意义gydF4y2Ba这些发现表明,接种3剂mRNA COVID-19疫苗,相比与未接种疫苗和收到2剂量与防护ο和δ变异,虽然更高的优势比协会保护οο感染建议低于三角洲。gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

重要性gydF4y2Ba评估COVID-19疫苗表现迅速蔓延SARS-CoV-2ο变体通知公共卫生指导是至关重要的。gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba估计之间的关系收到3剂量的Pfizer-BioNTech BNT162b2或现代化信使rna - 1273疫苗和症状SARS-CoV-2感染,分层(οδ)的变体。gydF4y2Ba

设计,设定和参与者gydF4y2Ba18岁以上成年人的化验结果为阴性病例对照分析COVID-like疾病测试12月10日,2021年,2022年1月1日通过国家pharmacy-based测试计划(4666 COVID-19测试网站在美国的49个州)。gydF4y2Ba

曝光gydF4y2Ba三剂mRNA COVID-19疫苗(第三次剂量≥14天前测试和≥6个月后第二次剂量)与未接种疫苗和vs 2剂量测试之前6个月以上(即资格助推器剂量)。gydF4y2Ba

主要结果和措施gydF4y2BaSARS-CoV-2感染症状之间的联系(分层通过买卖或δ定义变量使用gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因目标失败)和疫苗接种(3剂量与未接种疫苗的2和3剂量和剂量)。联系测量和多变量多项式回归。在情况下,第二个结果平均周期阈值(目标核酸的量成反比)3病毒基因,分层的变异和免疫状态。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba总的来说,23 391例(13 098ο; 293δ)和46 764控制包括(平均年龄40.3 (SD, 15.6)年; 42 050名(60.1%)妇女)。之前收到3 mRNA疫苗被报道为18.6% (n = 2441)的买卖情况下,三角洲病例的6.6% (n = 679),和39.7% 18 (n = 587)的控制;之前收到2 mRNA疫苗被报道为55.3% (n = 7245)、44.4% (n = 4570)、和41.6% 19 (n = 456),分别;和未接种疫苗被报道为26.0% (n = 3412)、49.0% (n = 5044)、和分别为18.6% (n = 8721)。3剂量与未接种疫苗的调整优势比为0.33 (95% CI, 0.31 - -0.35)买卖和0.065 (95% CI, 0.059 - -0.071)三角洲;三剂疫苗vs 2剂量调整后的优势比为0.34 (95% CI, 0.32 - -0.36)买卖和0.16 (95% CI, 0.14 - -0.17)三角洲。平均周期阈值明显高于在例3剂量vs 2δ(οο和剂量gydF4y2BaNgydF4y2Ba基因:19.35 vs 18.52;οgydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba基因:19.25 vs 18.40;δgydF4y2BaNgydF4y2Ba基因:19.07 vs 17.52;δgydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba基因:18.70 vs 17.28;δgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba吉恩:23.62和20.24)。gydF4y2Ba

结论和意义gydF4y2Ba个体寻求COVID-like测试疾病在美国2021年12月,收到3剂mRNA COVID-19疫苗(相比与未接种疫苗和收到2剂量)不太可能在例症状SARS-CoV-2感染与化验结果为阴性对照相比。这些发现表明,收到3剂信使核糖核酸疫苗,相对于未接种疫苗和收到2剂,与保护买卖和δ变异,虽然几率越高比率为保护οο建议低于三角洲。gydF4y2Ba

介绍gydF4y2Ba

2021年11月24日,在南非卫生当局报道新SARS-CoV-2变体的出现,B.1.1.529(买卖)。gydF4y2Ba1gydF4y2Baο蔓延迅速,1月6日,2022年,在149个国家被确定在所有6世界卫生组织区域。gydF4y2Ba2gydF4y2Baο首次发现在美国12月1日,2021年1月1日,2022年,据估计负责测序新病例的95%。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba

测序的早期ο菌株记录30多个突变的蛋白质,其中包括受体结合域。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba这些突变,加上观察指数增长数量,即使是在设置与实质利率COVID-19疫苗接种或先前SARS-CoV-2感染,担忧可能增加传播性和免疫逃避。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba目前迫切需要了解当前的疫苗接种方案提供的保护买卖,包括任何额外的保护来自助推剂。gydF4y2Ba

在这个分析,从国家增加社区的一个子集数据访问测试(ICATT)平台被用来估计协会收到3剂量的mRNA COVID-19疫苗(与未接种疫苗和vs 2剂量)和症状性感染οδ变体,使用一个内部验证基因变体识别代理。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba
研究方案的批准gydF4y2Ba

人类受试者的顾问疾病控制和预防中心(CDC)国家免疫和呼吸系统疾病中心的确定,分析了公共卫生监测的要求,概述了在45 CFR§46.102 (l) (2)。因为数据是在日常运营过程中收集的,这二次数据分析不需要进行知情同意,并符合适用的联邦法律和疾控中心的政策。gydF4y2Ba

数据源gydF4y2Ba

ICATT的数据平台gydF4y2Ba11gydF4y2Ba——卫生和人类服务部(HHS)伙伴关系促进免费,免下车SARS-CoV-2测试在所有50个州的药店,哥伦比亚特区,波多黎各Rico-were分析。测试网站是由美国卫生和公众服务部优先访问在种族和种族多元化的社区和地区moderate-to-high社会脆弱性。数据分析仅限于测试发生在12月10日,2021年1月1日,2022年,在测试网站,收集免疫接种史和把标本送到一个实验室链(Aegis科学公司)进行处理。实验室使用TaqPath COVID-19组合工具包(热费希尔科学),它通过检测3目标识别SARS-CoV-2感染病毒gydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba,gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2BaNgydF4y2Ba基因区域。实验室整体测试结果和报告周期阈值(Ct)值为每个这些目标SARS-CoV-2-positive标本。gydF4y2Ba

个人注册在线测试收集鼻拭子在免下车的地点。在注册期间,个人自述症状状态(无症状或症状≥1 COVID-like症状)、种族、种族、性别、年龄、住所,SARS-CoV-2感染之前,和潜在的历史条件。固定的类别是用来获取相关的数据以便进行症状,种族,民族,和潜在的慢性疾病包括一个免疫功能低条件的存在(在问卷中定义为“从免疫功能低的药物等,实体器官或血液干细胞移植,艾滋病毒,或其他免疫功能低条件”)。种族和民族的要求收集数据元素在美国卫生和公众服务部COVID-19实验室报告要求。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba测试程序地理编码测试网站识别普查区社会脆弱性指数(SVI)得分。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba

病人自述COVID-19免疫接种状况,包括剂量(4)的数量,产品,月和年为每个剂量的收据。剂量收到在同一个月前或月测试,一个额外的问题是要求指定剂量是否收到测试前14天或更多。疫苗接种报告不是强制性的,和信息没有被核实。万博manbetx平台首页数据报告给美国卫生和公众服务部,估计三天滞后,鉴定删除任何个人身份信息。万博manbetx平台首页gydF4y2Ba

研究设计gydF4y2Ba

回顾化验结果为阴性病例对照分析进行样品收集从12月10日,2021年1月1日,2022年,从18岁以上的成年人COVID-like疾病症状。化验结果为阴性的设计是一种常用的观测方法的性能评价疫苗的参与者是基于临床病例定义,参加测试的疫苗可预防结果的兴趣,和分类为例或控制基于测试;之前接种疫苗的可能性在病例和控制比较的估计疫苗接种和结果之间的联系。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba化验结果为阴性的强度设计是所有参与者寻求治疗(或测试)常见的临床病例定义,这可以帮助减少偏见造成混淆的微分求医行为。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba

本研究的分析单位是测试;积极的结果分类为例,和消极的结果控制。症状的研究周期短和限制个人有限的个人贡献的概率大于1的测试。gydF4y2Ba

因为保护mRNA COVID-19疫苗在免疫力低下的个人大大降低gydF4y2Ba18gydF4y2Ba和推荐的疫苗给药方案是不同于免疫活性的个人,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba测试从个人报告一个免疫减弱条件被排除在外。测试人员积极COVID-19报告测试结果在前90天内被排除在外,以减少潜在的错误分类。测试与未知的或不完整的疫苗接种免疫接种状况数据(即失踪接种日期或产品),从个人报告之前收到1或4 mRNA疫苗剂量或non-mRNA COVID-19疫苗,或从残疾人不可能年龄(定义为> 100年)也被排除在外。gydF4y2Ba

此外,与积极的结果在测试中,Ct值描述通过变异和免疫接种状况(3剂量,2剂,和未接种疫苗)。Ct值反映了所需数量的周期在聚合酶链反应扩增检测病毒遗传物质和目标核酸的数量成反比的测试样本。gydF4y2Ba20.gydF4y2BaCt值进行更好的理解相对大量的遗传物质存在于积极样本变异和免疫状态。gydF4y2Ba

曝光gydF4y2Ba

感兴趣的曝光是自我报告的3支BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)或信使rna - 1273(现代化)疫苗(包括混合积方案)与未接种疫苗和vs任何2剂BNT162b2或信使rna - 1273疫苗。个人报告两剂疫苗,测试被排除在外,如果第二剂量收到不到考试日期前6个月,以确保合格的助推剂。对于那些报道3剂,测试被排除在外,如果第二和第三剂之间的时间间隔还不到6个月,按照建议分析期间对升压剂免疫活性的个人,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba或者如果收到最近的剂量小于14天前测试。另一个接触检查任何2剂BNT162b2或信使rna - 1273疫苗,用第二剂量收到14天或更多的在测试之前与未接种疫苗;评估这种接触没有限制符合升压剂(即没有限制那些间隔6个月第二剂量和日期的测试)。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

主要结果是SARS-CoV-2感染症状οδ变体。这一分析,一个被定义为存在买卖情况gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因目标失败(SGTF)测试样本和δ案例缺乏SGTF在测试样本。所有样品由处理实验室是SARS-CoV-2积极为至少2的Ct值gydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba,gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因。SARS-CoV-2-positive样本认为SGTF如果他们Ct值gydF4y2BaNgydF4y2Ba和gydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba但不是基因gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因;否则,样品被认为没有SGTF。gydF4y2Ba

SGTF可能作为代理买卖变体的存在与样品测试TaqPath COVID-19组合装备试验因为缺失的存在的gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因区域不出现在三角洲的买卖gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba;删除导致gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba-gene-negative导致ο血统BA.1和B.1.1.529但不是大多数的三角洲样本。虽然non-Delta循环水平的变异除了ο仍然很低,样品与SGTF可能应该被买卖的。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba这一分析的时候99.9%的测序样品在美国出现之前οδ。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba验证使用SGTF ICATT数据作为买卖的代理,SGTF被检查的频率与积极的结果测试的一个随机选择的子集,同期测序分析。测序子集是来自实验室的测试结果的完整的数据库,包括测试不合格的进行主要分析。测序数据不能用于大多数情况下包含在主要分析,这就是为什么SGTF被用作代理。的敏感性SGTF检测ο(B.1.1.529或BA.1血统)为83.4%,特异性为99.2% (eTable 1的gydF4y2Ba补充gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

二次结果措施包括Ct值gydF4y2BaNgydF4y2Ba和gydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba基因在买卖和δ病例和gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因在三角洲的病例。gydF4y2Ba

统计分析gydF4y2Ba

感染症状之间的关系买卖或δ变异和疫苗接种估计通过比较之前的几率3-dose疫苗接种与未接种疫苗和之前的几率3-dose疫苗接种与服用疫苗接种情况下对控制使用多变量多项式逻辑回归。比值比(或)3剂量与未接种疫苗被用来估计3-dose疫苗的有效性(效率=(1 -)×100%),较低的口服补液盐建议更多的保护。2或3剂量和剂量疫苗被用来估计的相对效率,反映出额外的保护从升压剂相对于2剂量。口服补液盐估计信使核糖核酸疫苗的任意组合,分别BNT162b2和信使rna - 1273。gydF4y2Ba

模型包括之间的天数分析周期和测试的开始日期(作为连续变量),年龄,性别,种族,民族,测试网站美国卫生和公众服务部地区,测试网站普查区SVI(一分为二为0 < 0.5和0.5≥1),和潜在的慢性疾病的数量(0,1,或≥2)作为协变量调整了潜在的干扰的偏见。未知的种族和民族被编码为各自变量的类别而不是null值保留这些记录在回归模型。数据缺失值其他协变量模型(具体来说,性和SVI)编码为空值,因此从调整后的回归模型。gydF4y2Ba

为每个报告或双边CIs 95%计算,有95%的CIs,排除1被认为具有统计显著性。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值之间的关系疫苗接种和感染症状ο与三角洲被纠正错误发现率(罗斯福)使用Benjamini-Hochberg方法(占错误由于多个比较),和结果gydF4y2Ba问gydF4y2Ba值(即gydF4y2BaPgydF4y2Ba值调整为罗斯福)不到措施被认为是具有统计学意义。gydF4y2Ba

帮助解释协会3疫苗剂量与未接种疫苗和vs 2剂疫苗,进行二次分析研究2剂量之间的关系与未接种疫苗的时间收到第二次剂量。感染之间的联系和2 mRNA疫苗剂量与未接种疫苗是由逻辑回归分别检查每个产品变体组合将上面的不一样(划分)以及月以来第二次剂量使用2-knot花键在3.5和7.5个月。gydF4y2Ba

比较Ct值的情况下的变异和接触状态(3剂量与未接种疫苗,vs 2剂量,剂量和2剂与未接种疫苗),双向的Mann-Whitney U测试是用来识别显著差异在平均Ct值。罗斯福校正应用对于每个接触状态的比较,和结果gydF4y2Ba问gydF4y2Ba<。001were considered statistically significant.

统计分析在RStudio和R,版本4.0.3 (R)的基础。多项逻辑回归进行使用gydF4y2BannetgydF4y2Ba-16 R包,版本7.3。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

总共70 155测试从4666年1月至12月10日收集的样本网站1在49个州满足入选标准(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba),包括23 391例(13 098ο; 293δ)和46 764控制(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba(SD)(平均年龄,40.3,15.6)年; 42 050名(60.1%)妇女)。包括测试是最常见的在25到34岁的人(30.4%),其次是35到44岁(19.3%),人被报道的白人(75.5%)。超过三分之一的测试(36.4%)来自患者报告潜在的健康状况,与高血压最常见,其次是超重。更频繁地与控制相比,病例测试从25到34岁的人(ο35.1%和δ31.0% vs 28.9%),黑色/非裔美国人的种族(ο24.4%和δ14.9% vs 11.9%)控制,和拉丁美洲裔种族(ο22.5%和δ17.7% vs 17.4%)控制(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

疫苗接种史上,最常见的组合2剂量BNT162b2 / BNT162b2服用方案(63.4%),其次是信使rna - 1273 /信使rna - 1273 (36.4%);最常见的3-dose组合是BNT162b2 / BNT162b2 BNT162b2 3-dose方案(57.5%)(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。个体接受2剂量,第二个剂量之间的平均时间和测试日期是8个月。那些收到3剂量,第二个剂量之间的平均时间和测试日期是8个月,第二个和第三个剂量之间是7个月,和第三之间的剂量和测试日期是1月。之前收到三剂疫苗被报道为18.6%(2441/13 098)买卖的情况下,6.6%(679/10 293)三角洲的情况下,和39.7%(18  587/46 764)的控制(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

比较三种剂量比未接种疫苗gydF4y2Ba

ο病例和控制,调整或之前收到3 mRNA疫苗剂量与未接种疫苗是0.33 (95% CI, 0.31 - -0.35);在三角洲病例和控制,调整或为0.065 (95% CI, 0.059 - -0.071;gydF4y2Ba问gydF4y2Ba<。001for comparison of ORs for Omicron and Delta) (表2gydF4y2Ba)。模型分层mRNA产品时,买卖的调整口服补液盐是0.35 (95% CI, 0.32 - -0.38) 3剂量的BNT162b2与未接种疫苗和0.28 (95% CI, 0.26 - -0.31) 3剂量的信使rna - 1273与未接种疫苗。三角洲,调整口服补液盐是0.077 (95% CI, 0.070 - -0.086) 3剂量的BNT162b2 vs未接种疫苗和0.045 (95% CI, 0.038 - -0.053) 3剂量的信使rna - 1273与未接种疫苗。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba值比较(οvs Delta)的特定于产品的口服补液盐少于措施(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。调整或小于1表明,相对较少的阳性病例之前收到3剂量(与未接种疫苗),值接近0代表协会的更强的大小。gydF4y2Ba

比较3剂量和2剂gydF4y2Ba

ο病例和控制,调整或之前收到3 mRNA疫苗剂量与2剂量为0.34 (95% CI, 0.32 - -0.36);在三角洲病例和控制,调整或为0.16 (95% CI, 0.14 - -0.17;gydF4y2Ba问gydF4y2Ba<措施)(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。模型分层mRNA产品时,买卖的调整口服补液盐是0.35 (95% CI, 0.32 - -0.37) 3剂BNT162b2 vs 2剂量为0.31 (95% CI, 0.28 - -0.34) 3剂量的信使rna - 1273和2剂。三角洲,调整口服补液盐分别为0.17 (95% CI, 0.16 - -0.19) 3剂BNT162b2 vs 2剂量为0.13 (95% CI, 0.11 - -0.15) 3剂量的信使rna - 1273和2剂。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba值比较(οvs Delta)的特定于产品的口服补液盐少于措施(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。调整或小于1表明,相对较少的阳性病例之前收到3剂量(vs 2剂量),值接近0代表协会的更强的大小。gydF4y2Ba

比较2剂量与未接种的疫苗接种以来gydF4y2Ba

ο病例和控制,调整或之前收到任何2 mRNA的疫苗剂量与未接种疫苗不久之后第二个最低剂量,通常会随着时间的推移而增加因为接种疫苗(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。95%可信区间的上限一直大于1开始3个月后第二次剂量BNT162b2和6个月后第二信使rna - 1273剂量。δ,或对于任何2最低剂量与未接种疫苗也很快收到第二剂量;然而,口服补液盐仍小于0.46 BNT162b2小于0.40,信使rna - 1273,有95%的CIs,不包括1 (gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

Ct值的比较gydF4y2Ba

在买卖情况下,人的Ct值显著高于中值样本报告3 mRNA疫苗剂量与未接种疫苗gydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba基因(19.25 vs 18.58;gydF4y2Ba问gydF4y2Ba<措施),但不是gydF4y2BaNgydF4y2Ba基因(19.35 vs 18.71;gydF4y2Ba问gydF4y2Ba= .002)(eTable 2gydF4y2Ba补充gydF4y2Ba)。在三角洲情况下的平均Ct值gydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba,gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因样本中显著高于人收到3剂量与未接种疫苗(gydF4y2BaNgydF4y2Ba基因:19.07 vs 18.28;gydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba基因:18.70 vs 17.84;gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因:23.62 vs 19.58;gydF4y2Ba问gydF4y2Ba<。001for all comparisons) (图3gydF4y2Ba;eTable 2gydF4y2Ba补充gydF4y2Ba)。在样本比较平均Ct值人员报告3 mRNA疫苗剂量与2剂量,都明显高于(买卖gydF4y2BaNgydF4y2Ba基因,19.35 vs 18.52;οgydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba基因,19.25 vs 18.40;δgydF4y2BaNgydF4y2Ba基因,19.07 vs 17.52;δgydF4y2BaORF1abgydF4y2Ba基因,18.70 vs 17.28;δgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba基因,23.62 vs 20.24;gydF4y2Ba问gydF4y2Ba<。001for all comparisons) (图3gydF4y2Ba;eTable 2gydF4y2Ba补充gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

SARS-CoV-2这种分析的测试执行期间在美国网站23日时期ο发病率迅速增加,疫苗接种与第三信使rna COVID-19疫苗的剂量明显不太常见的个体感染买卖或δ变异而未受感染的人。由于升压建议的时间在美国,最近升压接受者有疫苗接种(平均1月助推器)。gydF4y2Ba

疫苗接种和感染之间的联系的大小取决于referent组和变体。3剂量与未接种疫苗,口服补液盐与估计的有效性(1或)67.3%(95%可信区间,65.0% -69.4%)买卖和93.5%(95%可信区间,92.9% -94.1%)为δ。3剂量和2剂,口服补液盐与估计的相对效率66.3%(95%可信区间,64.3% -68.1%)买卖和84.5%(95%可信区间,83.1% -85.7%)为δ。买卖,相似性口服补液盐3剂量使用未接种疫苗的参照组和服用参照组的衰减是一致的或2剂量与未接种疫苗以来第二剂量,反映没有显著关联的6个月后第二次剂量为产品。δ,感染之间的关系随着时间的推移和2剂对还未接种减毒以来第二次剂量,这与先前的报道是一致的gydF4y2Ba23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba;然而,口服补液盐是统计学意义甚至第二剂量后11个月。gydF4y2Ba

尽管这些发现提供证据支持3-dose时间表是保护和升压剂仅比主要防护系列,显著提高或ο表明升压剂不如对预防οδ。这些结果符合体外中和试验表明潜在的免疫逃避和买卖。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba他们还强调,在买卖的设置,可能需要更高升压覆盖率达到相同的公共卫生效益在三角洲优势。此外,药物干预可能会提供一个重要的兼职来减缓买卖的传播。gydF4y2Ba

买卖和三角洲变异情况下,Ct值高出一般(反射更少的遗传物质检测)其中3疫苗剂量与未接种疫苗或2剂量;除了1 (gydF4y2BaNgydF4y2Ba基因ο3剂量与未接种疫苗),所有的比较都具有统计学意义。Ct值不是一个直接衡量病毒载量或传染性和可以改变的原因包括样本集合的时间相对于感染发病、标本运输时间和实验室化验和条件。然而,他们曾被用来作为原油的指标传输潜力,高值代表案例被传染的可能性降低。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba37gydF4y2Ba在这个分析中,Ct值是基于2目标从单一分析,执行一个实验室链,增加其可比性。明显高于Ct值中发现个人报告收到3剂量与未接种或2剂量,买卖和δ变异,可能会建议减少传染性在那些接受的剂量mRNA助推器。然而,在解释这些差异应采取谨慎临床流行病学组之间有意义的,因为所有的差异小于1单元在对数尺度。gydF4y2Ba

限制gydF4y2Ba

本研究也有一些局限性。首先,免疫接种状况和症状是基于患者自我报告的数据,可能会导致误分类。第二,因为测试数据不包括标识符,测试而不是人作为单位的分析,和个人可能包含不止一次。然而,分析限制在有症状的个体,以减少包含个人连续测试的原因除了有症状的疾病,和短期研究期间(23天)减少个人贡献了多个测试结果的概率。gydF4y2Ba

第三,个人剩余未接种疫苗或unboosted可能不同于个人与3剂量不能调整为与变量的方式在这个数据集。第四,某些因素可能与疫苗接种和感染的风险,从而使观察到的关联(如屏蔽和社会距离)没有测量。第五,美国成年人都建议接收升压剂在不同日期取决于年龄、基础疾病,和职业;因此,有些子组可能有获得更多的支持者在更广泛的建议。gydF4y2Ba

第六,测序数据有限的测试包括分析所以SGTF用作买卖代理感染;然而,敏感性为83.4%,特异性99.2%的内部验证表明,样本分为SGTF几乎总是οο。尽管一些ο样本可能被错误归类δ,这不会影响买卖之间的关系和疫苗接种状况和偏见的δ和疫苗接种对οο这样报道的差异和δ是保守的。gydF4y2Ba

第七,感染症状之间的关系的分析和3和2剂量没有直接占主要系列的减弱,尽管所有的测试进行了至少6个月后收到主要系列,此时保护从2剂量减少,特别是ο变体。第八,感染和疫苗之间的关联并不是常数,随着时间的推移可能会继续改变自去年剂量。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba

个体寻求COVID-like测试疾病在美国2021年12月,收到3剂mRNA COVID-19疫苗(相比与未接种疫苗和收到2剂量)不太可能在例症状SARS-CoV-2感染与化验结果为阴性对照相比。这些发现表明,收到3剂信使核糖核酸疫苗,相对于未接种疫苗和收到2剂,与保护买卖和δ变异,虽然几率越高比率为保护οο建议低于三角洲。gydF4y2Ba

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条信息万博manbetx平台首页gydF4y2Ba

通讯作者:gydF4y2Ba艾玛·k·Accorsi博士COVID-19回应,美国疾病控制和预防中心,克利夫顿1600 Rd Mailstop H24-6,亚特兰大,佐治亚州30329 (gydF4y2Bavgi0@cdc.govgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

发表:gydF4y2Ba2022年1月13日。gydF4y2Ba

网上发表:gydF4y2Ba2022年1月21日。doi:gydF4y2Ba10.1001 / jama.2022.0470gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba:Drs Accorsi和布里顿完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。Drs Accorsi和布里顿同样co-first作者;Drs Verani和施拉格同样文章的第二作者。gydF4y2Ba

概念和设计:gydF4y2BaAccorsi,布里顿,Fleming-Dutra商,米勒,施拉格,Verani。gydF4y2Ba

数据的采集、分析或解释:gydF4y2Ba商Fleming-Dutra Accorsi,布里顿,史密斯Derado,施拉格,Verani。gydF4y2Ba

起草的手稿:gydF4y2BaAccorsi,布里顿,施拉格,Verani。gydF4y2Ba

关键的修订手稿的重要知识内容:gydF4y2Ba所有作者。gydF4y2Ba

统计分析:gydF4y2BaDerado Accorsi,布里顿,商。gydF4y2Ba

获得资助:gydF4y2Ba米勒。gydF4y2Ba

行政、技术或材料支持:gydF4y2Ba布里顿,史密斯,米勒,Verani。gydF4y2Ba

监督:gydF4y2Ba米勒,施拉格,Verani。gydF4y2Ba

利益冲突的披露gydF4y2Ba:没有报道。gydF4y2Ba

资金/支持:gydF4y2Ba资金增加社区访问测试平台提供的美国卫生和人类服务部。赞助提供的分析疾病控制和预防中心(CDC)。gydF4y2Ba

资助者的角色/赞助商:gydF4y2Ba疾控中心参与研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;手稿的准备、审核和批准;并决定提交出版的手稿。疾病预防控制中心控制出版的决定。gydF4y2Ba

免责声明:gydF4y2Ba这份报告的调查结果和结论的作者,不一定代表美国疾病控制和预防中心的官方立场。gydF4y2Ba

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